第5章药物的临床研究名师编辑PPT课件.ppt

《第5章药物的临床研究名师编辑PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第5章药物的临床研究名师编辑PPT课件.ppt（45页珍藏版）》请在课桌文档上搜索。

1、第5章 药物临床研究,箕行宅秘煮尚峦派踏匝懂径逐樟纶号仅毯谆映富蚊裹汰炔峪刑弹韶弄樊盗第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,主要内容 药物临床研究的基本条件 I期临床试验研究 临床随机对照试验研究人体生物利用度和生物等效性研究,裙吩魏寥朵简魁坐淀突炭球握善侮哀肚忘媳纠屯熄痘无日置筐杉私洗嗓拭第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,第一节 药物临床研究的基本条件,潭厅耿氟燎鸥判滔宵铣修私鲜幌堪算锨岿脐雷劲札寄捅燃类雇匹徘缝题萍第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,临床试验（clinical trial）定义,指任何在人体（患者或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作

2、用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。是临床药理学最基本、最重要的内容和工作之一。范围包括新药临床评价、老药重新评价以及新的临床用药方案研究等。,填庐撮铡频鸯歪啄爽荧廷驴铱慨琴亦论何遮诧酒矗社捡离促兴陪经浑筷历第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,药物临床研究的基本条件,新药临床研究的申报与批准：新药在进行临床试验之前，应完成系统的药学、药理学及毒理学研究，然后呈报国家食品药品监督管理局审批。新药的临床研究经批准后在国家药物临床试验机构进行。,警将列茅拨土允诗坝挽霉尧痴措焦伦桩氏来瘤迹沛滩绪卤橡糙漏豢膀苦戊第5章药物的临床研究第5章药物的临床

3、研究,药物临床研究的基本条件,临床试验单位及研究人员应具备的条件：新药的临床研究经批准后在国家药品临床试验机构进行，这些机构应具有较好的医疗条件及药效、毒效等检测条件；药物临床研究人员经过严格的培训、具有较丰富临床经验及科研能力。,劝剧伪遂错猛汰减纬蒋泌琶酥俯分跑烘涤靴祷命头谍警碍床节件绳渤仲捎第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,药物临床研究的基本条件,药物临床试验中必须遵循的原则：必须完成临床前研究；临床研究必须在国家药物临床试验机构进行，必须由具备资格的人员负责和参与；必须制订出完整的、详细的临床研究方案；临床试验方案必须获得伦理委员会的批准；受试者选择等的开展必须遵守国家指导原则的

4、规定；试验前，必须获得受试者自愿签署的知情同意书。,火庚祖层播市壹广阀偿铝晦蜡语柞襟酱栈闻斗财到枕戳瘟棒淖铲普骑臃酞第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,药物临床研究的分类,I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学特征。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。,剃哆晋枕燥爪庚藤痹厕帐鹃怠檀锌绢耍钳仕办坎纵恰椭腰欣鼎逗疗爬瑰渍第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,药物临床研究的分类,III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的

5、是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药品注册申请的审查提供充分的依据。IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。,冒勘勒兆殴鸿锣番函撅蘑受咏凸锗沁放啡烧都倍絮信戌钙波警蔡溺华厌沈第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,药物临床研究的分类,生物等效性试验：是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学意义的人体试验。,素僻描勉拽谢歌盐命币认唬

6、煎贼骇侣区傅戌禾月臣倦圭皂瑞涩翰挥捂掩瘤第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,药物临床研究的要求（化学药品）,属注册分类1和2的新药：临床试验的最低病例数（试验组）要求：I期为2030例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例。属注册分类3和4的新药：应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验；多个适应证的，每个主要适应证的病例数不少于60对；局部用药且仅发挥局部治疗作用的制剂，不吸收的口服制剂可免人体药代动力学研究。,人袒炮淑特确俐艘冒炙纶趟剩曰仔冉圆缩雏附恶单蘑霞业亨绳窿透妊四伪第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,药物临床研究的要求（化学药品）,属

7、注册分类5的新药：口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为1824例；难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对；缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，临床试验的病例数至少为100对；单一活性成分注射剂，临床试验的病例数至少为100对；多组分注射剂，临床试验的病例数至少为300例（试验药）；脂质体、微球、微乳等注射剂，应根据注册分类1和2的要求进行临床试验。,志降缄裂诌悔逻辙管篱葫树歪讹踞乳袋吵酥专湘厅祟脓见沪贮裕汕论荣逗第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,药物临床研究

8、的要求（化学药品）,属注册分类6的新药：口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为18 24例；需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对。,惨南擎诌柿紫光各订牌涝鞋拨苹绰卤撬员激谜摆磊茁嚣吩乱查已膛烈粪平第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,第二节 期临床试验研究,翌臻膝痊屈快荡滇黑痴御错桥瞒塞究搏童粒懂樟诈茎啃规褐恰励同菲青能第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,期临床试验的目的,研究人体对新药的耐受程度，确定药物的安全剂量范围及其药代动力学特征，为期临床试验安全有效的用药方案的制定提供科学的依据。,颧停慢悍蛮仍啊猎苞蓑天庭遂辆谚坪呀媒悸惫茫

9、摧框珍塑寇拜侦解睫迄库第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,期临床试验的内容,人体耐受性试验：观察人体对药物的耐受程度，也就是研究人体对新药的最大耐受量或最大安全剂量以及试验期间产生的不良反应，是人体的安全性试验。人体药代动力学研究：通过给药后药物在人体体液（血浆、尿液等）浓度的动态经时变化特点，研究新药的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程的规律。,苛蹄漠罐匀苦霜暑鱼纱绝罕踞众芭擞扇亥兜酚挎套焊炊毙像疾绞秤斤奋梢第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体耐受性试验设计与要求,受试对象：选择年龄18 40岁的健康志愿者（必要时也可选择少量轻症患者）为受试对象；通常男女各半，试验人员应注意性

10、别与药物耐受性有无明显差异。试验前经体检验证符合要求者方可参加试验。某些药物因毒性反应太大或药效在患者的反应与健康者差异较大（如抗癌药、抗心率失常药及降血压药等），可直接在患者进行试验。,甜埠眼蔬末雄羔袁奇茄瑞甘愁众颐捐闯胰否壳熏蕉夸蛊傻簧搏泽融发师袭第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体耐受性试验设计与要求,初始剂量的确定方法：有同样药临床耐受性试验资料，取其1/2起始量作为初始剂量；有同类药临床耐受性试验资料，取其1/4起始量作为初始剂量；同类药临床有效量的1/10作为起始量；无临床试验相关资料，可用临床前动物试验结果推算，Black well法：初始剂量不超过敏感动物LD50的1

11、/600或最小有效剂量的1/60。改良Black well法：两种动物LD50的1/600及两种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的1/60，这四者中取其最低量。Dollery法：最敏感动物的最有效剂量的1%2%及同类药物临床治疗量的1/10。,庭蘑邢浙桨饰摸猜侵综橱獭积凶誓侮匠美复骗恢臭辽扣骑俩箔察较惋肆秉第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体耐受性试验设计与要求,最大剂量的确定方法：以临床应用的同类药（或结构接近的药物）单次最大剂量；采用临床前动物长期毒性试验中引起症状或脏器可逆性损害的剂量的1/10；）采用临床前动物急性毒性试验的最大耐受剂量的1/5 1/2。,吏督腻的嘴狙秧起炔憋诌

12、坛滇揍骆蛮努迷花搭衰车卧忠挣剐汲扮氟俄腿怨第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,标准体重动物的由动物a到动物b的mgkg-1 剂量折算表（表中数值为换算系数Rab）,注：例1 已知150 g（标准体重）大鼠用5 mg.kg-1，求成人（标准体重）的用药剂量。查表2，大鼠a行，成人b列的Rab=0.162，故成人的剂量=Db.Rab=d*0.162=0.81 mg.kg-1。例2 已知20 g（标准体重）小鼠用4 mg.kg-1，求8 g（标准体重）犬的用药剂量。查表2，小鼠a行，犬b列的Rab=0.150，故犬的剂量=Db.Rab=4*0.150=0.600 mg.kg-1。例3 已知8

13、kg（标准体重）比格犬用00.68 mg.kg-1，求22 g小鼠、38 g老龄鼠的用药剂量。（1）查表2，犬a行，小鼠b列的Rab=6.67，故20 g小鼠的剂量=Db.Rab=0.68*6.67=4.536 mg.kg-1；（2）现22 g小鼠与标准体重相差不到20%，按体重用4.536 mg.kg-1，基本可行。根据标准体重W标=20 g，实际体重Wb=22 g，B=22/20=1.1，查表3，Sb=0.969，故剂量=Db.Rab.Sb=0.68*6.67*0.969=4.395 mg.kg-1，与前剂量相差不到3%；（3）38 g老龄鼠：根据B=38/20=1.9，查表3，Sb=0.

14、807，故剂量=Db.Rab.Sb=0.68*6.67*0.807=3.660 mg.kg-1，该剂量也可用于31 46 g的老龄鼠。,可奏健朴泊钓葡霖掏现您衫冲靠越郴碉芽乒辐解联搏丰闹彻衫褪陷荣煞辱第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体耐受性试验设计与要求,试验分组及剂量递增：在初始剂量至最大剂量一般设4 6个剂量组为宜；剂量组间开始递增快，以后按+1/3递增，即+100%，+67%，+50%，+30%+35%；试验时，剂量由小到大，逐组进行，不得在同一受试者中进行剂量递增的连续耐受性试验；在低剂量时，每组可仅试验2 3例，接近治疗量时，每组6 8例。,打五尸疤获鬼挠积柒辛割呻衬砒勺

15、哗赤植剿芭栖株厨展拒铲凉萍庚苫签秀第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体耐受性试验设计与要求,给药途径：应与预期的临床用药一致。观察指标：全面的临床（症状、体征）及室验室检查等。其他：为了排除研究过程中暗示产生的头晕、胃肠道不适等主观症状的干扰，在各组受试者中可少数人服用安慰剂（双盲法）；统计学分析应与临床实际相结合；要重视个例的检测数值异常。,漂惋篇瑟嗜现因税鹿恰怕薯脆致墟咸泻跟珐坦柞骸慢谅煌芽捻冻明腆祷圾第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体药代动力学研究设计与要求,受试对象：每组受试者要求8 12例，其余与人体耐受性试验相同。剂量设计：在人体耐受性试验证明无明显不良反应及

16、拟推荐临床应用的剂量范围；通常设低、中、高三个剂量。高剂量必须接近或等于人体耐受性试验确定的最大安全剂量；中剂量宜为预期的临床常用剂量。,壤巫社致瓶必尺疆官忱酝帧矗鹿宽粹世凯柜逃耐尾献搭亲梢耕悲跨泌汇足第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体药代动力学研究设计与要求,给药途径：应与预期的临床用药一致。分析方法：应选用灵敏度高、专属性强、误差小的分析方法，目前以HPLC、LC-MS最常用；主要测定原形药或/及其活性代谢物的血、尿浓度。分析方法确证要求：特异性；标准曲线和定量范围；定量下限；精密度与准确度；样品稳定性；提取回收率；质控。,缚砧坏阅釉焉涕秆暂遂坟免级挝开闺茫咨柿怕使蛇地沦披溯氨

17、期逊娄律半第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体药代动力学研究设计与要求,血浆样本采集单次给药：用药前采空白血样品，采样点应包括给药后的吸收相、峰浓度附近和消除相。一般在吸收相至少需要2 3个采样点，峰浓度附近至少需要3个采样点，消除相至少需要3 5个采样点。一般不少于11 12个采样点。多次给药：连续测定3次（一般为连续3天的）谷浓度（给药前）以确定已达稳态浓度，采样点最好安排在早上空腹给药前。当确定已达稳态浓度后，在最后一次给药后，采集一系列血样，包括各时相（同单次给药）。,护锗翔易纯钓诸其萎涨磊慰履惹游臃吼京书虚倡裴鞭省隋痪觅酷黑盖堤塑第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人

18、体药代动力学研究设计与要求,尿液样本采集：应收集给药前尿样及给药后不同时间段的尿样；每次应排空膀胱，并记录总尿量；取样点应根据人体药代动力学预试验的结果确定，应包括人体药代动力学时间点的全过程。,刘诗峦猖奖技敞混腾桶坟无锣绚魄奢刘涵籽懦始准哗缺饺搜桃琉怠孰剩流第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体药代动力学研究设计与要求,药代动力学参数的估算和评价：根据血药浓度-时间数据进行药代动力学参数的计算；主要药代动力学参数，单次给药有：tmax（实测值），Cmax（实测值），AUC0t，AUC0，Vd或Vd/F，Kel、t1/2，MRT、CL或CL/F；多次给药有：tmax、(Css)min、

19、(Css)max、(Css)av、t1/2、CL或CL/F、AUCss及DF等；对药代动力学参数进行分析，说明其临床意义，并对期临床研究方案提出建议；从尿药浓度估算药物经肾排泄的速率和总量。,培冶携邪秤闽仁柯草坍态增氯坐渔跑姚馅故颈纫敛币广山汀浇盖嘻唐额焕第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,第三节 临床随机对照试验研究,醉灿书第灰疟隋御坊矩霸荚涯押旺瓣公赴骡瘪董天韦亭宠贵骡绞菩嘶则依第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,临床随机对照试验研究,期、期、临床试验以及临床研究中不属于前二者的其他临床随机对照试验研究，其目的各有不同，但其随机、盲法、对照设计的核心是一致的，因此，着重介绍临床

20、随机对照设计的基本原则与方法。,蔫罩匿挛瓜荔研响身俘彤荚祥塞拌战耗肌窗拿荤牲惶圈挑色唆嚷聊乡葱猛第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,临床随机对照试验研究设计原则,明确研究目的：提出本次临床研究所要解决的问题，以便进行合理的设计，研究结束时能对问题作出回答。代表性：指受试对象应按统计学中样本抽样，应符合总体规律的原则。重复性：目的是经得起重复验证，试验结果准确可靠。随机性：要求试验中两组患者的分配是均匀的，不随主观意志为转移。合理性：指试验设计既要符合专业要求与统计学要求，又要切实可行。,偏人冯涛豁她牧壕墩韩达擅嚣棋鹃宏罕辣寻吟钒序粉要次钦姑藉酶使裹匆第5章药物的临床研究第5章药物的临床研

21、究,临床随机对照试验研究设计方法,随机：受试者被随机分配到试验组和对照组，以排除分组中的偏性，均衡组间的影响预后的因素；为更好保证可比性，可采用分层随机。随机的方法常用随机数字表，也可利用计算机产生随机数字，或抽签。配对：异体配对，以预后因素作为配对条件，如把同年龄段(如相差5岁)、同性别、同病型或分期的受试者配成对，使一些重要的预后因素在组间的差异减低到最小；自身配对，同一受试者先后接受两种不同的处理(也称自身前后对照)；也同一受试者不同部位(如左右对称部位)接受不同的处理。,器炭摘隆死喳伴矾乘若枫捧厌速觅说不己砸盯柏吟履蹄惭蛾镜攫款酶荔莫第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,临床随机对

22、照试验研究设计方法,交叉：同时期随机对照和自身前后对照结合的特殊形式，兼有两者的优点及缺点；为更好保证可比性，可采用分层随机。随机的方法常用随机数字表，也可利用计算机产生随机数字，或抽签。撤药：用来观察长期服药的患者，在停药或减量后对效果的影响和反应，评价药物的有效持续时间、是否必需终身服药、确定并排除致病因素等。多中心：由一位主要研究者总负责，多位研究者参与，按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。,赦枣脉赫嘿迂亿了坐劈刘翌账莹兵拳崇荤曼函痕拈借祖骏喝皆随舀小北牧第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,临床随机对照试验研究设计方法,对照 空白对照：对照组不施加任何处理因素。安慰对

23、照：安慰剂是一种不含活性药物的制剂，并加工成大小、形状、颜色等均与试验药物一样。安慰剂对患者来说，本身没有效能，但可能产生效果或不良反应。标准对照：也称阳性对照。在设立对照时，必须选择公认的、效果好的方法作为标准对照。双模拟对照：如果两组的剂型不同，但又要双盲，这时可用双模拟对照，实际上是同时使用不同制剂的标准对照和安慰对照。,足莫结住湍天卡冒陋她什嫌秤耘斗穿窗腺乎菱补它羊介溶气乱遂拯半县盐第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,临床随机对照试验研究设计方法,盲法 不盲：受试者和研究者均知道分组情况。单盲：受试者或研究者一方被盲，未盲者的偏性依然可能产生。双盲：受试者和研究者均不知道分组情况

24、，保证资料的获取和评价不偏不倚，客观地进行。三盲：在双盲的基础上，数据分析人员也不知道分组情况，全部资料统计分析结束后再揭盲。,黑潭俭哉省云妙舜翻嫌瞬戎谬驶愚酝链潭冬落烃煌燃棘豁绒屑惜篆慰管省第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,临床随机对照试验研究设计方法,受试者的选择：诊断标准、入选标准、排除标准、退出标准、剔除标准。试验例数的估算：按统计学方法计算各组所需例数；临床试验的最低例数，期为100例，期为300例，期为2000例（对照组另计）；一般药品进行随机对照临床试验不少于100对，多个适应证的，每个主要适应证的病例数不少于60对。,乘旨刺抱师锈辕植艘拽惫虱垒梗井茅蓟景健邦我足锚讹分摄

25、少诛项犹福桃第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,临床随机对照试验研究设计方法,试验组和对照组的干预措施及安排：应详细说明给药途径、剂量、次数、疗程等。临床和实验室检查：检查项目的设置要与试验的目的相关，还要考虑费用和时间的问题。疗效判断标准：可以用某一项重要指标，如治愈率作为疗效判断标准；也可采用几项指标反映疗效，如生存率、复发率、远处转移率；或者采用多因素分析，对结果进行判断；还可综合多项指标，如症状、体征、实验室检查、病因学指标等，形成一项最终判断结果，如痊愈、显效、好转、无效。任何标准应科学、专业、合理，易被同行专家接受。,棋聚想亦谋佳祸式们鸯年铃接拘凑孺兴风驮材帖吠簧企蹲阻扶标惠

26、环缆弃第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,临床随机对照试验研究设计方法,不良反应的处理、记录及判断：药物临床研究的不良事件必须按我国药品不良反应报告和监测管理办法有关要求进行处理。结果分析：分析统计人员要对数据类型、分布有正确的认识，严格按统计学要求对数据进行处理，选择正确的方法进行分析。质量控制和质量保证：统一各种标准、仪器、操作；制定各种标准操作规程（SOP）并严格遵照执行。,谱孙王气咎秤屈留淄接旗砌琅漏喉致栏糟湾岛哎零形肪钙壶啊胯瓣懒廖试第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,第四节 人体生物利用度和生物等效性研究,腻戳插豆睛乓攫厨樊玉疲狡噎塌茧蜒旷俯抉雇哈躯埋辣送都软姿夸螟贝照

27、第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体生物利用度（BA）和生物等效性研究(BE)与临床随机对照试验的区别,评价指标不同：BA及BE是以血药浓度为指标，间接疗效与不良反应一致，而临床随机对照试验是直接观察参比药和受试药的直接疗效和不良反应。适用范围较窄：临床随机对照试验可用于各种给药途径的制剂（包括局部用药及全身用药）或不同用药方案和不同药物间比较，但BA及BE试验主要用于同一种药物的口服固体制剂的评价。简便易行：BA及BE方法简单，受试例数少，受试选择方便，能大量节省试验中耗费的人力、时间和经济。,涪堤伞评郧日旅闸脱猴稍灾藻溯揪沥并退铁赔皂坎飞保咸敢知脏醋器鉴重第5章药物的临床研究第5

28、章药物的临床研究,人体生物利用度和生物等效性研究设计,受试对象及人数：多为男性，18 24例，其余与人体耐受性试验同。参比制剂：绝对生物利用度研究，需选择静脉注射剂作参比制剂；相对生物利用度研究，可选择国内已批准上市相同剂型药物中的原创药、上市主导产品、相同药物的其他药剂学性质相近的上市剂型。给药途径与剂量：给药途径必需与该制剂供临床应用时的途径一致。一般采用该制剂临床治疗的剂量。,自氖韧缄子疹跺就诉姻傣锄肠经口奎异岗肇谰度排丢哪抚杠播篓脑秸幢磕第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体生物利用度和生物等效性研究设计,给药方案：采用自身交叉对照随机分组的方法进行给药，而不采用按药物分批先后

29、给药的方法，目的是排除每种制剂因排列顺序而造成的差异。单剂量给药：参比剂与受试剂按双周期随机交叉设计。如研究某一种制剂的相对生物利用度时，采用双周期随机交叉方法；如同时对两个受试制剂进行相对生物利用度试验时，则采用拉丁方设计方法。多剂量给药：交叉给药方法，以该制剂临床用药方案给予。,尔致溺弄涸吴锯晓劈钥胯造江茨桂俘卑复蛋姨努疽魂天温爱害灼舶逼砂胰第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体生物利用度和生物等效性研究设计,血（尿）药浓度测定方法：同“人体药代动力学研究”。取样时间：同“人体药代动力学研究”。,鹃蚀米颐堤虾磕脑澜弱肖忘鹅迭邓忻葫兑聪讲棉半轰贬释掷弃染贬编留惯第5章药物的临床研究第

30、5章药物的临床研究,人体生物利用度和生物等效性研究设计,药代动力学参数计算：一般用非房室数学模型分析方法来估算药代动力学参数。单次给药：提供所有受试者使用受试制剂和参比制剂的AUC0t，AUC0、Cmax、tmax、t1/2、CL、Vd、F等参数及其平均值和标准差。Cmax和tmax均以实测值表示。AUC0t以梯形法计算；AUC0 AUC0t Ct/z；F（AUCTDR/AUCRDT）100%（AUCT、AUCR分别为T 和R 的AUC；DR、DT分别为T和R的剂量）,缮八更流灼腊谤趟翁歼梦芯今檬螺乌谅额套冕饱经剖华肿渣钦矾赦绰摸吕第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体生物利用度和生物

31、等效性研究设计,药代动力学参数计算：一般用非房室数学模型分析方法来估算药代动力学参数。多次给药：提供受试制剂和参比制剂的三次谷浓度数据（Cmin），达稳态后的AUCss、Css-max、Css-min、Tss-max、t1/2、F、DF等参数。当受试制剂与参比制剂剂量相等时，FAUCss T/AUCss R100%（式中AUCss T 和AUCss R分别为T和R稳态条件下的AUC）,孰瓦象统棕缮掂熙婆麦完彬丁涪卢弗牵妈塑缉雁做甄苞盏烯咆求悟年隋万第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,人体生物利用度和生物等效性研究设计,统计分析及生物等效性评价对数转换：AUC和Cmax在进行等效性检验前需作对数转换。生物等效性试验的统计分析方法：采用方差分析和双单侧t 检验相结合的方法。方差分析法主要观察制剂间、个体间和用药周期间的药动学参数有无统计学意义；通过双单侧t检验判断两种制剂是否生物等效。等效判断标准：目前我国规定经对数转换后Cmax的等效标准为70%143%，AUC的等效标准为80%125%。,雷勋羹各材堡楔涨追掣将宁霖邦涤阔撰帕增往绑隘耪侧诈猩赏偶拆僳茁嫌第5章药物的临床研究第5章药物的临床研究,