第一部分-质量系统.docx

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1、第一局部质量系统目录】“*41.1 确定侦录管理体系的范国1.2 建立组织架构和职责授权1.2.1 组织架构1.2.2 高层管理者1.2.3 侦M管理部门/质业保证/痂业控制124相关部门和关键人员1.2.5 职责授权1.3 质量方计/目标彷案1.3.1 JIftAH1.3.2 质愤目标133质筮方案1.4 资淞管埋(RCW)UrCCM；inagcmcnt)1.5 保证有效沟通1.6 管理评审/持续改良1.7 其它相关质量活动的管理1.7.1 委托生产和委托检验2产品质量实现192.1 人员培训2.2 根底设诙2.2.1 生命周期2.2.2 生命周期的管理要索2.2.3 偏差鬻理2.2.4 变

2、更管理2.2.5 文件管理2.3 物料管理231一般原那么2.3.1 供给商管理2.3.2 原轴料和包材的质尿控制2.3.3 生产物料管理2.3.4 储运2.4 产品工艺管理2.4.1 技术转移2.4.2 中间控制(In-processcontro1.IPC)2.4.3 返1.重新加工2.5 环境控制2.5.1 洁净级别的划分2.5.2 沽净区的监测2.5.3 监测结果的趋势分析2.6 质证控制和产品放行2.7 确认和验i三2.7.1 对象和范用2.7.2 人员职责2.7.3 确认和裟证的方案2.7.4 确认2.7.5 5金证2.7.6 确认和验证过程中的儡差2.7.7 1肯认和验证的文件3项

3、量保证要素1483.1 偏差管理3.1.1 定义3.1.2 根底3.1.3 范的3.1.4 职责和资质3.1.5 偏型处理流程3.2 超标结果3.2.1 定义3.2.2 实5金室调查3.2.3 全面调查3.3 不合格物料和产品处苴3.4 投诉3.5 召回3.5.1 召回的定义和分汲3.5.2 职责3.5.3 召回流程3.6 自检和外部检查3.6.1 自做3.6.2 外部检杳3.7 产品质量回忆4变更管理2174.1 定义4.2 适用范B1.4.3 分类4.4 程序5.245.1 概述5.2 纠正和预防措施5.2.1 术语及定义5.2.2 CAPA系统的i殳计5.2.3 CAPA程序的内容5.2

4、.4 CAPA系统的统计分析及应用5.3 管理评审7题代管理系统文件2617.1 文件结构与生命周期7.1 -1文件体系结构7.2 .2文件管理的生命周期7.2 文件种类7.2.1 标准操作规程7.2.2 旗设标准7.2.3 工艺规程7.2.4 批记录7.2.5 记录7.2.6 批生产，包装记录1 .管理职责建立和实施一个能到达垢量目标的有效的质敏管理体系并保证其能够持续改良，是企业管理者的极本职衣。管理者的领呼、承诺和积极参与，对建立并保持有效的侦玳管理体系是必不可少的。管理者通过相应的管理活动来建立和实施质盘管理体系，这些管理活动是通过高层管理者的赖导力、各职能部门的分工协作和各级人员的贯

5、彻执行来完成的.正如新版GMP所规定的：企业高层管理人员应确保实现既定的舫麻目标，各部门不同层次的人员以及供给商、经箱商应共同参与并承当各自的货任。因此,明确管理职或是质量管理体系的机成局都，应该在质号体系中对其内容作出明确规定。质量管理职责主要包括但不限干： 倘定质房管理体系的范困 建立组织架构和职员授权 建立顺量方计/目标/方窠 资源管理 沟通机制 系统评审/改良 其它相关质鬓活动的管理1.1 Ii定员量管理体系的范EI质JS管理体系的建立是企业的战略淡策的一局部，它的实施范围要和企业的质后策略相一致.因此，企业在根据自身的规模、工艺史杂程度和有限的资源等特定的条件量身定制相应的质吊管理体

6、系时,需要考电以卜因素： 企业的规模和组织结构（包括外包活动） 企业环境 企业的具体目标 企业所生产的产品 企业的管理流程 企业不断变化的需求根据上述要求企业应建立相应的文件具体描述相关内容。1.2 建立组纲架构和职责授权【法规要求】药品牛.产喷H管理标准82010修订版：第十九条企业应建立管理机构,并有组织机构图.质Ift管理部门应独立于其它部门，胆行质成保证和质肽控制的职说,根据企业的实际情况，侦盘管理部门可以分别设立质疑保证部n和旗以控制部门。第二I条质室管理部门应参与所有与质量有关的活动和事务，负责审核所有与本标准有关的文件.而时管理部门人员的职责不得委托给其它部门的人员.第二十一条企

7、业应配备足修数晶并具有适当资历（含学历、培训和实践经验）的人从W管理和各项操作，应明确规定摊个部门和好个询位的职费,所有人员应明确并理解自己的耿贵，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训,包括上岗前培训和绰续培调.第二十二条不同询位的人员均应有详细的书面工作职贡，并有相应的职权，其职能可委托给具有相当资质的指定代理人.每个人所承当的职责不成过多,以免导致质量风险.训位的职也不得有空缺，常挣的职费应有明确的解择.第：十三条关键人员至少应包括企业负资人、生产管理负员人、质量管理负田人和质衣受权人.关键人员应为企业的全职人员.质量管理鱼成人和生产管理负责人不得互相兼任.质疑管埋负击人和助证受权人可

8、以施任.【要点备忘】广义上说.质量管埋体系的管理职诙是在质信保证和质量控制的内容根底上的扩展，除了GMP所规定的旗1:和生产管理部门的职召外，质状管理体系还耙调：1.2.1 企业高层管理者的枳极参与,例如：系统瓢立、提供资源、通控实施、促进持续改良等；1.2.2 的团队协作,包括：SI量管理部门、生产部门、研发部门、工程部门、市场销售等：1.2.3 保证全体员工的有效贯彻执行：质收目标最终落实到各级部门和员工的职责中，通过员工完成各自的具体目标而i终完成企业的旭H11标：1.2.4 动的管理；委托生产、检验等【实籁指导】一个有效的原跳管埋体系需要建立适当的组织架构：应由企业管理者负责建立符合自

9、身组织结构的架构；企业管理者M终要赋予质域管理体系发挥职能的领导权，并明确相应的人员职行和授权，为生产出介格产品所需的生产质圻管理提供保障：将组织架构形成书面文件是系统管理的职货之一.1.2.5 坦织架构GMP法规只对杨辰管理体系的内容作出规定，并没有对版Jit管理体系组织架构给出明确要求.组织架构包括职责以及各级职能郃n之间的关系，一般用殂织机构图示意，企业需要根据自身的亚杂程慢和规模（见1.1节）建立适合企业特点的如织架构.见下面举例：QM.M三Q,JtMf1.EQOMftttM1.2.6 高层管理者1层管理者是指拥有指挥和控制企业或组纲的最高权力的人或一组人（例如：委员会、董事堂等）。药

10、M生产痂系管理标准。2010修订版：第九条企业而层管理人员应确保实现既定的质疑目标，各部门不同层次的人员以及供给商、经销商应扶同参与并承当各自的责任。为了确保整个质质管理体系在全公司层面的及时有效运行,并把握质过工作的正确方向.必须指定防技管理体系的负责人或负责小组（委员会）,并给予相应的授权.负责人或小组拥有公E或企业的最高领i导权，能膨对公司的开展方向起决定性作用，并且对与质麻管理体系相关的人力、物力具有决定权.即.企业的高层管理者.GMP并没彳i时隔层管理者的具体职货加以描述，本节参考国际标准IS09000所列举的职而黑以对应.高层管理者能鲂通过它的领导力和措施为质量管理体系的有效运行创

11、造全员参与的环境.表现在以下方面： 强调满足客户需求和法规要求的质要性 制定并维护企业的质量方针 确保质Ift目标的制定指南 推动、鼓勘质肽方针和质出目标在整个企业的贯彻和实地 确保建立、实施并鳏妒一个有效的质Jft管理体系，以实现痂量目标 确保提供必要的资源 定期对质量管理体系评审 对为质址管埋体系的改良的举措做决定高层管理者对企业质疑管理体系的建立、并对其进行监督和维护，使其有效运行负有最高奏任：因而,为保证实现烧琬目标所制定的人员安排、职费划分、认命授权，及其在企业内部的沟通和实施负有最终贵任.因为,缺少企业高层管理者的枳板参与.防量管理体系的目标是无法完成的,实施质量管理体系所需要的时

12、间、人力、物力等资源，破终要得到高层管理者的支持才能实现，质量管理体系的管理应由高级管理人员担当，能保证时质盘问他快速作出反晌.高层管理拧的职贲具体表现在以下方面：发I-I高层管理拧职责1.2.7 质公管理部门/质重保证/期一控制【法甥要求】药品生产质嵬管理标准2010脩订版：质房管理部门应独立于其它部门.松行质量保证和质量控制的联货。根据企业的实际情况,质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量帏制部1.第二十条项收管埋部门应参与所有与质信有关的活动和事务,负费审核所有与本标很有关的丈件，如以管理部门人员的职贡不得委托给其它部门的人员。质量控制(QUa1.ityCOnIr01,QC)是质量管

13、理的一局部，旗调的是质量要求。具体是指按照规定的方法和规程对朦轴料、包装材料、中间品和成品进行取样、检粉和发核，以保证这些初料和产品的成分、含量、纯度和其它性状符合1.1.经确定的质限标准。防盘保证(Qau1.tiyAssurance.QA)也是质址管理的一局部,强调的是为到达质量要求应提供的保证，质房保证是一个广义的概念,它涵盖影响产品质展的所有因素,是为确保药都符合其段定用途、并到达规定的侦最要求，所采取的所有措施的总和。麻城管理9ua1.i1.yManagcmen1.QM)是指建立质方针和质量H标，并为到达质量目标所进行的有祖织、育方案的活动.质管理部门(Qua1.ityUnit.QU,

14、Qua1.ityOperations.QO)：GMP规定企业必须建立质景管理部门；并旦为了保证质盘管理部门对产品版信和旗量相关问题独立作出决定，企业应设立独立的顷显管理部门，履行柄量保证和质量控制的职责：根据企业的实际情况，质量管理部门可以分别设立质量保证部门和烧Ift控制部门：质J1.t管理郃门应参与所有与质盘有关的活动和事务，因此,在企业的部门设置上，应保证质ht管埋部门运作的快速有效：质量管理部门在质量管理体系中独立粒行的职贵，应按照相关法规的要求加以规定、质量管理部门人员的职设可以委托给具有相当资质的指定人M：除了仪员GMP规定的职员外,质量管理部门的工作范围有时还扩展到注册、临床研究

15、等领域。从概念所涌盅的范附上.质量控制、GMP.质量保证和质量管理体系存在包含和被包含的关系：图1.2根念范B1.图GMP强调筠品生产过程中的顺吊管理。中国新版GMP的第：草版量管理明确规定了的品生产过程中的旗量管理原那么，以及对质埴保证和质控制的根本要求，同时强调在侦电管理中应用质量风险管理方法.其主要内容的结构如下：&I-2GMP质量管理内容结构学筠品生产质量管理标准N2010修订版：第二十一条企业应配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的人员从犷管理和各项操作，应明确规定个部门和每个词位的职员。所有人员应明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训,包括上

16、肉前培训和维续培训.笫二十二条不同闭位的人员均应有详细的书面工作职责，并有相应的职权，其职能可委托给具有相当资麻的指定代理人，捋个人所承当的职费不应过多，以免导致旗里风险。岗位的职责不得有空缺，重费的职责应有明踊的解修。第二十三条关键人员至少的包括企业负责人、生产管理负贲人、质Ift管理负责人和质必受权人.关键人员应为企业的全职人员-旗状管理负市人和生产管理负贡人不得互相兼任。质状管理负布人和烧做受权人可以兼任。企业可以在GMP的根本要求根底上，根据企业的实际架构和工作范用时关键人员的职谐加以扩展、并具体化，总之，职责描述应具体、明确；相关联的职并不冲突、连员：关键职员不得有空缺；堤个人所承当

17、的职贲不应过多,以免导致防琏风险.根据GMP对企业负说人、生产管理负责人、质ht管理负击人和败址受权人的资质和相关职责所作的明确规定，在下表中总结了中国新版GMP中各关键人员的根本职也以及由生产管理负货人和质量管理负责人共同承当的职班，同时UJ以帮助我们理解在完成同一质量任务时，不同的关键人员所承当的职员的关联：表13关锭人员职货表【要点备忘】麻房受权人的相关要求在欧盟和WHO的GMP有明礴规定：美国FDA没有相关规定，但其职班被包含在质房管理部门和质量负费人的职责中,新版中国GMP引入了质疑受权人的概念，弁对其职责作出？本规定：药品生产质St管理标准2010修订版：第二十五条原灿受权人质量受

18、权人承当产品放行的职贡，参与质量管理活动，应制定掾作规程确保质破受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰（一）资质痂届受权人应至少具有药学或相关专业本科学历（或中缴专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从1H药品生产和帧量管理的实践经验，从小过药品生产过程控制和质量检骁工作。质量受权人应具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训,方能独立履行其职员。（二）主要职责，1 .确保每批已放行产M的生产、检船均符合相关法规、药品注册要求和质J标准：2 .在产品放行前，前收受权人必须按上述第1项的要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录，欧盟有关质量受权人的法规自1975年开始执行，

19、对质量受权人（QUaIifkdPerson,QP）的资质、职费有明确要求,而且欧盟GMP全面弓I述了相关的规定：WHO关于质附受权人（AuthorizedPerson.AQ）的规定与欧盅根本一致.2007年开始,中国的广东、湖北、安徽等省相继试行了药品生产碉量受权人管理方法.该方法对质房受权人的资质要求、授权过程、职员和相关的法律费任作出现定.下表简述了中国试行方法与欧蜃GMP对质域殳权人相关规定的异同,仅供参考：表1-4质授权人比拟比拟中国（试行）欧盟背景27年试行1975年开始执行，欧俎的成员国必须保证每一个药品生产许可证的持有者必须拥有一名或一名以上的质盘受权人迎U范困人用药人用药和兽药

20、资侦要求 药学或相关专业大学本科以上学历： 并具有5年以上筠品生产质量管理实践经脸： 熟悉药品生产质状管理工作，具备指导或监督企业各部门按规定实施药品GMP的C业技能和解决实际问题的能力 至少应具有大学本科华业证书； 要求：专业和大学根底课程： 具备：药品管理的法律法烷、质S1.受权人的联贡质量管理体系的根底知识： 应当具行个或多个药品生产企业两年以上QC实验室经验.即药品定性分析、定量分析及保障药M质量的必要检测及核查的实际工作经验授权，注册过程授权过程： 企业法定代衣人确定受权人，并与受权人签定授权书： 企业将授权书和备案材料报食品药品赛仰管理局,并得到备案确认书： 企业变更受权人，企业和

21、原受权人均应书面说明变更的原因，并重新履行受权程序： 企业变更法定代表人后,法定代表人应与受权人武新卷订授权书注册过程：申请人申访准缶申请人递交申请给职业协会职业协会初步评估，合格：邀请而试：不合格通知申请人面试合格：注册成功并发给证书：不合格：书面通知申请人具体职责企业全职员工GMP第三章，笫28条 小型企业可鼎请协议受权人，可以不是全职职工,总按照合同为企业提供受权人效劳： 欧撕GMP笫2.4节和欧盟指南2001/8REC第51条法律次任应当追究殳权人的工作费布：情节严重的，食品药品监督管理局将责成企业另行确定受权人.并视情形给予通报：有违法行为的，依法追究受权人的法律费任。生产许可证持有

22、者及受权人员具有额外的法律费任对于可能的受权人违规情况采取如下处分措施:1）职业处会予以除名2）药政当局将其名字从生产许可证上名字除【实例分析】企业可以根据实际情况时质量管理体系要求的具体任务分配给相关部门,每项质量相关的任务应有负贲部门或负贲人,同时有相关的执行部门或人员,可以用质盘管理体系任务矩阵图清晰地表达各部门和人员的职成分配以其岷系，下去内容可视企业具体情况调整:衣14成琏管理表达与部门人员职责任务分配衣职黄11关人员QAQC铲Te企支切爻仅人国直目行AAAAQS文件R(re1.ease)A培调OrginixcIIIAA认险证A1.OII1AReVeM11a!2AI31修妒RCVie

23、UIIRA供应商管建AI1AW检IftReVCR1IXIteARAAReVCResicwAAReMeu产S簸行R14R1.S*Mt存RCVC*R分类AX件II!ARII1A投诉”RIA召回R!1A自检RI!1AAPPiwC批准R：Responsib1.e负责I：ImP1.emente执行1.2.S职责授权职说描述、授权范围应以书面形式进行确认、形成正式文件,以保证相关部门和人员熟悉并理好其个体内容，以便在实际工作中实施。药品生产质限管埋标准2010一修订版：第二十一条企业应配备足鲂数累并具有适当资侦（含学历、培训和实践经裟）的人员从W管理和各项操作，应明确规定旬个部门和每个商位的职费.所有人员

24、应明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求,并接受必要的培训.包括上岗的培训和继续培U1.1.第二十二条不同询位的人员均应有详细的书面，作职说，并有相应的职权，其职能可委任给具有相当资质的指定代理人，毋个人所承当的职责不应过多，以免林致临出风险。同位的职员不得有空缺，此或的职责应有明确的解样。职贡描述可以的对某部门、某功能或某职位的职设进行详细描述，凡体内容应包括但不限于：企业名称/地址部门/功能/职位名称职位描述一一部门结构,上下徼组织机内图/部门人数职能描述一一详细列出期项职出，包括：1）全面负责完成的职责.例如：建立程序、批准执行、监督实施、放行产品等f药品生产质量管理标准2010修

25、订版：第十条企业应必备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备.为实现顺求目标提供必要的条件。为了保证质状管理体系的实施,并持续改良我有效性,企业应确定并提供充足、适宜的资源，包括以下几方面： 人力资源，质量管理体系中承与任何任务的人员都行可能直接或间接第影响产品版量,企业应确保配备足师的、胜任的人员,从以下几方面考虑：I）确定所制人员应具备的资历和能力2）提供培训以骁御所需的能力3）基于教育背景、培训I、技能和经脸评估人员的胜任4确保企业的相关人员具有质能意识.即认识到所从事活动的相关性和重要性.以及如何为实现质垠目标作奉献5）相关记录形成文件 根底设施：企业应确定、提供为到达质量要求所需的

26、根底设施，并确认其功能符合要求、维护其正常运行.具体包括：I）建筑物、工作场所和相关的设施2）过程设备（硬件和软件）3）支持性效劳（如运瑜、通讯或信息系统） 工作环境：企业应确定和管理为到达质状要求所衢的工作条件,例如洁冷度、温度、湿僮、照明、噪声等。对以上几方面资源的具体要求是与特定的产品及其实现过程相关连的，产品的实现过程应考虑； 指定产品的质量目标和要求：法规要求、注册标准、客户要求、企业要求或标准等 产品的设计和开发 物料采购：供给商确认、物料符合标准 需要建立的工艺及其登证和运行控制 产品质量控制 产品贮运条件的建立、确认和维护技1-7产M实现过程中资源配置1.5保证有效沟通企业应建

27、立沟通机制，并保证其有效运行.沟通机制应形成正式管理文件，包括：建立书面程序和信息流程图,其具体内容涉及以下几方面： 确保来自客户的尚求、法规要求以及委托方的伯息佬峪及时褥到沟通：I）核心文件的管理和执行2）质量标准的制定3）操作程序的制定4）质量协议的制定 确保企业各级职使之间的信息流通及时、全面，即各级职能部门或人员应该及时得到与其相应的信息和数据；D市场需求预测、生产方案、物料采购、检段放行之间的信息沟通2）常规生产悚作过程的历立信息和数据的传递3）常规状态雉护和监测信息的传递 确认、收集并整理系统运行数据。这是对系统进行评审的根底；足企业持续改良的关键信息;也是衡出是否满足故期要求并与

28、客户做进一步沟通的依据：企业可以根据自身生产和产品的特点确定关犍质量:伯恩和数据，例如：I）对最新法规要求、注册标准的变更、客户需求的更新及其执行情况2）人员培训、设施设备状态和环境监测相关信息和数据（2）企业可根据实际情况规定顺量管理体系评审的频率；（3）根据企业的飙织结构对参加质眠管理体系评审的人员加以规定，一般包括：质量负责人、生产负贲人、物科管理部门负责人、工程部负贲人、厂长等：（4）质量管理体系评审一段包括以下方面和具体内容： 19质体系讦审的内容（5）质量管理体系评审的结果应及时上报高层管理者，以促进相关的决定和措施及时有效的落实（6）上述相关活动应及时记录存档.7其它相关质量活动

29、的管理质域管理体系的普理职费惹眼应涵前企业扩展的活动，包括外包活动、采购物料的管理、产品所有者的变更等。1.7.1 委托生产和委托检验在GMP中.外包活动一般是指委托生产（COntraCtProdUCtiOn）和委托1.5（Contrac1.AnNysis）.1I1MGMP第十一章明确规定了相关内容，包括：委托活动的晚加么、委托方和受托方的职费以及委托合同的主要内容等。需要强调的是：委托方企业应建立相关的管理程序、并最终对外包活动的管理负责.这些管理程序应与防瓜的风险管埋方法相结合,具体包括但不限于： 在实施外包之前，应对外包方能否承当相关的外包活动，即是否具备确定的供货集道、及其适合性和能力

30、进行评估。比方：通过审计、物料评价、资格确认等进行确认 制定质fit相关各方面活动的职责和沟通程序,此项内容应包含在合同委托方和受托方之间的书面协议中 财合同受托方的表现进行检食和评估，及时发现问题、制定并执行相应的改良措苑物料枭购管理的相关内容见本指南第2市的2.3物料管理小节供给商管理的相关描述.当产品所行者发生变化时,系统应根据其豆杂程度采取相应的措施以确保：明确相关各方的职费：转交相关的根本估息.这种情况在中国并不常见,本指两不做评述“2产品质量实现质量管理体系在药品生产企业的有效建立和实施一般是采用过程方法（ProCCSSAPprOaCh）来实现的.即，确定药品生产企业成城管理体系的

31、相关顺量活动：制定相应的管埋程序和标准，使众多的相互为账的顷盘活动得到有效管理、处于受控状态；以终使生产出来的产品质依到达预定的标准，本章从人（人员）、机（机器设备）、物（物料）、法（方法）、环（环境）、测（检测）等方面讨论相应的质量活动的程序管理.重点关注与GMP对应的内容,包括：人员培训.设胞设的、物料管理、工艺方法、环境控制、质量:控制和产M放行，以及确认和验证等.这些脑尿活动的关系、管埋程序，以及对应的实现F1.标示意如下；图2-1产品u实现示意图本章着重对以下质量活动的通用性管理程序进行描述,与指定制剂剂型、特定实施设备相关或涉及具体物料管理的内容,请参见相关配套指南. 人员培训：G

32、MP培训管理，包括培训类型、培训方案、实施、报告等 根底设施（包括厂房设施设得等）：生命周期管理及其要求，包括用户需求、校准、维护等 物料管理，供给商管理、原M料和包材的质量控制、生产物料管理、贮运等 工艺过程：技术转移、过程控制、返J1.和电新加工等 环境控制：沽净级别管理、环境监控、趋势分析等 旗我控制和产品放行：质琏标准的建立、质量控制、产品放行流程等 确认和验证：验证主方案、确认流程、工25金证.清洁验证、计算机化系统物证等2.1人员培训【法规央求】中国GMP2010悻订版明确规定了对人员培训的要求,如M质吊管理负成人承当培训方案审批以及调整木部门培训内容和保证本部门员工参与必要的培训

33、的职召，另外，培训又是一个全员参与的工作，培训的要求、内容和执行会涉及到各个不同的梅位和部门，也就是说,顺利的良好的培训实施需要各部门的参与和支持.这一点和质盘管理系统的要求一致,即：质成保证不仅是依探质fit部门的职击,也超质以保证系统中其他所有部门的共同职成.因此.除了GMP中所规定的培训负成人或部门，以及生产管理负贡人或质量管理负五人的培训职员外，明确其他人员或部门在培训活动中的贵仔也是I分必要的。例如：所有与产品生产和麻吊:相关的人员有责任参与企业如织的培训并按照培训方案完成培训.部门负责人行责任确认本部门员工的培训需求并保证本部门员工参与相应的培训.培通流程和职责例如MiNMS“与药

34、品生产、质出行关的所有人员都应经过培训”.中国新GMP已经告诉了我们企业内哪些人员福要接受GMP相关的培训.因此.实脩培训时，我们首先要按照上述GMP的要求来明确企业内必须参与GMP培训的人员。培训需求因为在制药企业中,不同的岗位和职务所嬖求掌握的GMP知识和技能可能会不同比方说,生产操作工衢要掌握生产设备的操作技能，实验室化验讪需要掌握分析仪器的使用以及相应的分析方法等，而其他部门的人员可能就不会有这些方面的知识和技能的要求，制药企业要健筋准确的识别各个岗位的培训需求，从而提供证合的培训。因为，只有准确的识别了各个岗位的培训需求,才能够采取有针对性的培训.从而保证培训的效果.制药企业各词位的

35、培训需求,包括般性的GMP相关的培训需求和专业性的岗位技能的培训需求。可以根据GMP,企业制度或岗位职员的规定和要求，由部门或闵位负员人及企业的培训而任人共同判断确定。确定培训需求时,企业还可以考虑采用划分培训目标组的方法来优化培训的管理.因为.如果企业的询位太多.以询位为单元管埋培训就会过于复杂,所以，企业可以按照培训衢求的近似程度对岗位进行分俎，培训需求相网或相近的同位归入同一组，这样的个彳i着相向培训雷求的组，就成为培训系统中最根底的培训单元，称之为培训目标组。整个培训系统的结构就是由许多个这样的培训目标加搭建而成.同一培训目标组中的员工可以从予相同的培训内容，也可以进行更进一步的细分.

36、 依据其工作内容赋予针对性更强的培训内容，比方，除了本培训目标组根底必要的培训内容外,荔层人员增加侧重具体操作层面的培训内容，中层管理者增加侧重组织和管理层面的培训.高层管理者增加例重战略、系统和行业方向层面的培训. 依据入职培训和继续培训赋予不同的培训内容.入职培训会包含更多的一般性内容，例如：企业概况、部门介绍、工作职责等培训内容.继续培训那么会包含更多的岗位儡差分析及预防措施、法规标准的变化等培训内容。个培训目标组划分的简单实例见表2-3如下：表2-3培训目标组划分例如企业可以根据组次架构的实际情况，来划分适合的培训目标组.但是，划分培训目标祖时需要注意,培训目标组划分的越细，那么培训的

37、针对性越强，但是，培训方案的制定和培训的执行越攵杂.塔调内容的停选制药企业可以将培训内容分为2类：根底培训内容和针对性培训内容.负费培训的培训师应该能够胜任其所负成培训工作。根底培训内容是一般性的GMP要求、法律法规和企业自身的根本信息，是制药企业员工应知应公的根底知识,适用于企业所有员工.根底培训内容可以由钻卷GMP、法律法规和企业情况的培训师来进行培训.针对性培训内容是具体的专业操作、专业知识和特殊工种的资质培训，适用于进行相关操作的员工的培训“针对性培训一般需要由相关方面的5家（包括来自企业内部和外部的专家）或有资质的培训机交温 自学：员工自行完成相应的培训内容0道用于简单的培训内容和有

38、自学能力的员工。 计算机化的GMP培训 专业机构的专项培训：外部专业公司或培训公司组织的培训.对于有法规规定的特种作业，如电工，焊接，压力容器的操作等，必须经有资质的培训机构的培训并获得相应的资质证书.培调评估和总结中国新GMP规定“继续培训的实际效果应定期评估二所以.制药企业露要对员工的培训进行评估，以保证员工的培训到达了相应的效果.培训的评估可以针对每次的具体培训，也可以付对全员的GMP素砥。例如，通过姆次培训时的提何或测验来评估员工对培训内容的掌握情况。或者通过祖线全技性的GMP考试，来评估企业员工的GMP素质。评估可以划分相应的级别，例如通过或不合格等等,也可以采用具体的分（ft,例如

39、百分制或十分制.无论采取何种评估方式,都需要明确员工是否到达了相应的培训效果，是否衢要再次培训，员工的培训情况需要俗年进行总结，总结应至少包括培训完成情况和培训结果的评估情况，以确定员工是否按照培训方案完成了相应的培训,并且是否所用的培训均到达了相应的效果.培调文件培训的整个流程都箭要有文件记录.培训的文件一般包括：培训教材、培训方案、培训方案、培训记录、测试卷、培训总结等， 培训教材：依据具体的培训内容编制的文件。要通过相应的审批程序来保证其正确和适用.当培训内容改变时,培训教材也需进行相应的变更. 培训方案：反响企业的具体培训安排，要经过相应的审批. 培训方案：员工的具体培训要求的设徨，要

40、经过相应的审批 培训记录：记录员工参与培训情况的记录。（培训日期、培训内容、培训时间、培训人、被培训人、培训结果） 测试卷：员工的考试卷作为反响员J1.培训效果的记录，也需作为培训文件予以保存. 培训总结：员工和企业每年培训完成情况和培训效果的回忆，【实例分析】以上列举的是一雪根底的培训内容.企业可以根据自身的实际需要和剂型特点来确定企业的具体培训内容.具体可以参见相应的制剂指两有关人员培训的内容.2.2根底设*本节所提到的根底设施主要包括厂房、设施和设备，其中厂房和设施主要指药品生产所需的建筑物以及与工艺配套的空调系统、水处理系统等公H1.工程：设备包括生产设招以及检测设备、分析仪器等.厂房

41、、设脩和设备等是药品生产所必需的硬件,是确保产M质盘的根底.制为企业的旗鼠体系中应具备相应的系统对这些硬件”进行控制和管理，俗保它们始终处于一种稳定的受控状态，从而保证产品的质盘.本节主要对质量系统中针时厂房、设施、设备等的管挥要素进行说明,而对于它的的具体要求请详见相关的配套指南（见以下图2-3）.图2-3根底设*及配套指南2.2.1 生命周期厂房、设施和设符等从设计选里开始经过采购、建造加工、测试、操作、维护、变更口至退役的全过程构成它们的生命周期.以下图（参考ISPE文件）他示了设爵生命周期的主要过程以及供给商和用户的各自工作范围。R2-4设备生命周期主要过程及相关工作范B1.2.2.2

42、 生命周期的管理*素厂房、设施和设备等的生命周期包括3个主要阶段：加工制造阶段、测试阶段以及操作阶段.下文中针对质fit系统中的奠要管理要素进行了说明，其中包括用户需求、试运行、确认、校准管理、维妒管理、退役管理等内容。A.用户需求实际生产和检验的使用蒐国.第九十五条应使用标准计量器具进行校准.且所用标准计量器具有可以溯源到国际或国家标准涔具的计量合格证明。校正记录应标明所用标准计收器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号,确保记录的可追溯性。第九十六条衡零、盘具、仪表、记录和控制的设备以及仪零应有明品的标识,标明其校准有效期.笫九十七条超出校准合格标准的衡器、址具、仪表、记录和控制的设

43、备以及仪器不得使用.第九I八条如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的,应按操作规程定期进行校准和检查,确保其操作功能正常.校准和检查应有相应的记录.根据新版中国GMP中的定义,校准是现定条件下,为确定一个测量、记录、控制仪涔或系统所指示的fit值（尤指称量）或实物用具所代表的盘值,与对应的由参照标准所重现的fit值之间关系的一系列活动,即用高精确度的设备或标准仪器测出实际读数与标称读数之间的偏旌，并记录在案.制药企业的侦；*体系中应具备校准系统以确保所有对产品侦业可能产生影响的测M、控制、分析用的仪器、仪表、设招的准确性。校准应按照批准的书面规程（如校准方窠，校准方法等）执行，校准方案

44、以及校准方法等应经过质价部门的中核和批准.企业在制定校准文件以及执行校准活动时应重点关注以下内容：校准方案和规程所有新的测吊:、控制、分析用的仪器、仪表、设备等或当它们发生变更时都应进行必要的评估，并根据评估的结果制定或更新校准方案.校准的规程中应规定校准的周期（频率）、测显仪器、操作范围、刈成范围、允许的误基等.应定期对校准规程进行回忆并评估，任何内容上的调整（如埔M或删除设备、调整校准方法，改变校准频率等）都需要经过批准.校准的刑期（频率）校准闷期（颇率）的设定应基于风险评估的结果以及仪表等的分类,同时考虑以下内容： 相关的标准或法规 仪表的用途，即是否为关键仪表 仪表的使用频率 钱验 风

45、险分析 供给商的建议 测试设备校准时所使用的标准测显仪表应比待校准的仪表具有更高的精梏度、准醐度以及期现性.所使用的标准计I”:器具应可以溯源至国际或国家标准涔具的计量测试报告， 校准的程序鱼货校准实艇的部门或人员应根据批准的书面核准规程实施校准活动.校准规程中应包括关进的衡器、靛具、仪表、记录和控制的设备以及仪器的校准范附以及可接受的最大误差。校准时所选用的溯试范用应涵盖仪表等全部的使用范明,通常，校准测试中应至少选择三个测试点，对于操作范围较大的仪表,可以相应增加测Jit点.当校准测试中出现误差超出范围的情况时，应按照偏差管理程序进行充分的冏查，并且评估对于产品顺收的影响,所评估的产品应包括自上次合格的校准测试之后生产加工的所有产品和批次.出现偏差的仪衣UJ能需要进行相应的调整并再次校准.所有的校准活动都必须进行适当的记录,记录应按照GMP文件的要求进行管理和存档.校准活动可由企业的工程技术人员、法定的计麻检定