普瑞巴林胶囊（乐瑞卡）中文说明书.docx

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1、【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】普瑞巴林胶囊（乐瑞卡）中文说明书普瑞巴林胶囊乐瑞卡（LYRlCA）PregabalinCapsulesPuruibalinJiaonang【成份】本品主要成份为普瑞巴林，其化学名称为-3-（氨甲基）-5-甲基己酸。化学结构式：分子式:C8Hi7NO2分子量：159.23【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色至类白色粉末。【适应症】本品用于治疗：带状疱疹后神经痛纤维肌痛【规格】75mg,150mg【用法用量】本品可与食物同时服用，也可单独服用。治疔带状疱疹后神经痛:本品推荐剂量为每次75或150mg,每日2次；或者每次50mg或100mg,每日三

2、次。起始剂量可为每次75mg,每日2次（150mg日）；或者每次50mg,每日三次（150mgH）o可在一周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg,每日2次（300mgH）o由于本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。以上推荐剂量适用于肌肝清除率260mLmin的患者。服用本品300mg日，2至4周后疼痛未得到充分缓解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg,每日2次（600mg日），或每次200mg,每日3次（600mg日）。由于不良反应呈剂量依赖性，且不良反应可导致更高的停药率，剂量超过300mg/日仅应用于耐受300mg日剂量的持续性疼痛患者（见【不良反应】）。治疔纤维肌痛

3、:本品用于治疗纤维肌痛的推荐剂量为300至450mg/H。起始剂量应为每次75mg,每日2次（150mg日），可在一周内根据疗效和耐受性增至150mg,每日2次（300mg/H）o300mg日未充分获益的患者可增至225mg,每日2次（450mg日）。虽然有临床试验应用本品600mg/H,但尚无证据显示该剂量有额外的显著的疗效获益，且该剂量耐受性较差。考虑到不良反应的剂量依赖性，不推荐剂量超过450mg日（见【不良反应】）。由于本品主要经肾脏排泄，对于肾功能减退的患者，应调整剂量（见【用法用量】）。如需停用普瑞巴林，建议至少用1周时间逐渐减停。肾功能损伤成人患者用药：由于不良反应呈剂量依赖性，

4、且本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的成人患者应调整剂量。尚未在肾功能受损的儿科患者中对本品进行研究。肾功能损伤患者应根据肌酎清除率（CLCr）调整剂量，详见表Io应用该表时，需要估计患者的CLCr（单位为mLmin）oCLcr（单位为mL/min）可通过测定血浆肌酊水平（mgdL）代入CoCkCro代和GaUIt方程进行计算。CLcr(mlmin)=CLcr(mlmin)=（女性患者85）1.23x140-年龄（岁）卜体重（kg）血清肌酊（AmOl/1）（女性患者.85）140-年龄（岁）卜体重（kg）72X血清肌酊（mg/dl）对正在接受血液透析治疗的患者，应根据患者的肾功能来调整普瑞巴林

5、的日剂量。除调整日剂量外，每进行4小时的血液透析治疗，应立即给予一次补充剂量的普瑞巴林（见表1）。表1.根据肾功能调整普瑞巴林剂量肌M清除率(CLcr)(mLmin)普瑞巴林每日总剂（Ing/日给药方案260150300450600每日2次或每日3次30-6075150225300每日2次或每日3次15-3025-5075100-150150每日I次或每日2次152525-5050-7575每日1次血液透析后的补充剂量（mg），按25mg每日1次服药患者：单次补充剂量为25mg或50mg按2550mg每日1次服药患者：单次补充剂量为50mg或75mg按50-75mg每日I次服药患者：单次补充剂

6、量为75mg或Ioomg按75mg每日1次服药患者：单次补充剂量为100mg或15Omg 每日总剂量（mg日）除以每日服药次数，得到每次服药剂量（mg次）t补充剂量是单次额外给药肝功能损伤患者用药：肝功能损伤患者，无需调整用药剂量（见【药代动力学】）【不良反应】在说明书的其他地方描述了以下严重不良反应： 血管性水肿（见【注意事项】） 超敏反应（见【注意事项】） 自杀行为和想法（见【注意事项】） 呼吸抑制（见【注意事项】） 头晕与嗜睡（见【注意事项】） 快速或突然停用本品不良反应发生风险增加（见【注意事项】） 外周水肿（见【注意事项】） 体重增加（见【注意事项】） 潜在致癌性（见【注意事项】）

7、眼科影响（见【注意事项】） 肌酸激酶升高（见【注意事项】） 血小板计数减少（见【注意事项】） PR间期延长（见【注意事项】）临床试验的经验:由于临床试验在多种不同情况下进行，不能直接比较一种药物与另一种药物在不同临床试验中的不良反应发生率，该发生率也可能不能代表临床实践中观察到的发生率。普瑞巴林上市前所有对照及非对照试验中，超过100OO名来自不同人群的患者服用了本品。大约5000人服药至少6个月，超过3100人服药至少1年，超过1400人服药至少2年。所有上市前对照试验中最常导致停药的不良反应整合上市前对照试验所有成人人群的数据，因不良反应提前停药的患者比例在普瑞巴林组和安慰剂组分别为14%

8、和7%。普瑞巴林导致停药的最常见不良反应是头晕（4%）和嗜睡（4%）.安慰剂组1%患者因头晕停药，1%患者因嗜睡停药。对照试验中与安慰剂组比较，普瑞巴林组其它较常见导致停药的不良反应包括共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、协调功能失常及外周水肿（各1%）。所有成人对照试验中最常见的不良反应整合上市前对照试验所有成人人群的数据（包括DPN.PHN以及成人部分性癫痫发作），普瑞巴林组比安慰剂组报告更多（25%且不良反应发生率为安慰剂组的两倍）的不良反应为头晕、嗜睡、口干、水肿、视物模糊、体重增加及“思维异常”（主要为集中精力困难/注意困难）。带状疱疹后神经痛的对照研究导致停药的不良反应带

9、状疱疹后神经痛的临床试验中，因不良反应提前停药的患者比例在普瑞巴林组和安慰剂组分别为14%和7%。普瑞巴林组导致停药的最常见不良反应为头晕（4%）和嗜睡（3%）；而安慰剂组因头晕和嗜睡停药的患者比例1%。试验中与安慰剂组比较，普瑞巴林组导致停药的其它较常见不良反应包括意识模糊（2%）,外周水肿、乏力、共济失调和步态异常（各1%）。最常见不良反应表2列出了带状疱疹后神经痛试验中普瑞巴林组发生率21%且高于安慰剂组的所有不良反应，无论是否存在因果关系。其中，本表普瑞巴林600mg日组还包含了发生率超过安慰剂组两倍的事件，即使该事件在整体普瑞巴林组中发生率不高于安慰剂组。临床研究中普瑞巴林组大部分患

10、者不良反应的最严重程度为轻度或中度。总体上，12.4%普瑞巴林组患者和9.0%安慰剂组患者出现至少一次不良事件，而8.0%普瑞巴林组患者和4.3%安慰剂组患者有至少一次治疗相关的严重不良事件。表2带状疱疹后神经痛对照试验中不良反应发生率身体系统-Ir选术语75mBN-84%150mg日N-302%300mg日N-311I%600mg日%所有PGB PGB：普瑞巴林IN-852|%安慰剂N-398%全身感染1486374头痛595875他痛545554意外损伤433532流感样综合征122121面部水肿02i321消化宗毓口干7761583便秘455552胃肠胀气21232I呕吐!13321代审

11、和营养异常外周水肿O81616124体重增加125740水肿O1262I骨IMa肉素或肌无力1II1I0神经JK统头晕Il183137269嗜睡8121825165共济失调12595I步态异常O2484i意识模糊123730里维异常O21622协调功能失常22i320失忆症0iI420言语障碍O01310呼吸系统支气管炎O11311带殊感觉视物模糊：155953纪视O22420视觉异常O12520眼部不适O11210泌尿生SUK彘尿失禁O11210t思维异常主要包括集中/注意困难，也包括认知及语言问题和思维迟缓相关的不良事件:研究者术语；总结水平术语为弱视纤维肌痛的对照研究导致停药的不良反应在

12、纤维肌痛的临床试验中，因不良反应过早停药的患者比例在普瑞巴林组(150-600mg/口)及安慰剂组分别为19%及10%o普瑞巴林组导致停药的最常见不良反应为头晕(6%)和嗜睡(3%)；而安慰剂组因上述各反应停药的比例1%。普瑞巴林组停药率高于安慰剂组的其它不良反应包括疲劳、头痛、平衡障碍及体重增加。每种不良反应各导致约1%患者退出研究。最常见的不良反应表3列出了纤维肌痛试验中所有普瑞巴林组发生率22%且高于安慰剂组的所有不良反应，无论是否存在因果关系。临床试验中普瑞巴林组大部分患者不良反应的最严重程度为轻度或中度。表3纤维肌痛对照试验中不良反应发生率官系彘分类-廿逸术语ISOmg日N-132%

13、300mg/SINro2|%450InT日N-505%600mg日N-378%所有PGB.N-I517%安丽N-505%耳及迷踣异常近晕222120部异富视物模沏877128I1道异常口干769982便秘4471072呕吐233232胃肠胀气112221腹胀22222I全身性异常及给药部位反应疲劳576874外周水肿556962物痛211221感觉异常132220水肿12I221醉酒感121220感染和侵染鼻窦炎457554体重增加8101014Ii2代附和营养异常食欲增加435751液体潴留233221IMl肌肉及结绮组限异常关节痛433642肌肉痉率244442背痛234333神经系统异常

14、头晕23314345389者睡13182222204头痛Il1214101212注意力障碍446651平衡障碍236950记忆力损害I34430协调异常212221感觉减退223221困倦22I220能颤03220精神异常欣快感2S676I意识模糊状态023430焦虑222221定向障碍102120抑郁222222呼吸系统、胸部及纵H异常咽喉痛2i3322*PGB：普瑞巴林临床研究中观察到的普瑞巴林其它不良反应下文列出了普瑞巴林所有临床试验中报告的服药后出现的不良反应。以下事件不包括本说明书其它部分所列的事件，不包括药物无关原因所致的事件，不包括过于普遍而无法判断是否由药物引起的事件，不包括只

15、报告过一次而无实质可能性的急性危及生命的事件。不良事件按人体系统分类，并按发生率的高低降序排列。发生率定义为：十分常见(21/10),常见(1/100-1/10),偶见(1/1000-1/100),罕见(1/10000-1/1000),十分罕见(1/10000)。有重要临床意义的不良事件描述详见【注意事项】。全身一一在：腹痛、过敏反应、发热、周围性水肿、水肿、步态异常、跌倒、酒醉感、疲劳；娉见：脓肿、蜂窝织炎、寒战、不适、颈强直、药物过量、骨盆痛、光敏反应、自杀企图、全身水肿、胸闷、疼痛、口渴、乏力；尹见：过敏样反应、腹水、肉芽肿、宿醉效应、故意伤害、腹膜后纤维变性、休克、自杀。心血管系统一一

16、撕：深部血栓性静脉炎、心力衰竭、低血压、体位性低血压、视网膜血管异常、晕厥、心动过速、I度房室传导阻滞、窦性心动过缓、高血压、潮热、潮红、四肢厥冷；罕见:ST段降低、心室纤颤、窦性心动过速、窦性心律不齐。消化系统一一常见:胃肠炎、食欲增加、呕吐、便秘、胃肠胀气、腹胀、口干：偶见:胆囊炎、胆石症、结肠炎、吞咽困难、食管炎、胃炎、胃肠道出血、黑便、口腔溃疡形成、胰腺炎、直肠出血、舌水肿、胃食管反流、唾液分泌过多、口腔感觉减退；弃JE：口疮性口炎、食道溃疡、牙周脓肿。血液及淋巴系统一-篱见：瘀斑；偶见.贫血、嗜酸性粒细胞增多、低色素性贫血、白细胞增多、白细胞减少、淋巴结病、血小板减少；巨见：骨髓纤维

17、化、红细胞增多、凝血酶原减少、紫瘢、血小板增多。代谢及营养异常一一菽见：食欲增加；偶见：厌食症、低血糖；罕见.糖耐量减低、尿酸结晶尿。骨骼肌肉系统一-常JE：关节痛、腿痉挛、肌痛、肌无力、肌肉痉挛、背痛、肢体疼痛、颈部痉挛；偶见:关节病、关节肿胀、肌肉颤搐、颈痛、肌强直；罕见:软骨营养障碍、全身痉挛、横纹肌溶解症。神经系统一一十分常见:头晕、嗜睡；常见：焦虑、人格解体、肌张力增强、感觉减退、性欲减退、眼球震颤、感觉异常、镇静、木僵、颤搐、欣快感、意识模糊、易激惹、抑郁、定向障碍、失眠、共济失调、协调异常、震颤、健忘、记忆力损害、注意力障碍、平衡障碍、困倦；得比：异常梦境、激越、情感淡漠、失语、

18、口周感觉异常、构音障碍、幻觉、敌意、痛觉过敏、感觉过敏、运动增加、运动功能减退、肌张力降低、性欲增加、肌阵挛、神经痛、烦躁、心情郁闷、情绪高涨、心境不稳、唤词困难、精神运动亢进、体位性头晕、意向性震颤、认知障碍、言语障碍、反射减退、烧灼感；罕见:成瘾、小脑综合征、齿轮样强直、昏迷、澹妄、妄想、自主神经功能障碍、运动障碍、肌张力障碍、脑病、锥体外系综合征、格林巴利综合征、痛觉减退、颅内压增高、躁狂表现、偏执表现、周围神经炎、人格障碍、精神病性抑郁、精神分裂症表现、睡眠障碍、斜颈、牙关紧闭、惊恐发作、抑制解除、书写困难、帕金森综合征。呼吸系统一一常见:鼻咽炎；偶见、呼吸困难、鼻加、咳嗽、鼻充血、鼻

19、炎、打鼾；笑见：呼吸暂停、肺不张、细支气管炎、呃逆、喉痉挛、肺水肿、肺纤维化、打哈欠、喉咙发紧、鼻干。皮肤及附属组织-常见：瘙痒；偶见:脱发、皮肤干燥、湿疹、多毛、皮肤溃疡、尊麻疹、水泡大疱疹、丘疹样皮疹、出汗；笔见：血管性水肿、剥脱性皮炎、苔解样皮炎、黑变病、指甲异常、瘀点、紫瘢样皮疹、脓疱疹、皮肤萎缩、皮肤坏死、皮肤结节、SteVenS-Johnson综合征、皮下结节、冷汗。特殊感觉一一常见：结膜炎、复视、视力模糊、中耳炎、耳鸣、眩晕；偶见,调节异常、睑缘炎、眼干、眼部出血、听觉过敏、畏光、视网膜水肿、味觉丧失、味觉异常、周边视觉丧失、视觉障碍、眼部肿胀、视野缺损、视灵敏度减退、眼痛、视疲

20、劳、闪光幻觉、眼干、流泪增加、眼睛刺激；笆见：瞳孔不等大、失明、角膜溃疡、突眼、眼外肌麻痹、虹膜炎、角膜炎、角膜结膜炎、瞳孔缩小、瞳孔放大、夜盲、眼肌麻痹、视神经萎缩、视乳头水肿、嗅觉异常、上睑下垂、葡萄膜炎、振动幻觉、视觉深度感知改变、斜视、视觉亮度。泌尿生殖系统一一常见:性快感缺失、勃起功能障碍、尿频、尿失禁；偶见:异常射精、蛋白尿、闭经、痛经、排尿困难、血尿、肾结石、白带改变、月经过多、子宫不规则出血、肾炎、少尿、尿潴留、小便异常、性功能障碍、射精延迟；究见：急性肾功能衰竭、龟头炎、膝胱肿瘤、宫颈炎、性交困难、附睾炎、女性泌乳、肾小球炎、卵巢疾患、肾盂肾炎、乳房疼痛、乳腺分泌物、乳房增大

21、。检查-一；T见：体重增加：偶见:血肌酸磷酸激酶升高、血糖升高、血小板计数下降、血钾下降、体重下降；罕见:白细胞计数下降、血液肌肝升高、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高。性别和种族的比较男性与女性总体不良事件的情况相似。种族相关的不良事件报告分布的数据不足，尚难定论。上市后经验下列不良反应是普瑞巴林上市后应用中报告的。由于这些不良反应来自人群规模不确定的自发报告，因此难以可靠地估计这些不良反应的发生率以及与药物暴露的因果关系。免疫系统异常：偶见：超敏；罕见：血管性水肿，变应性反应神经系统异常：很常见：头痛；偶见：意识丧失、精神损害；罕见：惊厥精神异常：偶见：攻击性眼部异常：罕见：

22、角膜炎、视觉丧失心脏异常：罕见：充血性心力衰竭、QT间期延长呼吸道、胸部及纵膈异常：罕见：肺水肿胃肠道异常：常见：恶心、腹泻；罕见：舌肿胀肝胆异常：偶见：肝酶升高*;罕见：黄疸；十分罕见：肝功能衰竭、肝炎皮肤及皮下组织异常：偶见：面部肿胀、瘙痒症；罕见：中毒性表皮坏死松解症、StevensJohnson综合征肾脏及泌尿系统异常：罕见：尿潴留生殖系统及乳腺异常：罕见：男子女性型乳房全身性异常及用药部位状况：偶见：不适、面部水肿*丙氨酸氨基转移酶升高(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶升高(AST)。接受短期和长期普瑞巴林治疗后，部分患者可出现停药戒断症状。曾报告过以下反应：失眠、头痛、恶心、焦虑、腹

23、泻、流感样综合征、惊厥、神经过敏、抑郁、疼痛、多汗和头晕。治疗开始时应告知患者这些情况。对于停止普瑞巴林长期治疗，数据表明戒断症状的发生率和严重程度可能与普瑞巴林的剂量有关。皮肤和皮下组织异常-大疱性类天疱疮有上市后报告称，将普瑞巴林与阿片类药物等CNS抑制剂合用的患者，或具有呼吸功能受损基础疾病的患者出现了危及生命或致命性的呼吸抑制。报告疑似不良反应在药品获得上市许可后，报告疑似不良反应这一点非常重要。可以持续监测药品的受益/风险平衡。【禁忌】对本品所含活性成份或任何辅料过敏者。【注意事项】糖尿病患者根据当前的临床实践，有些糖尿病患者因接受普瑞巴林治疗而致体重增加时，需要调整降糖药物。血管性

24、水肿上市后报告中，一些患者在开始使用或长期使用普瑞巴林后出现血管性水肿。特异性症状包括面、口（舌、唇和牙龈）及颈部（咽和喉）肿胀。有血管性水肿导致呼吸系统损伤危及生命，需紧急处理的个例报告。如果患者出现这些症状应立即停用本品。既往发生过血管性水肿的患者服用本品时应注意相关症状。此外，同时服用其它引起血管性水肿的药物时（如血管紧张素转换酶抑制剂ACEI）,血管性水肿的发生风险可能增加。超敏反应上市后报告中，一些患者开始使用普瑞巴林短时间内出现超敏反应。不良反应包括皮肤发红、水疱、尊麻疹、皮疹、呼吸困难及喘息。如果患者出现这些症状应立即停用本品。重度皮肤不良反应（SCAR）已有极少数报告称在普瑞巴

25、林治疗下发生危及生命或致命的史蒂文斯约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）等SCARo在开具处方时应告知患者这些反应的相关体征和症状，并密切监测皮肤反应。如果有体征和症状提示出现这些反应，应立即停用普瑞巴林并考虑用其他治疗替代（如适用）。自杀行为和想法因任何适应症而接受抗癫痫药（AED）治疗的患者，抗癫痫药（包括本品）会增加患者自杀想法或行为的风险。AED治疗期间，应监测患者是否出现下述症状或症状恶化：抑郁、自杀想法或行为，和/或情绪或行为的任何异常变化。对199项包括11种不同AED的安慰剂对照临床试验（单药治疗和辅助治疗）进行合并分析，发现AED治疗组患者的自杀想法或行为的

26、风险约为安慰剂组患者的2倍（调整后的相对风险为L8,95%可信区间：1.2,2.7）。这些临床试验中位治疗时间为12周，27,863例AED治疗组患者的自杀行为或想法发生率的估算值为0.43%,而16,029例安慰剂组患者发生率的估算值为0.24%,表明每530例治疗患者中约增加1例有自杀想法或行为的患者。试验中药物治疗组有4例自杀患者，安慰剂组无自杀患者；但因病例数太少，尚不能得出药物对自杀影响的任何结论。在AED治疗开始一周之后，即观察到AED治疗可增加自杀想法或行为的风险，且持续存在于整个治疗评估期间。因纳入分析的大多数临床试验均不超过24周，故未能评价24周后自杀想法或行为的风险。纳入

27、数据分析的药物所引起自杀想法或行为的风险基本一致。上述风险发现于不同作用机制的AED和多种适应症中，说明此风险普遍存在于所有AED治疗的任何适应症中。在分析的临床试验中未发现风险随年龄（5100岁）有明显变化。表4显示所评估的AED对不同适应症的绝对和相对风险。表4合并分析抗瘤痫药对不同适应症的风险适应症安慰剂组每100O例患者的事件数药物组每Iooo例患者的事件数相对风险：药物组患者事件发生率/安慰剂组患者事件发生率风险差：药物组每IOoo例患者中额外的事件数痴痫1.03.43.52.4精神病5.78.51.52.9其它LO1.81.90.9总数2.44.31.81.9癫痫临床试验中自杀想法

28、或行为的相对风险，比精神病或其它疾病临床试验的风险高;但癫痫和精神病两种适应症的绝对风险差基本相似。在考虑处方本品或其他任何AED时，必须权衡自杀想法或行为风险与不治疗疾病的风险。癫痫和其它许多适用AED治疗的疾病，由于疾病本身的发病率及死亡率，导致患者自杀想法和行为的风险原本就比较高。所以，如果治疗期间发生自杀想法和行为，处方医生需要考虑出现这些症状的患者是否与其正在治疗的疾病相关。应告知患者、看护者和其家庭成员，本品及其他AED有增加自杀想法和行为的风险。并建议他们注意观察抑郁症状及体征的发生或恶化，任何异常情绪或行为变化，或自杀想法及行为的发生，或自残想法的出现。如有可疑行为，应立即报告

29、医务人员。呼吸抑制已有病例报告、人体研究和动物研究证明，普瑞巴林在与中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括阿片类药物）合用时，或用于具有呼吸功能受损基础疾病的患者时，可能会引发严重、危及生命或致命的呼吸抑制。在决定将普瑞巴林与CNS抑制剂合用时（尤其是与阿片类药物合用时），或向具有呼吸功能受损基础疾病的患者开处普瑞巴林时，应严密监测患者有无呼吸抑制和镇静症状，并考虑从低剂量开始使用本品。呼吸抑制的管理包括密切观察、支持性措施、将CNS抑制剂（包括普瑞巴林）降低剂量或停药。此外，根据病例报告、动物研究和人体研究，还有证据显示即使不与CNS抑制剂合用或不用于具有呼吸功能受损基础疾病的患者，普瑞巴林也可

30、能会引起严重的呼吸抑制，但证据较为有限。头晕、嗜睡、意识丧失、意识错乱和精神损害普瑞巴林治疗可伴随头晕与嗜睡，这可能增加老年人发生意外伤害（跌倒）的风险。普瑞巴林上市后，己有报告某些患者出现意识丧失、意识错乱及精神损害。因此，建议患者在熟悉药物的潜在作用前应谨慎用药。在成人患者的对照试验中，普瑞巴林组和安慰剂组患者头晕的发生率分别为30%和8%。普瑞巴林组和安慰剂组患者嗜睡的发生率分别为23%和8%o头晕及嗜睡通常在开始使用本品的短时间内出现，高剂量组出现频率较高。对照研究中，头晕和嗜睡是导致停药的最常见不良反应（各4%）。在短期对照研究中，报告这两类不良反应的普瑞巴林组患者，直至最后一次服药

31、仍存在头晕或嗜睡的患者比例分别为30%或42%o停用抗疲痫药物同所有抗癫痫药物一样，普瑞巴林应逐渐减停，从而使癫痫患者发作频率增加的风险最小化。如需停用本品，建议至少用1周时间逐渐减停。戒断症状接受短期和长期普瑞巴林治疗后，部分患者可出现停药戒断症状。曾报告过以下事件：失眠、头痛、恶心、焦虑、腹泻、流感样综合征、惊厥、神经过敏、抑郁、疼痛、多汗和头晕。治疗开始时应告知患者这些情况。普瑞巴林使用期间或停用后不久可能会出现惊厥，包括癫痫持续状态和瘢痫大发作惊厥。对于停止普瑞巴林长期治疗，数据表明戒断症状的发生率和严重程度可能与普瑞巴林的剂量有关。外周水肿普瑞巴林可能引起外周水肿。短期临床试验（患者

32、无具有显著临床意义的心脏疾病或外周血管疾病）未显示外周水肿与心血管并发症（如高血压或充血性心力衰竭）有明确的关联。外周水肿与提示肝肾功能减退的实验室检查变化无关。在成人患者的临床对照试验中，普瑞巴林组和安慰剂组出现外周水肿的发生率分别为6%和2%。因外周水肿停药的患者比例，在普瑞巴林组和安慰剂组分别为0.5%和0.2%。患者同时服用普瑞巴林和嚷嗖烷二酮类抗糖尿病药出现体重增加和外周水肿的频率高于单独服用两药中的任一药物。总体安全性数据库中，大部分服用嚷噗烷二酮类抗糖尿病药的患者是糖尿病周围神经病变伴随疼痛研究中的受试者。该人群中出现外周水肿的患者比例，在嚏喋烷二酮类抗糖尿病药组、普瑞巴林组和两

33、药合用组分别为3%（2/60）,8%（69/859）和19%（23/120）。与之相似，出现体重增加的患者比例，在嗨噗烷二酮类抗糖尿病药组、普瑞巴林组和两药合用组分别为0%（0/60）,4%（35/859）和7.5%（9/120）。由于嚷噗烷二酮类抗糖尿病药可引起体重增加和/或液体潴留，可能加重或导致心力衰竭，普瑞巴林与该类药物合用时应关注病情变化。由于相关数据有限，纽约心脏病学会（NYHA）心功能Ill级或IV级的充血性心力衰竭患者应谨慎使用本品。体重增加普瑞巴林可能引起体重增加。在最长为14周的成人患者的临床对照试验中，体重较基线增加27%的患者，在普瑞巴林组和安慰剂组分别为9%和2%。普

34、瑞巴林组中极少数患者（03%）因体重增加退出试验。普瑞巴林组出现的体重增加与剂量和持续暴露时间有关，与基线体重指数（BMI）.性别或年龄无关。体重增加并非仅限于水肿患者。（见【注意事项】）短期临床对照研究中，体重增加没有引起有重要临床意义的血压改变，但是，应用普瑞巴林后出现的体重增加对心血管系统的长期影响未知。糖尿病患者中，普瑞巴林组和安慰剂组体重增加分别为L6Kg（范围：16至16Kg）和0.3Kg（范围：-10至9Kg）O服用本品至少2年的333名糖尿病患者群，平均体重增加5.2Kgo未对应用普瑞巴林后出现的体重增加是否影响血糖控制进行系统性评估。在糖尿病患者中进行的长期开放性临床对照试验

35、显示，服用本品与血糖失控无关（用糖化血红蛋白HbAlC测试）C潜在致癌性标准终生致癌性的临床前动物研究显示，两种不同品系小鼠出现血管肉瘤非预期的高发生率。（见【药理毒理】）该发现的临床意义未知。上市前开发过程中的临床经验对于评估普瑞巴林人体应用的潜在致癌性无直接意义。各类不同人群的临床研究中，12岁以上的患者，总暴露为6396患者一年，报告新发或既往肿瘤加重的共57例。由于未应用本品的类似人群肿瘤发生率及复发率未知，因此这类人群的肿瘤发生率是否受普瑞巴林的影响未知。眼科影响成人患者的对照研究中报告视物模糊的患者比例，普瑞巴林组（7%）高于安慰剂组（2%）,大部分患者的症状可随持续用药而消失。少

36、于1%的患者因为视觉相关事件（主要为视物模糊）停药。超过3600名患者按计划接受了眼科检查，包括视力、视野及散瞳后眼底镜检查。结果显示普瑞巴林组和安慰剂组出现视力下降的患者比例分别为7%和5%,出现视野改变的患者比例分别为13%和12%,出现眼底镜下改变的患者比例在两组均为2%。虽然上述眼科发现的临床意义未知，但应告知患者如果出现视觉改变，应通知医生。如果视觉失调持续存在，应考虑进一步评估。已经定期进行眼科检查的患者应增加检查频率。上市后经验中，己有报告某些患者出现视觉不良反应，包括失明、视觉模糊或其他视力变化，其中许多都是暂时性的。停用普瑞巴林后这些视觉症状可能会改善或消失。肌酸激酶升高服用

37、普瑞巴林后可出现肌酸激酶升高。肌酸激酶最高值与基线的平均差值在普瑞巴林组和安慰剂组分别为60U/L和28U/Lo在不同患者群的所有成人患者的对照试验中，肌酸激酶值超过正常上限至少3倍的患者比例在普瑞巴林组和安慰剂组分别为1.5%和0.7%。上市前临床试验中，普瑞巴林组有三例患者报告出现横纹肌溶解事件。由于这些病例存在可能导致或促成肌病事件的因素，这些肌病事件与本品的关系并不明确。医生应告知患者如出现难以解释的肌肉疼痛、触痛或无力，特别是这些肌肉症状伴有全身不适或发热时，应迅速报告。如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时，应停用本品。血小板计数减少服用普瑞巴林后可出现血小板计数减少。普瑞巴林组血

38、小板平均最多减少20X103L,而安慰剂组平均最多减少H103L在成人患者的对照试验的总体数据库中，普瑞巴林组和安慰剂组出现有潜在临床意义的血小板减少（定义为低于基线水平20%和150X103l）的患者比例分别为3%和2%。仅一例患者服用本品后出现严重的血小板减少，血小板计数低于20x103M0随机对照试验中，未观察到服用本品后与出血相关的不良反应增加。PR间期延长服用普瑞巴林后可出现PR间期延长。成人患者临床试验的心电图数据分析显示，本品剂量2300mg日时PR间期平均延长36亳秒。该变化不增加PR间期延长超过基线25%的风险，不增加PR间期超过200亳秒的患者比例，不增加H、HI度房室传导

39、阻滞风险。对基线PR间期延长及服用其它导致PR间期延长药物的患者进行亚组分析，未发现PR间期延长的风险增加。然而由于该类患者数量有限，该分析结果并非定论。性别临床试验表明，性别对普瑞巴林血药浓度未见有临床意义的影响。肾功能衰竭己有肾功能衰竭病例报告，在某些病例中，停用普瑞巴林后，此不良反应可逆转。普瑞巴林主要经肾脏排泄清除，建议对肾功能损伤的成人患者进行剂量调整（见【用法用量】）。尚未在肾功能受损的儿科患者中对本品进行研究。肝功能损害对肝功能损害的患者未进行特别药代动力学研究。由于普瑞巴林不发生显著代谢，主要以原形药物形式从尿中排出，预计肝功能损害不会显著改变普瑞巴林血浆浓度。老年人普瑞巴林的

40、清除往往随年龄增加而减少。口服普瑞巴林后清除减少与肌酊清除率随年龄增加而下降相一致。对伴有与年龄有关的肾功能损害患者，有必要减少普瑞巴林剂量。哺乳期母亲在10名至少已生产12周的哺乳期妇女中，对每12小时给予150mg（每日剂量300mg）普瑞巴林的药代动力学进行了评估。哺乳对普瑞巴林药代动力学的影响很小或根本没有影响。普瑞巴林可分泌到乳汁中，乳汁中的平均稳态浓度约为母亲血浆中平均稳态浓度的76%。对于接受剂量300mg天或最大剂量600mg天的妇女，其婴儿从乳汁中获取的普瑞巴林剂量估计分别为0.31或062mgkg天（假设平均母乳消耗量为150mLkg天）。按mg/kg计算，这些估计剂量约为

41、母亲每日总剂量的7%o充血性心力衰竭普瑞巴林上市后，己有报告某些接受普瑞巴林治疗的患者发生充血性心力衰竭。这些反应多见于老年心血管损害患者使用普瑞巴林治疗神经性适应症期间。这些患者应慎用普瑞巴林。停用普瑞巴林后，这些反应可消失。下消化道功能减弱根据上市后报告，当与可能导致便秘的药物（如阿片样镇痛药）联合使用时，普瑞巴林可能导致与下消化道功能减弱有关的事件（例如肠梗阻、麻痹性肠梗阻以及便秘等）。当普瑞巴林与阿片类药物合用时，可能需要考虑防止便秘的措施（尤其是女性患者和老年患者）。脑病曾有脑病病例报告，多见于患有可引起脑病的潜在疾病的患者中。育龄妇女/避孕在妊娠早期使用普瑞巴林可能会导致未出生的孩

42、子出现主要出生缺陷。只有当对母亲的益处明显大于对胎儿的潜在危害时才考虑在妊娠期使用普瑞巴林。育龄妇女在治疗期间必须采取有效的避孕措施（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。乳糖不耐受普瑞巴林含有乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、原发性乳糖酶缺乏症或葡萄糖半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者不应使用本品。钠含量每剂普瑞巴林含有少于1亳摩尔钠（23亳克）。低钠饮食的患者可以被告知该药物基本上可视为“无钠的”。对驾驶和操作机器能力的影响普瑞巴林对驾驶和操作机器的能力可能具有轻度或中度影响。本品可能导致头晕和嗜睡，因此可能会影响驾驶或操作机器的能力。建议患者在明确本品是否会影响他们从事这些活动的能力前，不要开车

43、、操作复杂的机器或从事其他有潜在危险的活动。药物滥用和依赖未知本品对药物滥用的受体位点有活性作用。在上市后经验数据库中曾报告过误用和滥用。与任何一种中枢神经系统活性药物一样，医生应仔细评估患者药物滥用史并观测是否存在本品误用或滥用征象（例如出现耐受，剂量提高，觅药行为）。滥用一项镇静/安眠药（包括酒精）娱乐性使用者的研究显示，对普瑞巴林（450mg,单剂）的主观评价包括“药效好”、“高度的”、“喜爱”等，程度与安定（30mg,单次）类似。5500余例患者的临床对照研究整体显示，将欣快作为不良反应报告的患者比例在普瑞巴林组和安慰剂组分别为4%和1%。在部分患者群中，该不良反应报告率较高（1%至1

44、2%）o依赖临床研究中快速或突然停用本品，一些患者报告失眠、恶心、头痛和腹泻等症状（见【注意事项】），提示躯体依赖性。【孕妇及哺乳期妇女用药】育龄妇女/避孕育龄妇女在治疗期间必须采取有效的避孕措施（见【注意事项】）怀孕动物研究表明，普瑞巴林具有生殖毒性（见【药理毒理】）。普瑞巴林己被证明可以穿过大鼠的胎盘（见【药代动力学】）。普瑞巴林可能会穿过人类胎盘。严重先天性畸形一项对2700多名在妊娠早期暴露于普瑞巴林的孕妇进行的北欧观察性研究的数据显示，与未暴露的人群相比，暴露于普瑞巴林的儿童人群（活产或死产）的严重先天性畸形（MCM）的发生率更高（5.9%对4.1%）与未暴露于普瑞巴林的人群相比，并与暴露于拉莫三嗪（1.29（L01-1.65）或度洛西汀（1.39（L07-1.82）的人群相比，在妊娠早期暴露于普瑞巴林的儿童人群中发生MCM的风险略高（调整后的患病率和95%置信区间：1.14（0.96-1.35）。对具体畸形的分析显示，神经系统、眼睛、口唇裂、泌尿系统畸形和生殖器畸形的风险较高，但