中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.docx

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1、中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）成人急性淋巴细胞白血病（A1.1.）是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20%-30%,目前国际上有比较统一的诊断标准和不同研究组报道的系统治疗方案,完全缓解（CR庠可达70%90%,35年无病生短DFS）率达30%60%.美国国家癌症综合网（NCCN）于2012年首次公布了成人A1.1.的诊断治疗指南，并逐年更新；我国分别于2013年、2016年及2021年发表了三版中国成人A1.1.诊断与治疗的专家共识;指南得到了国内同行的认可.2022年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类对A1.1.（前体淋巴细胞肿瘤一淋巴母细胞白血病/淋巴瘤

2、）的分类进行了更新，提出了一些新概念；近年来免疫治疗快速发展，在一定,呈度上提高了成人A1.1.的疗效，且抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）产品陆续在国内上市，临床实践日益丰富.基于此，中国成人A1.1.诊治指南进行再次更新。Burkitt淋巴鹿/白血病（B1.）临床上常以骨髓血液受累起病,细胞增殖速度快、侵袭性高，表现为急性白血病的特点；治疗方案多优先采用联合CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）的短疗程、短间隔治疗.但鉴于WHO造血及淋巴组知中瘤分类已将其归入成熟B细胞肿瘤，中国2021年A1.1.指南没有再纳入这一疾病（可以参见Burkitt淋巴痛/白血病相关指南）.第一部分A1.1.

3、的诊断分型一、概述A1.1.诊断应采用MICM（细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子遗传学）诊断模式，诊新分型采用WHO2022（第5版）标准.最基本的检查应包括细胞形态学、免疫表型，以保证A1.1.与急性髓系白血病（AM1.）等的鉴别，初诊时应行骨潞穿刺+骨腿活检；骨髓中原始/幼稚淋巴细胞比例之20%才可以诊断A1.1.（少数患者因发热、使用糖皮质激素可导致原始细胞比例不足20%,需要结合病史和其他检有鉴别诊断）.骨髓干抽者可考虑采用外周血和骨髓活检（应进行免疫组化检查）进行必要的检查.为准确判断肿瘤负荷，可酌情考虑相关的影像学检直（B超、CT等）.免疫分型应采用多参数流式细胞术,最低诊断分

4、型可以参考欧洲白血病免疫分型协作组（EGI1.）标准（表1）.同时应除外系列不清的急性白血病（尤其是混合表型急性白血病），混合表型急性白血病的系列确定建议参照WHO2008/2016造血及淋巴组织肿痛分类的标准（表2）,可以同时参考EGI1.标准（表3）,早期T前体淋巴母细胞白血病（ETP-A1.1.）免疫表型诊断积分可参考表4.表1急性淋巴细胞臼血病(A1.1.)的免疫学分型(EGI1.,1995)亚里免疫学林也B系A1.1.1CDI9,CD79a322至少两个阳性早期前BA1.1.(%I)尤其他H细胞分化抗原我达忤通里A1.1.(BH)CD1.O,前照A1.1.(BJ1.I)胞质IgV成熟

5、BA1.1.(BR)胞质或膜T系AU?胞质/膜CD3，早期前TA1.1.(T1)CDT前FA1.1.(T1.1.)CD2W(或)CD5和(或)CD8皮质TA1.1.(T.111.)CD1.a成熟TA1.1.(窜IV)HCD3CD1.a4T-A1.1.(Aff1.),RTCR&TA1.UB组抗TCR丫/8伴的系抗原表达的A1.1.表达1或2个的系标志,但乂不满足(My,A1.1.)混合表型急性白血痛的诊断标准注，绝大多数BA1.1.患者TdT和H1.ADR阳性(氏IV除外.TdT多为阴性);绝大多数FA1.1.患者TdT阳性.H1.A-DR.CD34为阴性(但不作为诊断分类必需)；TA1.1.中

6、根据膜表面T细胞受体(TCR)的友达情况进行的分组2WHo2022分员小用“条”卷时的承表3EGI1.急性混合型白血病的诊断积分系统(EG11,.19%)枳分B细胞系T细胞系&11髓系2CD79aCymCD3MPOCyIgNf抗TCRCyCD22抗TCR,61CD19CD2CDI17CD20CD5CDBCDIOCDXCD33CD1.OCDv650.5TdTTd1.CDI4CD24CD7CD15CDIaCD64注每一系列2分才可以诊断表4早期T前体淋巴母细胞白血病（ETP-A1.1.）免疫表型诊断积分（在CD7阳性、CCD3阳性的基础匕该积分N8分诊断ETP-A1.1.尸。免疫表型表达不表达CD

7、1.a-22sCD3-2CD5-22CD82CD1.O1CDB1CD331CD341CD1.17ITdT1MPO-3注表达定义为至少20%白血病细胞染色阳性（CD5、MPo除外）.CD5表达定义为275%白血病细胞染色阳性.MPO表达定义为N3%白血病细胞染色阳性（细胞化学和/或流式细胞术检测）为保证诊断分型的准确性、预后判断合理可靠，应常规进行遗传学检查，包括染色体核型分析及必要的荧光原位杂交（FISH）检吼如KMT2A.CR1.F2、JAK2等基因重丹厢TP53基因缺失。开展相关的分子学检测（融合基因筛查、BCR:AB1.I样A1.1.的筛查，有条件的单位可考虑开展转录组测序），以满足A1

8、.1.精准分型；建议开展二代测序技术（NGS）检测基因突变和基因拷贝数变异（如IKZFI和CDKN2A/B缺失等），为患者诊断分型、预后判断、靶向治疗提供依据。预后分组可参考NCCN2023临床危睑度分组和细胞遗传学预后分组标准（表5、表6）。9AanMUB三HM1.-is*三ft.411修）ti事mrWvmx1t*NKDa1.CnFVX1.mK4tBMFMC1.MqiM力FAMrFWIMXftaitHUttf1.mCWCAUi图Menme登kWn.MAIIIMMMNMtiIMWMM1QmcnfM1.WAU.w11tt11tHu3.1nu,titanmjbimf-AntPMf1.Hftt5IS

9、MJPWHM11MrtBHWBIRniyf11mcsaraAunMGtAuatAtBhUXU.WWB1.KK1.WKtawMAI1.WAUOMWTMWT1M“I1.KftF11.*父*B1.f1.fBact.t4.MRr亦t.vaeQc、即A2fH匕frO1.三件）外/rE。分(2)伴重现性遗传学异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴鹿: 伴BCR-AB1.1.融合基因的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 伴KMT2A重排的B淋巴母细胞白血病/淋巴痛 伴ETV6:RUNX1融合基因的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 伴高超二倍体的B淋巴母细胞白血病册巴施伴亚二倍体的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 伴IGH:I1.3融合

10、基因的B淋巴母细胞白血病/淋巴鹿 伴TCF3:PBX1融合基因的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 伴TCF3:H1.F融合基因的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 伴iAMP21的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 BCR:AB1.I样B淋巴母细胞白血病/淋巴鹿ETVkRUNX1.样B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(3)建议分类：伴其他确定基因异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤2.T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-A1.1./1.B1.):根据抗原表达划分为不同的阶段：pro-T.Pre-T、皮质-T、髓质-T.(1) T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特指型(NOS)(2)早期T前体淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(Ear1.yT-c

11、e1.1.precursor1.ymphob1.asticIeukemiaZIymphoma,ETP-A1.1./1.B1.)注：临床TS采用急性淋巴细胞臼血病(A1.1.)“替代”淋巴母细胞白血病，KMT2A=M1.1.,ETV6:RUNXI=TE1.:AM1.1.,TCF3:PBXI=E2A:PBX1三、几种特殊类型A1.1.的特点1.BCR:AB1.1样A1.1./1.B1.(BCR-AB1.1.-IikeA1.1./1.B1.):(1)与BCR:AB1.I阳性(Ph阳性)A1.1.患者具有榴以的基因表达谱.(2)共同特征是涉及其他酪氨酸激酶基因的易位、CR1.F2易位.还包括EPOR(

12、EPO受体)截短野E、激活等少见情况.CR1.F2易位患者常与JAK基因突变有关。(3)涉及酪氨酸激酶基因的易位可以累及AB1.1.(伙伴基因并非BCR)、AB1.2、PDGFRA,PDGFRB.NTRK3、TYK2、CSF1.R.JAK2等,形成多种融合基因.(4)IKZF1.和CDKN2A/B缺失发生率较高。BCR:AB1.1样A1.1.的筛道流程建议见图1,注FCM:流式细胞术;FISH:荧光原位杂交；WES:全外显子测序图1BCR:AB1.1样急性淋巴细胞白血病(A1.1.)的简直流程图2.ETP-A1.1./1.B1.:(I)CD7阳性，CD1.a和CD8阴性。（2）cCD3阳性（膜

13、CD3阳性罕见），CD2和（或）CD4可以阳性.CD5一般阴性，或阳14率75%。（3）陵/干细胞池CD34、CD1.I7、H1.A-DR.CD1.3、CD33、CD1.1.b或CD65一个或多个阳性；MPo阴性（免疫表型积分见表4）.（4）常伴有髓系白血病相关基因突变：F1.T3、NRAS/KRAS.DNMT3A.IDHI和IDH2等。（5）T-A1.1.常见的异常，如NOTCH1.CDKN1/2A突变不常见.3 .ETV6:RUNX1样B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤：与ETV6RNX1阳性A1.1.患者具有相似的基因表达谱,但是通过FISH、RT-PCR.RNA-seq等检测均未发现ETV6:

14、RUNX1融合基因，这类患者通常同时存在ETV6（形成其他融合基因或缺失）和IKZF1.异常,ETV6异常结合IKZF1.异常可以引起与经典ETV6-RUN1融合基因阳性患者相同的转录异常。4 .伴其他确定基因异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤：包括未来有可能成为新分类但目前证据尚不足的基因异常，如伴DUX4重排、MEF2D重排、ZNF384重排、NUTMI重排、IG:MYC融合基因、PAXS改变（重排、基因内扩增或突变）或PA5p.P80R等异常.第二部分成人A1.1.的治疗患者一经确诊应尽快开始治疗，应根据疾病分型、遗传学特征、临床预后因素及患者耐受性采用合适的治疗方案、策略.A1.1.的治

15、疗分为诱导治疗（部分病例需要预治疗入缓解后的巩固强化治疗、维持治疗等几个阶段及髓外白血病主要是中枢神经系统白血病（CNS1.）的预防和治疗.一、Ph-A1.1.的治疗（一）诱导治疗1 .治疗原则:年轻成人和青少年患者（40岁，AYA）:临床试验;儿童特点联合化疗方案（优先选择）；多药联合化疗方案.成年患者（240岁）:60岁的患者，可以入组临床试验,或采用多药联合化疗；之60岁的患者，可以入组临床试验,或采用多药化疗诱导治疗，或糖皮质激素土长春碱类为基础的姑息治疗。鼓励开展有科学依据的探索性前瞻性临床试验.2 .治疗方案：一股以4周方案为基础.年轻成人和老年A1.1.至少应予长春新碱（VCR）

16、或长春地辛、慈环德酿类药物如柔红霉素（DNR）、去甲氧柔红霉素（IDA）、阿霉素、米托电醍等1、糖皮质激素（如泼尼松、地塞米松等）为基础的方案（如VDKVIP）诱导治疗。CD20表达阳性的患者可联合CD20单克隆抗体（利妥音单抗）.推荐采用VDP联合门冬酰胺酶（ASP:大肠杆菌或欧文菌来源，或培门冬酰胺酶）【可再联合环磷筮胺（CTX）组成的VD（C）1.P方案，鼓励开展临床研究.也可以采用Hyper-CVAD方案.恿环傅酿类药物：可以连续应用（连续23d,第1.3周；或仅第1周用药）；也可以每周用药1次（每周的第1天）.用药参考剂St:DNR3045mg”、IDA610mgmW、米托慈醒610

17、mgm-2d1.（1）预治疗：WBC3010V1.r或者肝、脾、淋巴结肿大明显；或有发生肿瘤溶解特征（生化、电解质检直等结果）的患者进行预治疗，以防止肿瘤溶解综合征的发生.预治疗方案：糖皮质激素（如泼尼松或地塞米松等，按泼尼松1mgkgidi口服或静脉用，连续35d）。可以联合应用CTX（200mgm-2d-,静脉滴注，连续35d）.（2）单次应用CTX剂量较大时（超过Ig）可以予美司船解救。（3）诱导治疗第14天直查骨髓，根据骨髓情况（增生程度、原始细胞比例等血常规及并发症情况调整第3周的治疯是否需要继续用DNR和CTX1一般于诱导治疗第28（+7）天评估疗效，包括骨髓形态学和可测量残留病（

18、minima1.measrab1.eresidua1.disease,MRD）水平,未能达完全恢复的CR（CRi）的患者进入挽救治疗.（4）尽早开始腰椎穿刺（腰穿）、鞘内注射（鞘注），预防CNS1.（可在血小板计数安全水平、外周血没有原始细胞时进行）.（5）60岁以上的老年患者根据体能状态评估可以采用长春碱类+缩皮质激素，或长春碱类+糖皮质激素+标噂吟（6-MP）+甲氨蝶吟（MTX）组成的POMP低强度治疗方案.也可以应用miniHCVD方案或长春碱类+慈环类药+CTX+ASP+糖皮质激素等药物的多药化疗方案（中高强度治疗），酌情调整药物剂量。体能状态较差、伴严重感染（不适合常规治疗）的非老年

19、患者也可以采用低强度治疗方案，情况好转后再调整治疗。（二）CR后的治疗1 .治疗原则：MRD持续阳性或上升的患者，CD19/CD3双特异性抗体（B1.inatumomab,贝林妥欧单抗）清除残留后行异基因造血干细胞移植（a1.1.o-HSCT）.MRD阴性或不详的患者，可继续多药联合化疗CD19CD3双特异性抗体巩固治疗,伴预后不良临床特征或遗传学异常的患者行a1.1.o-HSCT.鼓励开展有科学依据的探索性前瞻性临床试验（如CAR-T细胞治疗或抗体药物偶联物清除MRD,巩固治疗采用化疗、免疫治疗、分子靶向治疗等多种治疗手段组合等）.2 .治疗方案：缓解后强烈的巩固化疗和（或）抗体免疫治疗可清

20、除残存的臼血病细胞、提高疗效，但是巩固治疗方案在不同的研究组、不同的人群并不相同。一般应给予多疗程的治疗，药物组合包括诱导治疗使用的药物（如长春碱类药物、憨环类药物、糖皮质激素等）、MTX、阿糖胞昔（Ara-C）、6-MPxASP等。缓解后治疗可以包括12个疗程再诱导方案（如VD1.P方案），MTX和Ara-C为基础的方案各24个疗程；条件允许的患者可包括多个疗程CD19/CD3双特异性抗体（可给予45个疗程，如果桥接HSCTr可给予12个疗程）.儿童样化疗方案强调整个治疗过程参考儿童A1.1.方案的设计,强调非骨西抑制性药物的应用（包括糖皮质激素、长春碱类、ASP）.（1） 一般应含有MTX

21、方案：主要为大剂量MTX（HD-MTX）1-5g/m?（T-A1.1.可以5gm2）.应用HD-MTX时应进行血清MTX浓度监测，甲酰四氢叶酸钙的解救治疗，至血清MTX浓度0.1mo1.1.（或低于0.25mo1.1.,或根据本单位的界值决定）时结合临床症状停止解救（不能及时获取MTX浓度时，应关注血清肌阱的变化和黏膜损伤情况）.（2）含有Ara-C为基础的方案Ara-C可以为标准剂超、分段应用（如CTX.Ara-C.6-MP为基础的CAM方案），或中大剂量Ara-C为基础的方案。（3）继续应用ASP,与其他药物（如MTX、Ara-C等）组成联合方案.（4）缓解后6个月左右参考诱导治疗方案（V

22、D1.P）予再诱导强化一次。（5）HSCT考虑a1.1.。-HScT的患者应在一定的巩固强化治疗后尽快移植.无合适供者的预后不良组患者（尤其是MRD持续阴性者）、预后良好组患者（MRD阳性者）可以考虑在充分的巩固强化治疗后进行自体造血干细胞移植（auto-HSCT）,aut。-HScr后应继续予一定的维持治疗.无移植条件的患者、持续属于预后良好组的患者可以按计划巩固强化治疗.（6）老年患者可以适当调整治疗强度（如降低Ara-C.MTX、ASP等的用量）.3 .注意事项：为减少豆发、提高生存率，诱导治疗结束后应尽快开始缓解后的巩固强化治疗（诱导缓解治疗和缓解后治疗不要有过长的间歇期）.应根据患者

23、的危睑度分组情况和MRD水平（详见MRD监测部分）判断是否需要行a1.1.。-HSCT,并需积极寻找供者.（三）维持治疗A1.1.患者强调维持治疗，基本方案:6-MP6075mg/m?每日1次，MTX1520mgm2每周1次.注意事项。）6-MP晚上用药效果较好.可以用硫鸟噤喻6-TG潜代6-MP。维持治疗期间应注意监测血常爆00千功能，调整用药剂量.维持治疗既可以在完成巩固强化治疗之后单独连续使用,也可与强化巩固方案交替序贯进行.自取得CR后总的治疗周期至少2年。（四）特殊类型A1.1.的治疗4 ETP-A1.1.的治疗：目前的经验证明采用A1.1.的传统诱导治疗方意如VDC1.P等治疗ET

24、P-A1.1.的CR率低、缓解质量差（MRD难以转阴）；单纯化疗的长生存率低.鼓励参加临床试验，取得CR后尽快行a1.1.o-HSCT.5 .BCRrrAB1.1.样A1.1.的治疗:BCR:AB1.I样A1.1.的重要特点是存在涉及BCR:AB1.I外的其他酪氨酸激嶙易位（形成多种融合基因）、CR1.F2易位和（或）JAK-STAT信号通路基因突变.可以根据不同的分子学特点联合相应的靶向药物治疗，如涉及AB1.系列融告基因的患者可以联合达沙替尼等酪颊酸激酶抑制剂（TKI）治疗。用药方法可以参考Ph-A1.1.中TKI的使用方法.BCR:AB1.1.样A1.1.预后较差，应及早行a1.1.o-

25、HSCTePh-A1.1.推荐参考治疗方案1.年轻成人和青少年（AYA）患者（40岁）（1）优先推荐方案：CA1.GB10403方案DFCI00-01为基础的DFCIA1.1.方案IH-2014方案PDT-A1.1.-2016方案(2)一般推荐方案：GRAA1.1.-2005方案Hyper-CVAD方案(MDACC)ECOG1910方案(包含CD19/CD3双特异性抗体，CD20阳性使用利妥昔单抗)2.成年患者(*40岁，60岁)(1)优先推荐方案：ECOG1910方案(包含CD19/CD3双特异性抗体，CD20阳性使用利妥昔单抗)(2)一般推荐方案：1*2014方案-CA1.GB8811方案

26、GRAA1.1.-2005方案Hyper-CVAD方案(MDACC)MRCUKA1.1.X11ECOGE2993方案Mini-HCVD方案+CD22抗体偶联药物(InOtUZUmabOZOgamiCin,奥力口依托珠单抗)CD19CD3双特异性抗体3.老年患者(60岁)(1)低强度方案：长春碱类+泼尼松长春碱类+泼尼松+6-MP+MTX(PoMP方案)（2）中等强度方案：GRAA1.I.方案改良的DFQ老年A1.1.方案Mini-HCVD方案+CD22抗体偶联药物CD19CD3双特异性抗体（3）高强度方案：Hyper-CVAD方案（Ara-C剂量减为1g/m?）CD19CD3双特施抗体CA1.

27、GB9111方案ECOG1910方案（包含CD19/CD3双特异性抗体，CD20阳性使用利妥昔单抗）二、Ph“A1.1.的治疗（一）成年患者（年龄60岁=Ph-A1.1.的治疗1 .诱导治疗：（I）治疗原则：临床试验。多药化疗+TKI治疗.TKI+糖皮质激素土长春碱类.（2）治疗方案：诱导化疗和Ph-A1.1.一样，建议：予VCR或长春地辛、怠环/怠酶类药物、糖皮质激素为基础的方案（如VDP）诱导治疗，可以联合CTX（mVDCP方案）;（三）Hyper-CVAD方案;飒进彳亍I临床研究.一旦融合基因筛杳（PCR方法）或染色体核型/FISH跟为PhBCR-AB1.1.阳性A1.1.（应明确转录本

28、类型一P210,P190或少见类型转录本）则进入Ph*-A1.1.治疗流程,可以不再应用ASPe自确诊之日起即加用（或根据方案设计尽早开始）TKI;优先推荐TKI持续应用的用药方式。对粒细胞缺乏（尤其是中性粒细胞绝对值021.09/1.=持续时间较长（超过1周）、出现感染发热等严重并发症时，可以临时停用化疗和TKI,以减少患者严重感染风险。（3）注意事项：诱导治疗第14天复直骨髓,根据骨髓（造血恢复和原始细胞比例）和血常规调整第3周的治疗。诱导治疗第28（+7）天评估疗效,复意骨髓形态学、细胞遗传学（诊断时有异常者）、BCR:AB1.1.融合基因定是及流式MRD.有HSCT条件者，行H1.A配

29、型、积极寻找供者。诱导治疗也可以在保证TKI用药的前提下适当阐氐化疗强度（如采用长春碱类药物、糖皮质激素联合TKI的方案），以保证患者安全.尽早开始腰穿、鞘注.2CR后的治疗：Ph-A1.1.的缓解后治疗原则上参考一般Ph-A1.1.的治疗（但可以不再使用ASP）,应保证TKI的用药（TKI优先推荐持续应用,至维持治疗结束）；无条件应用TKI或多种TKI不耐受的患者按一般Ph-A1.1.的方案治疗。成年患者（年龄60岁=Ph*-A1.1.的缓解后化疗强度应有一定的保证（基本同Ph-A1.1.）.（1）有合适供者的患者建议选择a1.1.o-HSCT,合并其他不良预后因素者优先选择a1.1.o-H

30、SCT（如出现AB1.1.激酶突变、流式细胞术MRD持续阳性或融合基因定量持续达不到主要分子学缓解、MRD指标呈上升趋势）。移植后继续用TKI维持治疗（使用时间为12年）.（2）BCR:AB1.I融合基因转阴性者（尤其是3个月内转阴性者），可以考虑auto-HSCT,移植后予TKI维持治疗.（3）MRD阳性的PRA1.1.患者可以采用CD19/CD3双特异性抗体TKI消除残留病细胞后行a1.1.。-HSCT,也可以进行探索性研究.MRD阴性患者也可以在巩固治疗中采用TKI+CD19/CD3双特异性抗体.无合适供者的患者，按计1.继续CD19/CD3双特异曲体+TKI和（或）多药化疗+TK1.治

31、疗.条件允许的患者可给予45个疗程CD19/CD3双特异性抗体如果桥接HSCT,可给予12个疗程.（4）治疗过程中应定期监测BCR:AB1.1.融合基因水平（推荐定量检测）和流式MRD,MRD出现波动者应及时进行a1.1.o-HSCT.（5）CNS1.的预防治疗参考Ph-A1.1.患者。3.维持治疗:（1）可以应用TKI治疗者，采用TKI为基础的维持治疗（可以联合VCR.糖皮质激素，或6-MP和MTX;或干扰素），至CR后至少2年，其后可用TKI维持治疗.（2）不能坚持TKI治疗者，采用干扰素（可以联合VCR,菇皮质激素）维持治疗，300万U欣，隔日1次，缓解后至少治疗2年.或参考Ph-A1.

32、1.进行维持治疗.（二）老年Ph-A1.1.（年龄60岁）的治疗老年Ph-A1.1.的治疗原则以TK1.为基础，化疗参考老年Ph-A1.1.TK1.优先推荐持续应用，至维持治疗结束.1 .诱导治疗：临床献。TK1+多药化疗，如VDP,miniHCVD等方案。TK1+黜皮质激素土长春碱类2 .CR后的治疗：继续TKI+糖皮质激素,或TKI+化疗巩固（可以参考上述方案的缓解后治疗）.MRD阳性的患者可以采用CD19/CD3双特异性抗体HKI清除残留病细胞，也可以进行探索性研究.MRD阴性患者也可以在巩固治疗中采用TKI+CD19/CD3双特异性抗体,有移植意愿、合适供者的患者（尤其是伴有其他预后不

33、良因素者）可以选择a1.1.o-HSCT,条件允许的患者可给予45个疗程CD19/CD3双特异性抗体，如果桥接HSCT,可给予12个疗程。3 .维持治疗:基本和年轻患者相同，采用TKI为基础的维持治疗.三、CNS1.的诊断、预防和治疗CNS1.是急性白血病（尤其是A1.1.）复发的主型艮源之一，严重影响A1.1.的疗效.诊断时有神经系统症状者应先进行头颅影像学检宜CT或MR1.检查），排除出血或占位后再考虑腰穿，无神经系统症状者按计划进行CNS1.的预防。有条件的医疗机构应尽可能采用流式细胞术迸行脑脊液检测.（一）CNS1.状态分类CNS-I:白细胞分类无原始淋巴细胞（不考虑M脊液白细胞计数）

34、.CNS-2:脑脊液白细胞计数5个1.,可见原始淋巴细胞。CNS-3:脑脊液白细胞讨数5个1.,可见原始淋巴细胞.（二）CNS1.诊断标准目前CNS1.尚无统一诊断标准.1985年讨论关于A1.1.预后差的危睑因素时，提出CNS1.下列诊断标准:脑脊液白细胞计数20.005X109/1.（5个1.）,离心标本证明细胞为原始细胞者，即可诊断CNS1.流式细胞术检测脑脊液在CNS1.中的诊断意义尚无一致意见但出现阳t应按CNS1.对待.（三）CNS1.的预防任何类型的成人A1.1.均应强调CNS1.的早期预防.预防措施包括：鞘内化疗；放射；台疗；大剂量全身化疗；多种措施联合应用。1 .鞘内化疗:鞘

35、内化疗是预防CNS1.的主要措施。诱导治疗过程中没有中枢神经系统症状者可以在血细胞计数安全水平后行腰穿、鞘注.鞘内注射主要用药包括：地塞米松、MTX、Ara-C.常用剂量为MTX1.o15mg次、Ara-C3O-5Omg）地塞米松510mg次三联（或两联）用药.巩固强化治疗中也应进行积极的CNS1.预防，主要是腰穿、鞘注（鞘注总次数一三iZ12次以上，拟行HSCT的患者一般在HSCT前应完成46次），鞘注频率一般不超过2次/周。2 .预防性白页脑放疗:目前已较少采用预防性卢谢Z疗.18岁以上的高危组患者或40岁以上（不考虑HSCT）的患者可考虑预防性颅脑放疗，放疗一般在缓解后的巩固化疗期或维持

36、治疗时进行。预防性照射部位一般为单纯颅脑,总剂量18002000CGy,分次完成.（四）CNS1.的治疗确诊CNS1.的A1.1.患者，尤其是症状和体征明显者，建议先行腰穿、鞘注，每周2次，直至脑脊液正常；以后每周1次46周.也可以在鞘注化疗药物至脑脊液白细胞计数正常、症状体征好转后再行放疗（头颅+脊髓放疗）,建议头颅放疗剂量20002400cGy,脊髓放疗剂量18002000CGy,分次完成.进行过预防性头颅放疗的患者原则上不进行二次放疗.四、难治假发A1.1.的治疗（一）难治复发Ph-A1.1.难治更发PhA1.1.的治疗目前无统一意见，可以选择的方案如下.1临床球如新药临床试验,各种靶点

37、的CAR-T细胞治血如靶向CDI9、CD22、CD20的单靶点或双靶点CAR-T细胞治疗B-A1.1.,靶向CD7、CD5的CAR-T细胞治疗T-A1.1.等）及研究者发起的临床研究（CD38单抗治疗CD38阳性的A1.1.西达本胺为基础的T-A1.1.方案,BC1.-2抑制剂的应用等）.2 .难治复发B-A1.1.可以根据流式抗原表达考虑CD19CAR-T细胞（InaticabtageneAuto1.euce1.,纳基奥仑赛）、CD22抗体偶联药物或CD19/CD3双特异性抗体为基础的挽救治疗。3 .如不能参加临床试验或接受免疫治疗，可进行多药联合化疗（具体见推荐方案（二）难治短发Ph*-A

38、1.1.1临床试验如新药临床试验,各种靶点的CAR-T细胞治疯如靶向CDI9、CD22、CD20的单靶点或双靶点CAR-T细胞等）及研究者发起的临床研究（如BC1.-2抑制剂为基础的方案等）等。4 .规范应用TKI为基础的治疗中宜发、难治的患者：以AB1.1.激酶区突变结果、前期用药情况为依据，选择适合的TKI药物。可以继续联合化疗（参考初诊患者的诱导治疗方案）.5 .可以根据流式抗原表达及AB1.1.激酶区突变结果考虑CD19/CD3双特异性抗体TKI、CD22抗体偶联药物TKI、CD19CAR-T细胞治疗为基础的挽救治疗.6 .如不能参加临床试验或接受免疫治疗,且无敏感TK1.选择的患者可

39、以采用复发难治Ph-A1.1.的治疗方案。无论是PhA1.1.、还是Ph-A1.1.,在挽救治疗的同时即应考虑HSCT,及时寻找供者，达到再次缓解后进行a1.1.。-HSC1.推荐化疗方案：1 .MopAD方案2 .AugmentedHyper-CVAD3 .氨达拉滨为基础的方案：F1.AG-IDA、F1.AM4 .宜发难治T-A1.1.可考虑奈拉滨联合依托泊昔、CTX第三部分A1.1.治疗反应定义、监测和随访一、A1.1.治疗反应的定义（一）骨髓和外周血疗效标准1 .CR:外周血无原始细胞,无髓外白血病；骨髓三系造血恢复，原始细胞1001091.2 .CR伴部分血液学恢复（CRh）:P1.T

40、N50x1091.且ANSO.5x1091.其他应满足CR的标准.3 .CR伴不完全血液学恢复（CRi）:P1.T100XIOV1.且ANCN1.oX1（P1.,或者P1.T100101.fiANC1.01091.其他应满足CR的标准.4 .形态学无白血病状态（M1.FS）:原始细胞5%且无髓外白血病P1.T50x1091.且ANC05x1091.；骨髓细胞成分之10%,骨髓标本取材合格且至少计数200个细胞。5 .再生障碍性骨髓：骨髓细胞成分10%和（或）无法计数200个细胞，其他符合M1.FS标准.6 .难治性疾病：诱导治疗结束（一般指4周方案或Hyper-CVAD方案）未能取得CR/CR

41、i/CRh.7 .疾病迸展（PD）:外周血出现白血病细胞，或外周血或骨ti三始细胞绝对数增加25%以上,或出现髓外疾病。8 .疾病官发：已取得CR的患者外周血或骨髓又出现原始细胞（比例之5%）,或出现髓外疾病（二）CNS1.的治疗反应1 .CNS缓解:CNS-2或CNS-3患者达到CNS-I状态.2 CNS短发：新出现的CNS-2或CNS-3状态或出现CNS1.的临床症状（如面神经麻瘴、月S/眼受累，或下丘脑综合征的表现）.（三）髓外疾病的治疗反应髓外疾病的疗效判断依靠颈部/胸部/腹部/盆腔CT和（或）PET-CT.CR:CT检查淋巴痛性肿块完全消失；或肿块大小仍有残留但PET阴性。部分缓解（

42、PR）:淋巴瘤性肿块晟大垂直直径（SPD）乘积之和缩小50%,治疗前PET阳性的患者，治疗后至少一个前期累及部位PET阳性.疾病进展（PD）:淋巴痛倒中块SPD增加25%,治疗前PET阳性的患者.治疗后至少一个前期累及部位PET阳性。未缓解（NR）:不满足PR或PD标准.复发：取得CR的患者又出现淋巴瘤由中块。二、MRD的监测和完成治疗后的随访1 .A1.1.整个治疗期间应强调规范的MRD监测，并根据监测结果进行动态的危险度分层和治疗方案调整.（1）早期：诱导治疗期间（第14天）和（或）结束时（第28天左右）。（2）缓解后定期监测：应至少保证治疗3个月（第1216周）、6个月（第2428周）及

43、巩固治疗结束时的MRD监测.MRD监测可用于预后评估和危险度、治疗策略的调整；缓解后MRD水平持续较高或治疗过程中MRD由阴性转为阳性的患者具有较高的复发危险（危险度上调），缓解后治疗应进行调整（如a1.1.o-HSCT）.2 .MRD的监测方法：（1）经典的MRD检测技术：IgH、TCR定量PCR检测（DNA水平）；46色流式细胞术MRD检测；融合基因转录本的实时定量PCR（如BCR:AB1.1）.（2）新的高通量MRD检测技术：基于EuroF1.ow8色二代流式细胞术检测MRD;IgH、TCR高通最测序.3 .Ph-A1.1.疾病反复时应注意进行AB1.I激酶区突变的分析。4 .完成巩固强

44、化治疗后的随访检查：(1)第1年每12个月1次，检查项目包括体格检查、血常规、肝功能(尤其是服用6-MP的患者).(2)第2年每36个月1次，检查项目同第1年。(3)第3年及以后每612个月1次或根据病情需要.如持续缓解状态一般至诊断后5年可以停止复直。每个直直随访的时间点均应包括骨髓形态学和MRD(流式细胞术MRD和/或特异融合基因定量)的检测。&过虱化置fb4M分述K中性收水”第6)XS1.CD1.kCD14COM*鬲*.节少2XA*)ra(TOiHft.W卡/恻不0UT分i14TM*的e剜忏免化，侑ii小RHtHWtt9Aft.0cm:CtMOtv所阳件409i&氏cr%ere:emov少内hnhMXSft费Sm4M力IrII3IftUIQ制KMIXsQttftiMsrAMn）nirttftM-，-QR4R.;f0.工的，1.it，*，色惨Ba勺kvF0。的体。a。，也4n，BM1.tHf4Sr*/1.*S1.Heo0NCfruBtM11fc9mitkFy三mvbiwwma*t*G*“号RruU殳A1.1.诊断确立后，应根据患者的具体分型、预后分组，采用规范化的分层治疗策略,以取得最佳治疗效果.二.WHO2022（第5版）关于前体淋巴细胞肿瘤分类1.B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（B-A1.1./1.B1.）：（1）B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，m啕旨型（NOS）