第20章阿片受体激动药.ppt

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1、第20章 镇 痛 药(analgesic drugs),概 述,镇痛药：作用于CNS，在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。,一、疼痛与痛觉传导通路：,疼痛：快痛（剧痛）慢痛（钝痛）K+、H+伤害性刺激 痛觉感受器 脊髓 BK、PG 边缘系统 大脑皮质 情绪反应 疼痛,二、药物分类：,缓解疼痛的药物：镇痛药 麻醉性镇痛药(narcotic analgesics)解热镇痛药 非麻醉性镇痛药(non-narcotic analgesics),第一节 阿片生物碱类镇痛药,阿片生物碱类：,菲类：吗啡、可待因 镇痛异喹啉类：罂粟碱 松弛平滑肌、舒张血管,来源：罂粟,作用：欢快,昏睡,呼吸抑

2、制,瞳孔缩小等.,鸦片,吗啡（morphine）,【化学结构及构效关系】,【药理作用】,1、中枢神经系统 激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。,（1）镇痛：,特点：作用强大，迅速缓解各种疼痛；不影响意识及其他感觉；镇静；欣快（euphoria）。,镇痛机制的研究,吗啡1803年被分离1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽19921993年 克隆出 阿片受体,效应 阿片受体亚型 镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平镇静 强 强 弱呼吸抑制 强 强 弱缩瞳 强 弱 无影响胃肠活动 减少 减少

3、无影响欣快 强 强 烦躁不安依赖性 强 强 弱,morphine decreases the release of substance P,镇痛机制：,激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断神经冲动传递而镇痛。欣快：激动蓝斑核的阿片受体。,（2）抑制呼吸,激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气量。,（3）镇咳,激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽（4）其他缩瞳：激动中脑盖前核的阿片受体催吐：激动脑干极后区的阿片受体,2兴奋平滑肌,提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及 致便秘作用

4、；兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压而致上腹不适甚至胆绞痛。兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘；提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。,3心血管系统,扩张外周血管 降压激动孤束核的阿片受体，降低中枢交感张力。促进组胺释放。扩张脑血管 增高颅内压 抑制呼吸，致CO2蓄积。,【临床应用】,1各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌梗死引起的剧痛，血压正常者可用。(美菲康)2心源性哮喘 机制：扩张血管；镇静；抑制呼吸。3急、慢性消耗性腹泻,【不良反应】,副作用:便泌耐受性和依赖性：危害：个人、家庭、社会。原因：滥用、吸毒（毒品）预防：严格管制,治疗：药物戒毒、心理疗法：美沙酮替代法：控制戒断症状发作期。复吸率高可乐定疗法：解除交

5、感能戒断症状，复吸率高纳洛酮、纳曲酮：预防复发、复吸率,急性中毒：,四大症状：昏迷 呼吸深度抑制 针尖样瞳孔血压下降急救 人工呼吸、给氧、纳洛酮。（死因：呼吸麻痹）,【用药要点】,1.药物相互作用2.安全性简评：下列情况禁用 疼痛原因未明；支气管哮喘、肺心病；产妇、哺乳妇止痛；颅内压增高；肝功能严重减退；失血致血循环不良,可待因（codeine）,特点：1.镇咳作用较强（1/4），镇痛作用弱（1/12）2.成瘾性弱于吗啡用途：缓解中等程度疼痛；干咳、剧咳,第二节 人工合成镇痛药,哌替啶（pethidine，度冷丁，dolantin）,作用特点：1.镇痛作用弱，维持时间短。2.镇咳作用弱。3.不

6、引起便秘，也无止泻作用。4.不延缓产程。5.解救中毒需合用抗惊厥药,临床用途：,1.各种剧痛：治疗胆绞痛需 合用阿托品2.麻醉前给药 3.人工冬眠 4.心源性哮喘。,美沙酮（methadone）,主要特点：口服与注射同样有效。耐受性与成瘾性发生较慢，戒断 症状略轻。适用于各种剧痛，也可作为戒除 吗啡成瘾的替代药物。,喷他佐辛（pentazocin）,主要激动、受体，但拮抗受体，成瘾性很小。镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为 吗啡的1/2。用于各种慢性剧痛。大剂量引起血压升高，心率加快。,芬太尼,镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短。用于各种剧痛。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。,二氢埃托啡,强效，用量小，作用短。精神依赖多见。,第三节 其他镇痛药,曲马朵,激动阿片受体 适用于中、重度急慢性疼痛久用也可成瘾。,罗通定,镇痛哌替啶，解热镇痛药，镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关 镇静催眠 无成瘾性 用于治疗慢性持续性钝痛,第四节 阿片受体拮抗剂,纳洛酮,竞争性拮抗阿片受体，用途:1.解救吗啡急性中毒 2.阿片类成瘾者的鉴别诊断 3.休克 4.醒酒 5.研究阿片受体的重要工具药。,纳曲酮,口服生物利用度较高(30%)作用维持时间较长可用于防止复吸,