宠物人兽共患病隐孢子虫病的诊治要点.docx

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1、宠物人兽共患病隐抱子虫病的诊治要点隐抱子虫病(CryPtoSPOridioSiS)是人类、家畜、伴侣动物、野生动物、鸟类、爬行动物和鱼类感染一种或多种隐抱子虫而引起的一种疾病。隐泡子虫通常寄生在宿主的胃肠道或呼吸道的上皮细胞内，可感染人和240多种动物，它主要通过粪一口传播，多种途径感染，主要包括人一人接触,动物一人接触，食入被隐抱子虫卵囊污染的水、食物或饮料,与污染的环境物接触等。Tyzzer于1907年最早在小鼠体内发现并命名为隐抱子虫(Cryptosporidium),虽然其病原隐抱子虫发现较早，但直到1976年才有人类隐抱子虫感染的报道。隐抱子虫病流行广泛，危害严重，人兽共患，是具有重

2、要公共卫生意义的食源性寄生虫病。人感染隐泡子虫后,可引起急性胃肠炎、水样腹泻、腹痛、恶心、呕吐、气胀、尿急、失禁、厌食、脱水等症状；儿童患者还表现生长迟缓和发育不良甚至死亡；免疫缺损患者如癌症和化疗病人、器官移植患者、艾滋病人死亡风险达50%60%,是造成AIDS患者死亡的主要因素之一。我国于1987年发现人隐抱子虫病病例。动物感染后，可引起腹泻、精神沉郁、厌食、粪便带血。其中犊牛、羔羊发病尤其严重，生长发育停滞，极度消瘦，有时体温升高并发生死亡。例如14周龄犊牛发病率高，有报道死亡率为16%,康复后仍能复发。此外，隐抱子虫还可引起宿主免疫功能下降，常作为起始性条件致病因子，与其他病原体如禽腺

3、病毒、新城疫病毒、传染性法氏囊病毒、支原体和大肠埃希菌等同时存在，造成继发、混合感染，出现严重的临床症状，造成重大经济损失。该病还可引起鱼类及两栖类的胃炎、禽类的腹泻和卡他性呼吸道炎症等症状。当前，隐抱子虫研究已成为全球寄生虫学领域研究的热点，2004年，该病被世界卫生组织以及美国疾病控制与预防中心列入新发传染病。它还被列入世界最常见的六大腹泻病之一。此外，隐抱子虫还是最普遍和最难控制的水媒疾病病原之一，被美国CDC和国立卫生研究院列入B类优先生物恐怖病原。在我国也被列为影响水质的两大重要原虫（隐泡子虫和贾第鞭毛虫）之一和需重点防范的寄生虫病。隐抱子虫也能引起人（特别是免疫功能低下者）的严重腹

4、泻。本病具有重要公共卫生意义。同时，也能给畜牧生产造成巨大的经济损失。一、病原（一）分类地位现在隐包子虫种的分类地位已经明确，为原生生物界,顶端复合体门，抱子虫纲，球虫亚纲，真球虫目，艾美球虫亚目，隐包子虫科，隐包子虫属。对隐抱子虫属内的分类,尽管目前还没有统一的标准，加上其宿主特异性不是非常严格，容易造成误判，导致至今命名的隐抱子虫种已达40余种，但近年来，国外研究者逐渐趋向一致，当命名一个隐抱子虫种时，应该实现：提供卵囊的形态学数据；提供遗传学特性描述；指明其特异性自然宿主，如果能够实现的话，还应该提供实验性感染宿主；符合国际动物学命名规则要求。基于上述原则，近年来陆续命名或重新描述了一些

5、隐抱子虫虫种，迄今隐抱子虫的有效种(validspecies)已增至23种，包括寄生于哺乳动物的15个种，寄生于爬行类动物的2个种，寄生于两栖类动物的1个种，寄生于鱼类的2个种。此外，还命名了60余个隐抱子虫基因型，它们基本都是根据其宿主命名。(一)形态学基本特征隐袍子虫各发育阶段的形态构造和艾美尔球虫亚目的其他球虫相似，在发育过程中先后经历卵囊、子抱子、裂殖体、裂殖子和配子体、配子等几种形式。卵囊呈圆形或椭圆形，直径46um,成熟卵中内含4个裸露的子抱子和由颗粒物组成的残留体，子抱子为月牙形。粪便中的卵囊若不染色，难以辨认。在改良抗酸染色标本中，卵囊为玫瑰红色,背景为蓝绿色，对比性很强。因观

6、察的角度不同，囊内子抱子排列似不规则，呈多态状，残留体为暗黑(棕)色颗粒状。电镜观察囊壁为3层。不同种类卵囊形态和大小不同，它们是分类的基本依据。(三)生活史隐抱子虫发育史与球虫类似。生活史包括脱囊、裂殖生殖、配子生殖、受精、卵囊形成和抱子生殖。在被侵入的肠上有细胞的胞膜下与胞质间形成纳虫空泡。抱子化卵囊是唯一的外生性阶段，在坚韧的两层卵囊壁内含4个子抱子，随粪便排出体外。卵囊被适宜的宿主摄入之后，子抱子脱囊并侵入胃肠道或呼吸道上皮细胞。脱囊的子抱子前端黏附在上皮细胞腔面，向里钻入直到被微绒毛包围，虫体最终寄生于细胞内而在细胞质外。子抱子分化成球形的滋养体，经过核分裂，进入无性繁殖，即裂殖生殖

7、。贝氏隐抱子虫有3种类型的裂殖体，小球隐抱子虫有两种类型裂殖体。小球隐抱子虫I型裂殖体分化成6个或8个裂殖子，裂殖子结构上与子袍子相似。理论上每一个成熟的裂殖子离开母体感染另一个宿主细胞发育成为另一个I型或11型裂殖体，成熟的11型裂殖体产生4个裂殖子。仅11型裂殖体的裂殖子感染新的宿主细胞之后启动有性繁殖，裂殖子分化为小配子体或大配子体。小配子体发育为多核体，最终形成16个小配子，小配子相当于精细胞。大配子仍为一个核，相当于卵细胞。大小配子结合形成卵囊，卵囊在原位袍子化形成含4个子抱子的抱子化卵囊。胃肠道中的卵囊随粪便排出，而呼吸道中卵囊随呼吸道或鼻腔分泌物排出体外。有两种类型的卵囊：薄壁卵

8、囊在体内破裂释放子抱子，导致宿主自身感染；厚壁卵囊排出体外，感染其他宿主。二、流行病学（一）传染源患病动物或向外界排卵囊的动物是传染来源，初始感染是随食物、水或与感染病人、动物或污染的地表密切接触而摄入卵囊。（二）传播途径现在研究表明，其传播途径较广，可通过饮食、接触、飞沫等途径传播。小隐抱子虫囊合子随粪便排出即具有感染性，隐抱子虫主要通过粪一口传播，主要包括人一人接触,动物一人接触，食入被隐抱子虫卵囊污染的水、食物或饮料,与污染的环境物接触等。隐抱子虫病易于经水传播。摄食污染的食物也可引起感染，但由于食物中隐泡子虫的检查存在困难，因此，有些不易获得直接证据。有人报道从艾滋病患者的呼吸道分泌物

9、和痰液中检出囊合子，因而推测可经呼吸道传播。医院无症状感染者易被忽略，成为传染来源。医护人员不认真洗手、未彻底消毒的便器和胃肠插管都是重要的传播因素。（三）易感动物与宠物隐抱子虫宿主范围很广，可寄生于150多种哺乳类、30多种鸟类、淡水鱼类和海鱼、57种爬行动物。人，尤其是幼龄儿童和免疫抑制病人常常感染隐抱子虫。家畜中常见宿主包括奶牛、黄牛、水牛、猪、绵羊、山羊、马以及宠物犬、猫，禽类宿主包括鸡、鸭、鹅、火鸡、鹤鹑、鸽子、珍珠鸡，野生动物和野生禽类均有较多的感染报道。（四）流行特征隐抱子虫病呈全球分布，我国绝大多数省区均已报道人和畜禽隐抱子虫感染。该病的发生在许多国家有明显的季节性，季节性可能

10、与降雨、气候、温度、湿度和幼龄动物的生产有关。有报道显示艾滋病患者感染隐抱子虫病有两个季节高峰，一个在35月，另一个在910月。目前，人隐袍子虫病已在欧洲、南美洲、北美洲、亚洲、非洲和大洋洲60多个国家有报道。隐抱子虫是艾滋病病人最常见的一种机会性肠道病原体。三、对动物与人的致病性据推测隐抱子虫损伤肠道并引起临床症状是因为虫体通过改变寄居的宿主细胞活动或从肠管吸收营养物质。内生发育阶段虫体寄生使微绒毛在数量减少和体积变小以及成熟的肠细胞因脱落而进一步减少，则双糖酶活性降低，从而使乳糖和其他糖进入大肠降解。这些糖促进细菌过度生长，形成挥发性脂肪酸，改变渗透压，或在肠腔中积累不吸收的高渗营养物质从

11、而引起腹泻。（一）对动物的致病性家畜隐抱子虫病中以犊牛、羔羊和仔猪的发病较为严重。该病主要是由微小隐袍子虫引起，潜伏期为3-7do主要临诊症状为精神沉郁、厌食、腹泻、粪便带有大量的纤维素,有时含有血液。患畜生长发育停滞，极度消瘦，有时体温升高或不升高，并发生死亡。犬、猫试验感染后，分别经214d和225d的潜伏期，均可排出隐抱子虫卵囊，但都不出现临床症状。（二）对人的致病性人的隐抱子虫感染的临床表现从温和的、自限性腹泻到暴发性的、霍乱样的肠炎合并肠外感染，无症状的感染也有发生，但其发生率尚不清楚。隐抱子虫是一种专性细胞内生长的寄生原虫，主要寄生于小肠上皮细胞的刷状缘细胞内形成的纳虫空泡，也可寄

12、生在其他组织如呼吸道、胆囊和胆管、胰腺等处的上皮细胞。隐抱子虫病病变主要见于小肠。虫体寄生处可见黏膜表面出现凹陷，绒毛萎缩变短或融合甚至脱落。上皮细胞变低平，出现老化和脱落速度加快现象。绒毛上皮层及固有层均可见单核细胞及多核炎性细胞浸润。透射电镜可见虫体寄生部位微绒毛萎缩低平，上皮细胞胞浆内可见空泡，内质网和高尔基体有退化现象。在免疫功能低下的患者，病变可延及结肠、胃、食道以及肠道以外的器官。感染延及胆囊时，可引起急性和坏死性胆囊炎，胆囊壁增厚变硬，黏膜面变平并可出现溃疡，镜下可见胆囊壁坏死并伴有多核细胞浸润。在肺隐抱子虫病患者的肺组织活检标本中，可见到活动性支气管炎及局灶性间质性肺炎等病变。

13、四、诊断要点隐抱子虫病的诊断主要依靠流行病学、临床表现、病理学、血清学反应、组织学检查和虫体检查。由于脊椎动物不同纲之间的临床表现和病理变化具有很大差异，因此，仅根据上述检查有时难以确诊，而通过隐匏子虫内生性发育阶段的活体或死后剖检材料以及隐抱子虫外生性发育阶段的粪便材料进行显微镜检查发现虫体，才是最有利的诊断证据。实验室检查卵囊的方法有浓集法和染色法两大类。浓集法中效果最好的是蔗糖漂浮法和福尔马林醋酸乙酯沉淀法;染色法中应用较多的有金胺酚染色法、改良抗酸染色法、沙黄美蓝染色法等。改进的方法可使所染卵囊与非特异性颗粒着色明显不同，卵囊着色为玫瑰红色，其他非特异性颗粒则染成蓝黑色，因此，可视为检

14、查隐抱子虫卵囊的理想方法。在免疫学诊断方面，应用免疫荧光试验(IFA),酶联免疫吸附试验(ELISA)和单克隆抗体测定，敏感性和特异性均达100%O近年来兴起的DNA分析技术和PCR技术，不但为病原体含量过低的样本(如水样本、阴性感染者的粪样本和肠组织活检样本等)检测提供了强有力的工具，也为隐抱子虫及其卵囊的分类定型提供了可靠手段，已成为当前诊断学研究的热点。五、防治措施（一）治疗目前，隐抱子虫病的治疗无特效药，且抗生素绝大多数无效。螺旋霉素对症状改善有一定疗效。一般可口服大蒜素每次2040mg,首次加倍，每天4次，6d为1个疗程，13个疗程后粪检卵囊大多即为阴性。另外，病人与患病动物的粪便要

15、加强管理，防止污染食物和饮水。由于卵囊在外界抵抗力强，常用10%福尔马林，加热65-70oC30mino病人用过的肠镜等器材、便盆等，可在3%漂白粉澄清液中浸泡15min后再予清洗。（二）预防1.免疫预防贝氏隐抱子虫的一次肠道和呼吸道感染即能引起鸡的免疫应答，并足以使宿主从已感染的黏膜上清除虫体，而且对肠道或呼吸道同种卵囊的再攻击产生免疫力。当给814天龄肉鸡经口或经气管接种卵囊后，可致1416天龄时黏膜的严重感染，不久之后机体可迅速地清除虫体，因此，称隐抱子虫病为自限性感染疾病。当鸡体清除初次感染时，能检测出高滴度的对贝氏隐抱子虫的特异性循环抗体，并显示有针对贝氏隐袍子虫抗原的迟发型超敏反应

16、。对于能否利用隐泡子虫抗原制作疫苗问题，还是值得进一步探讨。2.综合性预防措施（1）对人的预防。隐抱子虫感染是因为摄入卵囊，因此，有效控制措施必须针对减少或预防卵囊的传播。隐抱子虫卵囊对很多环境因素和绝大多数消毒剂和防腐剂有显著的抵抗力，绝大多数常规的水处理方法不能有效除去或杀死卵囊，严重免疫抑制病人应避免与湖水、溪水接触，避免饮用此类水，避免与青年动物接触。在医院、实验室和日托中心等场所应尽量减少与感染源接触的机会。国外已有多例水源性污染隐抱子虫导致人群暴发感染，因此，执行严格的消毒程序有效处理饮水以及娱乐用水的污染，是防止群发性感染的最有效措施。(2)对动物的预防。动物隐抱子虫感染较为普遍

17、，卵囊能够在恶劣环境中散播并长时间存活，而且没有有效的消毒措施。因此，控制动物群的感染，目前最好的策略是迁移动物到清洁环境中。粪便无害化处理仍然是最有效的控制手段。隐抱子虫卵囊对绝大多数市售消毒剂不敏感，氯和相关化合物可以极大地降低卵囊脱囊或感染的能力，但由于需要相当高的浓度和较长的作用时间，限制了实际应用。水溶性或气体状态的氨和过氧化氢极为有效地减少或消除卵囊感染性，可能有应用前景。臭氧似乎是最为有效的化学消毒剂之一。可能对水中卵囊有很好的应用前景。65。C以上的温度可杀灭隐抱子虫卵囊，使用蒸汽是目前较为有效和较安全的消毒方法。六、对公共卫生的危害和影响世界上已有许多国家和地区发现了隐抱子虫病。在亚洲、澳大利亚、非洲和中南美洲的腹泻患者中，隐抱子虫的检出率为3%4%,最高可达10.2%。隐抱子虫的发病率在寄生虫性腹泻中占首位或第二位。隐抱子虫病是一种重要的水源性传染病，到目前为止，世界各地已报道的水源性传播暴发病例已超过百例。我国已发现人和畜禽、野生动物的多种隐泡子虫以及腹泻和呼吸道隐抱子虫病病例，尚未报道水源性传播暴发病例。目前，我国新出台的生活饮用水卫生标准中已将隐袍子虫检测列入检验项目之中。