细胞和基因治疗产品现状与我国监管政策研究.docx

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1、细胞和基因治疗产品现状与我国监管政策研究摘要细胞和基因治疗产品在许多无法治愈的疾病领域（例如恶性肿瘤、遗传病等）取得了重大进展。近年来，随着我国各项政策的审慎出台，细胞和基因治疗产品的监管框架逐步清晰，企业管理日趋严格，并走出了一条科学、规范、健康的发展之路。本文简要介绍了细胞和基因治疗产品的国内外临床应用及产业现状、我国监管政策发展和技术评价研究成果，探讨了我国发展细胞和基因治疗产品面临的挑战，并提出针对性建议，以期为我国细胞和基因治疗产品发展提供参考。关键词细胞和基因治疗产品；临床应用；产业现状；监管政策；面临挑战近年来，我国制药行业从仿制迈向创新，取得了诸多成果，为患者提供了更多的治疗手

2、段。党的二十大报告口指出，我国生物医药等战略性新兴产业取得重大成果，进入创新型国家行列。2016年，“健康中国2030”规划纲要将“干细胞与再生医学”列为医学前沿技术之一；2021年，免疫细胞治疗、干细胞治疗、基因治疗产品被纳入“十四五”医药工业发展规划；2022年，“十四五”生物经济发展规划发布，提出发展细胞和基因治疗产品等生物药。国家政策层面的支持和引导为细胞和基因治疗产品的快速发展注入了强劲动力。由于恶性肿瘤、遗传病、传染病和慢性病等疾病的临床需求未得到满足，而利用细胞和基因治疗技术有望实现治愈这类疾病，因此,细胞和基因治疗产品的研发已经成为热门领域。细胞和基因治疗产品主要包括：人源性干

3、细胞及其衍生细胞治疗产品，是指由人源性干细胞（包括人胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞）诱导分化，或成熟体细胞转分化获得的细胞治疗产品。免疫细胞治疗产品，是指利用患者自身或供者来源的免疫细胞，经过体外培养扩增、活化或基因修饰、基因编辑等，再回输到患者体内，通过激发或增强机体免疫功能，从而控制疾病的细胞治疗产品。基因治疗产品，主要包括核酸（质粒、RNA等）、表达特定基因的基因修饰微生物（病毒、细菌等）、体内编辑宿主基因组（通过或未通过特定的转录/翻译）的产品和未通过基因修饰表达特定基因的微生物（溶瘤病毒产品等）。本文总结了国内外细胞和基因治疗产品在不同适应症领域的临床应用和产业发展现状，梳理

4、了我国细胞和基因治疗产品监管政策发展历程，并从技术、监管和财务3个维度客观剖析了目前我国发展细胞和基因治疗产品面临的问题和挑战，探索性地提出建议，以期为突破制约产业发展的技术瓶颈、建立和完善符合我国国情的监管体系提供参考。1、国内外细胞和基因治疗产品的临床应用及产业现状1.1临床应用目前，细胞和基因治疗产品已在恶性肿瘤和遗传病等领域取得了重大进展。恶性肿瘤治疗领域，全球首款溶瘤病毒药物重组人5型腺病毒注射液（商品名：安柯瑞，上海三维生物技术有限公司）于2005年获得我国药品监督管理部门批准治疗鼻咽癌。2017年，全球首个CAR-T产品KynIriah（美国NoVartiS公司）被美国食品药品监

5、督管理局（FOodandDrugAdministration,FDA）批准治疗淋巴瘤。同年，Yescarta（美国Kite公司）获得FDA批准，适应症也是淋巴瘤，成为全球第二款CART产品。截至目前，我国国家药品监督管理局（NationalMedicalProductsAdministration,NMPA）共批准5款CAR-T产品：2021年6月批准阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达，复星凯特生物技术有限公司）上市和2021年9月批准瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达，上海药明巨诺生物科技有限公司）上市，均用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤；2023年6月批准伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏，南京

6、驯鹿生物医药有限公司）上市的，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者；2023年11月批准纳基奥仑赛注射液商品名：源瑞达，合源生物科技（天津）有限公司上市，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病；2024年2月批准泽沃基奥仑赛注射液商品名：赛恺泽，恺兴生命科技（上海）有限公司上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。遗传性罕见病治疗领域，多款产品也被批准上市用于输血依赖型地中海贫血、脊髓性肌萎缩、重症联合免疫缺陷、杜氏肌营养不良症等的临床治疗。例如，美国BluebirdBio公司研发的针对地中海贫血的基因药物Zynteglo于2019年被欧洲药品管理局（EUrOPeanMed

7、icinesAgency,EMA)批准上市，用于治疗输血依赖型地中海贫血；美国Novartis公司研发的Zolgensma于2019年5月被FDA批准上市，用于治疗2岁以下患者的脊髓性肌萎缩；英国葛兰素史克(GSK)公司研发的Strimvelis于2016年5月被EMA批准上市，用于治疗腺背脱氨酶缺乏性重症联合免疫缺陷症；Elevidys是由美国SareptaTherapeutics公司与瑞士Roche公司联合开发的腺相关病毒基因疗法，2023年6月被FDA加速批准上市，适应症是45岁可独立行走儿童的杜氏肌营养不良症；美国EditasMedicine公司研发的CRlSPR/Cas基因药物EDr

8、rTOl用于治疗先天性黑蒙症10型(LCA-10),该药尚处于临床研究阶段。目前，细胞和基因治疗产品的临床应用领域逐渐扩大，在慢性病和传染病等治疗领域的应用也在逐渐增加，为患者用药提供了新选择。例如，美国CellTrans公司开发的细胞治疗药物Lantidra于2023年6月获得FDA批准用于治疗1型糖尿病。美国LexeoTherapeutics公司研发的LXlOOl,是一种用于AP0E4相关阿尔茨海默病的基因治疗药物；美国GeneTechnologies公司基于慢病毒载体的治疗药物AGTlO3-T被用于治疗艾滋病。以上两款产品尚处于临床研究阶段。1. 2产业现状据IQVIA报告统计，截至20

9、23年底，总计76款细胞和基因治疗产品获得全球监管机构的批准上市，获批数量是2013年的两倍以上13o本文列举了20112024年FDA、EMA和NMPA批准上市的细胞和基因治疗产品无，见表K通过分析全球细胞和基因治疗产品的研发情况可以看出，细胞和基因治疗产品的临床试验开展主要集中在美国、中国、欧盟、加拿大、日本、韩国、澳大利亚等国家和地区，其中我国和美国临床试验数量占比最高，据我国国家药品监督管理局药品审评中心2023年9月发布的数据回，2022年在我国登记的细胞和基因治疗产品临床试验数量有46项。表12011-2024年FDA、EMA和NMPA批准上市的细胞和基因治疗产品序号药品名棘适应症

10、作用死点/机制研发公司获批时间/机构1Abecma多发性骨髓瘤CD19CfelgeneCorporation,Bristol-MyersSquibb2021年/FDA2Adstiladrin非肌层浸润性腑胱癌干扰素ex2bFerringPharmaceuticalsA/S2022年/FDA3Allod造血系统疾病患者的造血干细胞移植脐带血造血干细胞移植SSMCardinalGlennonChildrensMedicalCenter2013年/EDA4Alotisol克罗恩病患者复杂性肛周康年OmWSWTokecia2018年/EMA5BeqvczB型血友病凝血因子IXPfizer2024年/F

11、DA复发或雉治性慢性淋巴JunoTherapeutics,Bristol-6Breyanzi细胞白血病或小淋巴细CD192021年/FDA胞淋巴瘤MyersSquibb7Caivykti复发或群治性多发性骨髓痛BCMAJanssenBiotech2023年/FDA8镰状细眼病；输而依赖VertexPharmaceuticalst2023年/FDACasgevy型地中海贫血CD34CRISPRTtierapeutics9（Jlcvecord造血系统疾病患者的造血干细胞移植脐带血造血干细胞移值ClevelandCordBloodCenter2016年/FDAIODurd造血系统疾病里者的造血干细胞

12、移植脐带血造血干细胞移植DukeUniversitySchoolofMedicine2013年/FDA11Elevidys杜氏肌营养不良症micro-dystrophinMP3分泌蛋白因子叁SareptaTherapeutics2023年/FDA12Gintuit成人整旗牙版疾病与创面修曼与（）ganogonosisIncorporated2012年/FDA再生13Hemacord造血系统疾病患者的造脐带血造血干细NewYorkBloodCemer2011年/FDA血干细胞移植胞移植14HemgenixB型血友病凝血因子IXCSLBchring2022年/FDA2023年/EMA15Ioloc

13、lar成人因物理或化学因素造成的中至重度的角度脐带血造血干细Chiesi2（）15年/EMA绿干细胞缺损3Cja住1hpc,cordblood（通用名）造血系统疾病.患者的造脐带血直面干细UniversityofColoradoCord2012年/FDAIo血干细胞移植胞移植BloodBank-ClinimmuneLabs17hpc,cordblood（通用名）造血系统疾病患者的造血干细胞移植脐带血造血干细胞移植MDAndersonCordBloodBank2018年/FDA18hpc,cordblood造血系统疾病出者的造脐带血造面干细IafeSouthCommunityBlood2013年

14、1FDA（通用名）血干细胞移植移植Centers19hpc,codblood（通用名）造血系统疾病患者的造血干细胞移植脐带血造血干细胞移植Bloodworks2016年/FDA2015年/20Imlygic黑色索瘤溶瘤病毒BioVex1AmgcnEDA;2015年/EMA复发或辟治性B细胞自2017年/21Kymriah性淋白血病，复发或CD19NovartisFDA;2018年难治性大B细胞淋巴瘤/EMALAntidra!室脩解病*岛姬胞移也分电K岛案OolTaru2023年/FDALuiVIV中重度阴沟餐妆口体成行维副胞阈生移CftF30cell2011*fI)A24Lnnmcldy儿异8

15、性解白质营养不良,W祓囚OrchnfdThorapSUtIe82024年/FDALuxlurnnRPE65突变相关现刈段Sf界不良RPE65因SMifkThHfHm2017年/.I)A2。19f/EMA26全CJ收骨缺粉的修霞VCUihI2DW年/FDAOtnLsLrge幽EI恶性血液病修HiE；风险同I异体干妞Jft密植GenikiAOc2023年/FDAOkPfOVenIge去势抵抗性前列!MH体DC础的祛Dendteoc2010年/FDARethymlc先天性无用睇也10ii体/整疫看建37法EnZyVBnt2Q21/FTJA30RcxrtsvldnA里血加A因子11BloMexiti2

16、023年/FDASkysof/Kl)A32Sptwfox跳关节软骨修复自体软骨妇跑疗法CoJJonA(Zt2017年/EMAStrirnvnlis彝背脱SU修缺乏性重症MfSL三WyEADIt因GSK2016/FMA34StxataGraft视突伤电者的皮趺移植同神得体亚因疗法Malilnckrodi2021年/FDATccznrtus也大缠倒白JRW性魅巴性白血病CD19Kito2020年/FDA;2D2O年/KMA36VyfiivHk营谷不R性大心性表皮松解症S9i9BCrysrtiiiHiotiBCi)2023年/FDA金性麻巴性白血病,养2017年，YoeGEirta忤大B如IK瞬巴.

17、漆泡件4巴CDI9Kitet2018/EMAZyritcQlo血依If理地中恚-珠舞白因BItMibUtlBIIi2019年/HMA；yz年/FDA3S)ZcMarwrui科性JVImSMNlifiNovnxlut2019年/KOA409SI复发或电治性大B妇胞热巴CDlO夏星凯特生物技术有*4*丽2021年，NMPA鲤独名唯和性大B勤跑上海为密旦班生物科2021年/41的喈达琳巴CD19技有限公日NMPA42福可苏发发或廉治慢步发性m成人患者HCMA南京判I鹿生弼Si药树限公司2023年,NMPA43成人发发或唯湎性B福跑第件供巴姐施r?血病CDW合源生物科枝大二;1津）公限2023年,NM

18、PA44奏恺海复发姐格性多发性IW成人惠君BCMA电兴生命内技（卜福）有Mt公司2024年,NMPA“4FMA!M/lAY9MTA；sZolgensmaElevidys获批适应症分别为输血依赖型地中海贫血、脊髓性肌萎缩、杜氏肌营养不良症等罕见病。因此，针对财务挑战，笔者提出2方面建议：建议由政府主导，建立多元化医保支付体系、探索新型支付方式（例如ZyntegIO上市时就推出一次性支付药费后，若患者未获得治疗效果，退还部分费用）。引导企业提升产品在物料供应、生产流程等方面的标准化、规模化水平，实现仪器设备、试剂、耗材等的国产化替代，重建供应链，降低生产成本。4、结语相较于处于发展成熟期的化学药品

19、和迅速发展期的小分子靶向治疗药物、抗体药物，我国细胞和基因治疗产品发展时间短，属于新型治疗药物，尚处于起步阶段，相关企业规模较小、市场竞争者少、市场潜力大。但在政策扶持和技术不断创新的背景下，细胞和基因治疗产业将会实现快速发展，助力我国生物医药产业进入新阶段。因此,应抓住机遇、抢占先机，监管部门与企业同向发力，加大创新研发攻关、提高关键核心技术原始创新，盘活临床资源、降本增效，提高药物可及性。此外，我国尚未在法规层面正式对该类药品进行定义和分类，根据2020年发布的生物制品注册分类及申报资料要求，细胞治疗和基因治疗产品属于治疗用生物制品中的一类。不过，考虑到细胞和基因治疗产品主要体现产品物质基础，相对局限，建议采用先进治疗药品作为这类产品的中文名称，具体描述为：“先进治疗药品是指经体外操作生产并在体内发挥作用的细胞治疗药品、基因治疗药品或组织工程药品，以及采用其他先进技术/方法生产的创新型药品等。”皿科学的命名与分类有利于进一步加速相关药品的上市进程，以满足人民群众未被满足的临床需求。