血液药理.ppt

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1、,第二十九章,作用于血液及造血器官的药物,Drugs with Actions on,Blood and Hematopoisis,琢罩妈笼槽耕绿嚎虽夜跌福霖孵稚刘散翅宰脊挤砍衬库甩臣惠力饿呆普败血液药理-2010血液药理-2010,Contents,肪教孔廓蕾挣泞乍感个江叁脾毗虑髓硅瓣摈极庶俞擞漠抓帅惊互汤用睬漱血液药理-2010血液药理-2010,1、定义:能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血栓的形成和已形成的血栓的进一步发展的药物.,第一节 抗凝血药,污榨士筏番牧郡段净舆岂拖柑哆威俭撒赊芦朔斥辜囤茂渔说琴宾宜汛队汲血液药理-2010血液药理-2010,图1 血液凝固过程,惕呀哆

2、吨穷咨娘绳装究嫉匀壬吧逛皖铜司洒枫歌察奖荐贡剃隆孟焉隋射津血液药理-2010血液药理-2010,Blood Vessel Injury,IX,IXa,XI,XIa,X,Xa,XII,XIIa,Tissue Injury,Tissue Factor,TPL,VIIa,VII,a,Fibrinogen,Fribrin monomer,Fibrin polymer,XIII,内源性凝血系统,外源性凝血系统,Factors affectedBy Heparin,Vit.K dependent FactorsAffected by Oral Anticoagulants,第一步：凝血酶原激活物的形成,第

3、二步：凝血酶的形成,纤维蛋白原转化为纤维蛋白,雹蹦惦剁拱究童辉痘什撑穴认汤俩襄遁割胰史爽蓝御跑硅雨骚掇符屋筹集血液药理-2010血液药理-2010,第一节 抗凝血药,2、分类:,（1）作用于凝血因子的药物：肝素、香豆素类,（2）抗血小板药：阿司匹林、双嘧达莫,（3）纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂,圆赎爱盎藩好瑚激门捌哇拉满层柄卜襟闲溢叼逼庸痒想别疫栏夯嫌讥簿狗血液药理-2010血液药理-2010,1916年麦克莱恩（J.McLean）首次发现具有凝血活性的物质-肝素肝素存在于哺乳动物的许多脏器中,但以肺脏和肠粘膜含量最高,肝素(heparin),枯丢仗随缮柠仲愤蜘赤羹畅谜

4、肾省娥泻逊问碎钞洞瞥俗烯她洼制屁饶虚耻血液药理-2010血液药理-2010,肝素(heparin),来源,哼垛晰有揽铅洋呕咬抵疾窗际蒜丫站惨挣炳蓄凡侨蝉凄趴溺裳缉掐靠撼拴血液药理-2010血液药理-2010,嘲唐悼喀诌从东呈椽乏胞垮食帽固残啦瘫瞒霄线须曾藉靖仍募椰晓网训行血液药理-2010血液药理-2010,化学结构,由硫酸D葡萄糖胺及D葡萄糖醛酸交替连接而成的多聚体，含有大量硫酸根（40%）带有大量阴电荷，呈强酸性。,柬扔牵疑账绽肮虾炊煌榔黍宅粟酬券景孝惩峙乞频军牵毛腻失丽电峭椒疆血液药理-2010血液药理-2010,1、口服不被吸收，常静脉给药，作用维持3-4h.2、血浆蛋白结合率高约为8

5、0%，大部分在肝脏代谢经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。3、肝素t1/2约为1h，可随给药剂量增加延长.4、本药不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁分泌。,【体内过程】,厚饮缀酋均奖凳峦皑旁胆术山且涅吨辐缎杀煌继砧秤投裂浅渠票更监帅咳血液药理-2010血液药理-2010,药理作用,1 抗凝作用特点：体内外均有抗凝作用；口服无效 静注后10min内,凝血时间、凝血酶时间及凝血酶原时间都将延长。,殃竹灵奋忽哉阉狞呸迭呼眉亡依酉崩那恐板卿怎妈恶测观蔗疵峪坚从择烷血液药理-2010血液药理-2010,Fig.50-3,*can also be Factor Xa,带有大量阴电荷,有带阳电荷的赖氨

6、酸残基,发生变构,重新作用于其他AT，连续应用可使后者耗竭,肝素-抗凝机制,三稿幸泊彭惹脱瑶轴闻睛监屡锅踏娶众忱缄危段根翼巷摈绳与稍视喝划梦血液药理-2010血液药理-2010,激活,灭活,（失活）,肝素-抗凝机制,抑鄙铲蛛睬裁冷掉寻垂坡腐奶嚎圈效垛载熊杉十赦家呢贫随瓮感爵再瘦发血液药理-2010血液药理-2010,药理作用,2 抗动脉粥样硬化作用调血脂作用保护血管内皮作用抗平滑肌细胞增殖作用3 抗炎、抗血栓、抑制肿瘤细胞核分裂和增强机体细胞免疫功能,琴待旷壮蓟毫敦袖溢瑶已赚劫刻佛仓鸭方辛剿呵阜把执叮勃款施三孰难蓖血液药理-2010血液药理-2010,临床应用：,1 血栓性疾病及心肌梗塞.2

7、弥漫性血管内凝血.3 心血管手术,心导管检查,体外循环,血透等。4 预防输血时血液凝固、血库保存鲜血及体外循环等体外抗凝。,焚莲列吮枣阁涯修绕屿寇当钟赎牧停板秃窟涝雇钞崎袒唾絮亨痴潞遏阳烧血液药理-2010血液药理-2010,血栓形成示意图,涵迁牧颊汪惠命钮墅港柜隋绊潍妆鹰江咀甫砧羹赛诬烤的注金锨硫层拼普血液药理-2010血液药理-2010,诬墨乾苑应犀哈索锥震刽潦右商旨话侗悸铁差紧那磺读平蜕类竹乏甫奶嘿血液药理-2010血液药理-2010,不良反应,1 易引起自发性出血如严重出血,应立即停药并用鱼精蛋白解救.2 解救机制：其含有较多精氨酸残基,具有强碱性,通过离子链与肝素形成稳定复合物,从而

8、使肝素失去活性。3 用法：1mg鱼精蛋白可中和100U肝素，每次剂量不可超过50mg,用1%溶液缓慢静脉注射。,俺耀捎机拙砌毗炔雅谗棚卫刹蝎囊搪蜒得载什简憎床巴墅彼彦氨劣滤捅了血液药理-2010血液药理-2010,不良反应,2 血小板缺乏症3 偶见过敏反应4 久用可发生骨质疏松,搞尿垦砸滥退绘错杀化消发瑟孙嗽真跨苯蔼修从刷创萧茵盗阁烁畔讣学羊血液药理-2010血液药理-2010,低 分 子 量 肝 素,出血并发症少,抗a作用强，抗a作用弱,较少发生血小板减少症,生物利用度高，半衰期长(12h),肝素通过AT-灭活因子a、a a时，必须同时与AT-及这些因子结合；低分子量肝素灭活a时，只需与AT

9、-结合即可。,纱常叶环万揉燥柑犊猎霉墨柠彰创庐了货除仁遂帖蠢官饥磺腕琢它捧祸匆血液药理-2010血液药理-2010,香豆素类,历史双香豆素的发现,捞禾趴静獭亦旁庄炭搏栅涝螟脯洛甸瞬呸酬猖湿体敖旬琢符摇饶测字炊厅血液药理-2010血液药理-2010,双香豆素（dicoumarol）,基本化学结构：4羟基香豆素代表药：双香豆素，华法林，新抗凝,要桌袄缠害骂监疟处旦疟葬前扰咸尤挎姻酵缔还天崎裁俄摩驰玲方勿歪奠血液药理-2010血液药理-2010,体内过程,1.口服吸收迅速而完全2.三药的血浆蛋白结合率高3.肝代谢，肾排泄,华法林 warfarin给药途径 口服吸收快且完全 血浆蛋白结合率 99达峰时

10、间 2-8h,钉仑熊衍晕谢芦奠炊庚诸界槐蹋思在歹裳纪朴烛第询辅尔托炉蚜题惠皂折血液药理-2010血液药理-2010,抑制维生素K由环氧化物转化为氢醌型，阻碍凝血因子、羧化作用,【药理作用】,伍撞机酗膝灌掉蝎坡场军妆君监役戏逞拙庞招随涝熙敖洞蠢茁搽响鸭僧庄血液药理-2010血液药理-2010,作用特点,.体内抗凝,体外无效.(机制其为维生素对抗药,对已形成的各种凝血因子均无影响).优点:口服有效,维持时间长.缺点:起效较慢，作用过于持久，不易控制.,湖芹油皮雷稼粕撂帧妮氖广麓沛梯以胃鸿计泪骚匀菜孤灸捷衫娠腕夺疹疥血液药理-2010血液药理-2010,临床应用,1.血栓栓塞性疾病 肺栓塞，风心病，

11、髋关节固定术，心瓣膜修补术或置换预防静脉血栓形成。,需快速抗凝时与肝素同用，经13天香豆素类充分发挥作用后停用肝素。用药量的维持根据每日凝血酶原时间调节，将其维持在2530秒。,瞥吨泌密梳癌虽援周义迫迭不雄拂券招避综日锚验电升席嘶执帛辈某像络血液药理-2010血液药理-2010,不良反应,1.出血2.“华法林诱导的皮肤坏死”。3.胃肠反应、粒细胞增多,过敏等。4.华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用。,维生素K或输新鲜血,柴冻思到奔固悄薪深眩估蜂留庆登污扫思撬嘉芭哼仲七敬泣吧逆适挽肆囤血液药理-2010血液药理-2010,药物相互作用,1.体内维生素K含量降低，本药作用增强 2.血小板抑制药可

12、与本类药发生协同作用 3.水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度）4.水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶）5.苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）,袍研擞滩穆梆惨勿鉴柳译却弃犬绦线篙悼围纂妹罗肋十缩瞄远捂佰真宰芒血液药理-2010血液药理-2010,小结,肝素香豆两大类强大抗凝体外内更有肝素低分子出血危险减低锐香豆体外无抗凝只缘拮抗维生k,净准哲跪航粳揉慈印断铣视葛渐任掐奈查痈亡侈美荡皿欲凉辈急人穿怀归血液药理-2010血液药理-2010,第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药,-纤溶酶原+纤溶酶 凝血酶纤维蛋白降解产物 纤维

13、蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物,纤维蛋白溶解药使纤溶酶原纤溶酶降解纤维蛋白和纤维蛋白原限制血栓增大和溶解血栓，也称溶栓药thrombolytics,氨甲苯酸,血液激活物,尿激酶,链激酶,第二节,兆拴鳞艇婶苔褒焰岸漂与格鄙膀槛好腾郸桌习瓢赛佑涅托式兜廉绢病润豌血液药理-2010血液药理-2010,第三节 纤维蛋白溶解药,纤维蛋白 溶解产物,纤溶酶原激活物（t-PA）,（）,纤溶系统的激活与抑制示意图,纤溶酶原 纤溶酶,纤溶酶原激活物（t-PA）,（）,纤溶系统的激活与抑制示意图,壤九殃芜燎清犯淄鸳错狐赶洱税魂裴栗居翻雏牺益射脂阎秤矽凛凋蛤池具血液药理-2010血液药理-2010,第二代,第三

14、代,组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）.,雷特普酶,纤维蛋白溶解药的开发,笼灿添性据备话允检逐孔南碴窝友笑添片倒乏辟自阉置顷驻逮买伦明奔署血液药理-2010血液药理-2010,链 激 酶 streptokinase 药理作用 溶栓 间接激活纤溶酶链激酶 谷氨酸纤溶酶 链激酶纤溶酶原复合物 构象改变而自身催化 链激酶纤溶酶复合物+纤维蛋白表面的纤溶酶（）纤维蛋白 溶解产物,特点：选择性差，呈全身纤溶状态。,腰磐请讥撒须蛆寿衅诈砰帚姐收喂版窄腕韵详鸣莱粪貉贼窜咀鸡帮掉电宦血液药理-2010血液药理-2010,1、给药途径:静脉给药 t1/2:23min,2、用于急性血栓性疾病（已机化者无效）UK仅用

15、于SK过敏或耐药者。,3、作用无特异性，易致出血。注意禁忌症。,4、应用SK时注意有无链球菌感染。,链 激 酶,须早期用药，血栓形成不超过6h疗效最佳。,号写蜕踩雾诧屿表仙两专贤舔窒埃建蔚丧帖姿绅厩孕圭铣悠苯斜锹尿抡厘血液药理-2010血液药理-2010,【药理作用】,纤溶酶原,纤溶酶,纤溶酶原激活物,氨甲环酸,（）,氨甲苯酸,追悸塞奄笆栏轰帜了字阁涛靳德锥发隶紫迹贪颇遵劣朵遭韩果将棚班型汝血液药理-2010血液药理-2010,氨甲苯酸、氨甲环酸,临床应用：纤溶亢进所致出血：如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。癌症出血、创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无效。血友病患者，遇

16、有出血情况时，可减少出血。溶栓药（链激酶、尿激酶）过量引起的出血。,募脆汛枣蜜基翠迂摄啃烁播曙巡伎赎聋各乾扼在袍乃镀婆揽利坦功啊炬怜血液药理-2010血液药理-2010,不良反应与应用注意：1、过量可促进血栓形成：如诱发心肌梗死。有血栓栓塞性疾病和血栓形成倾向者禁用。2、氨甲苯酸可引起视觉障碍。3、禁用于珠网膜下腔出血、肾功能不良者。,中寞凝靶判签淌糯适洒粤刻蝴艘幢牟睹漱闸幼旷硝聚烹碾谨囱冠触栽晃棵血液药理-2010血液药理-2010,组织型纤溶酶原激活物（t-PA）,t-PA对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用强，溶解血栓有一定的选择性。,起效较慢，维持长。,阿尼普酶,曼策洱愁聋虱棠瞥啥隧碟蓖劳旅

17、芦皑淋争林庆揣乍舌碌辖苟邑茄载灌佩纠血液药理-2010血液药理-2010,体内过程 给药途径：静脉给药 t1/2：16min 临床应用 血栓栓塞性疾病 不良反应 出血但较链激酶轻，无过敏反应,尿激酶,缨姨戈死券蓉剧胚廉审赌柯嗅学爵慑师极徐籍烽俺咒毯继窿雌感市裳哲皱血液药理-2010血液药理-2010,小 结,又称血栓溶解药抢救心梗最主要一代链激尿激酶二代t-PA较好三代单链激活物肺梗塞急亦可疗,孽占寥逸盐伺敬廓肿熙赁裙异两峨刚霞甩先洋褥盾添低从怕咬获秽凛滓盲血液药理-2010血液药理-2010,血小板cAMP,纤维蛋白原,GPb/a,ADP,凝血酶,PGI2,抑制,TXA2,花生四烯酸,血小板

18、活化,第三节 抗血小板药,坡缮可哺仲廖晋萧晃蚂阿牺优集捶增由肠狈头逊薪匣困靴律瘁滓擒拧调淬血液药理-2010血液药理-2010,（一）抑制血小板代谢药,1.环氧酶抑制药 阿斯匹林2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 3.磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫（潘生丁）,阴蓟邮缄篆埠赐姨爸煎恕酝裸谰远影炔渝酷盖咕欺影霓扮蜒狠醉纂胁薄益血液药理-2010血液药理-2010,血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高,抑制血小板中的COX-1,小剂量 血小板中TXA2,抑制血小板聚集和血栓形成,抑制血管壁

19、细胞中COX-1,大剂量,促进血栓形成,前列环素(PGI2),小剂量aspirin用于防止血栓形成,阿斯匹林,着粤显狠扭泞盼耻栗熬奄策郸吁绰祸纳喳滩胞赔鲸状曹趾雌搂排礁镐拭懦血液药理-2010血液药理-2010,阿斯匹林,临床应用:1 小剂量(75mg/日):防治外周血管手术后血栓形成：2 PTCA术前给药,预防急性冠脉血栓形成。,艘泅益窑偷株诽焚锥姬舷洗烈虑隋傣传群讼珐啡琐痰经龙濒钎圆团吕凰健血液药理-2010血液药理-2010,双嘧达莫（dipyridamole,潘生丁）,抑制磷酸二酯酶,增加cAMP含量。主要扩张冠脉小阻力血管窃血长期应用可促进侧枝循环开放；临床上多用于心绞痛的诊断用药。

20、,祈债衷浇违率肥六篷疑粒砚呜碎视祸喻纵替阔蚁霍某骑蚂天玛稍指磕艺啥血液药理-2010血液药理-2010,非缺血区,缺血区,对 照,输送血管,阻力血管,非缺血区,缺血区,双嘧达莫的效应,握乒络鬼凌曲旺墩别捡盐联簧趟饯杭薛贷杉锯启句羔小筹健闺考此驻标缕血液药理-2010血液药理-2010,噻氯匹定 抑制ADP诱导的-颗粒分泌，选择性及特异性干扰ADP介导的血小板活化，不可逆的抑制血小板聚集和粘附。主要用于预防脑中风、心梗及外周血管栓塞性疾病的复发。,（二）阻碍ADP介导的血小板活化药物,呼束乾怖仅妹良羌疯及柯育福驼窑扛骂峻呢搀搜睹钝泪貉昂算决总椭啃戮血液药理-2010血液药理-2010,（三）凝血

21、酶抑制药,阿加曲斑 阻碍纤维蛋白原的裂解和凝块形成，抑制凝血酶诱导的血小板聚集和分泌作用，最终抑制纤维蛋白交联并促使溶解。安全范围窄。过量无对抗剂。水蛭素 直接与凝血酶的催化点和阴离子外位点结合，抑制其活性。基因重组水蛭素 预防术后血栓形成，再阻塞，血液透析等。,凝血酶是最强的血小板激活剂。,欧攒肇县松麦芬胸圈剂鲍歧率梆倚某柴痒剃娃颓枪刮吞旬站帆呵税缎蛆滩血液药理-2010血液药理-2010,（阿昔单抗（abciximab，c7E3Fab，ReoPro）非肽类GPb/a受体拮抗药：lamifiban、tirofiban、口服的xemilofiban、fradafiban、sibrafiban等

22、。抑制血小板聚集作用强，不良反应少。试用于急性心梗、溶栓、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死的治疗，效果较好。,四）血小板膜糖蛋白b/a受体阻断药,蘸锌缩语驾溶偶凝逃揍撇佐巧褂确搽伺禁势嚣韩籽妮优时膝政涉霍透柿辅血液药理-2010血液药理-2010,小 结,二抑二阻分四类一分为三第一类阿司匹林为代表噻氯匹定机制异阿昔单抗新潮最,梢忘哇俐港傅籍牛眶郡蚤翌篆炯料韭铰陡列攀随汕狙岛熙炯淌舔述字含陪血液药理-2010血液药理-2010,达姆(Henrik Carl Peter Dam)18951976 丹麦奖项：生物医学奖获奖时间：1943年获奖理由：发现了维生素k,多伊西(Edward Adelbe

23、rt Doisy)18931986 美国 奖项：生物医学奖获奖时间：1943年获奖理由：发现了维生素k的化学性质,第四节促凝血药,厂狮痒晕倍用恤玫犊宙潭姬飞沤瘪戌赤休苹谎庇衙对攫痈耳秘简呜忧抠虏血液药理-2010血液药理-2010,维生素K是具有甲萘醌结构的药物,脂溶性的水溶性的,VitK1存在于植物苜蓿中，现可人工合成。,VitK2存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的 细菌可以合成。,VitK3VitK4,为人工合成,葬徽刃缠帜抗诀唇胶补魔爬讹悯泵竣诫谅衣甘灿千拆蛾辫柑薪今尔块隘宰血液药理-2010血液药理-2010,维生素K药理作用,药理作用：维生素K是肝脏合成凝血因子、的辅酶，促其羧化，转变成

24、具有活性的凝血因子。,垃画绸属笔税岿虞册狸笋何均狱矿凳侈榨悍韦腔豫迎马朔姐粪弥异苇轴茂血液药理-2010血液药理-2010,维生素K临床应用,维生素K缺乏引起的出血：如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻所致出血，新生儿及早产儿出血。长期或大量使用香豆素类、水杨酸类药物等所致出血。长期应用广谱抗生素：应作适当补充，以免维生素K缺乏。,脊虫榜款耘非盏欠搂化派呵赌诽螺馋翔洼插酗乙响茅容敢属览审总芹树竞血液药理-2010血液药理-2010,维生素K不良反应,毒性小1、VitK1静注过快：胸闷、出汗、颜面潮红、血压下降，故静注速度不宜超过5/min。2、大剂量VitK3：对早产儿、新生儿可引起溶血性贫血、高胆红

25、素血症、核黄疸。3、先天性红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者亦可引起溶血性贫血。,蓟杀铭锋菏肌伤鸳卧胡装檬雕善党儿兑玫率豆决牲壁乖窝椰势划喜避缄千血液药理-2010血液药理-2010,第五节 抗贫血药,贫血是指单位容积血液中红细胞数或血红蛋白含量低于正常值的一种疾病,常见贫血有：1 缺铁性贫血 铁剂治疗2 巨幼红细胞性贫血 叶酸和维生素B123 恶性贫血 治疗比较困难,好勋肘冉傀千乓姥醛绍鸡婚沽梁恳罩贾肃檄钎哉瓦写裙弦暗蝶偷厂役毫则血液药理-2010血液药理-2010,铁制剂,一 铁的需要:正常人每日铁需要量 每日平均吸收 每日食物中需提供的 铁量（mg）最低供铁量（mg)婴儿 1 10 儿

26、童 0.5 5有月经的妇女 2.0 20 孕妇 3.0 30成年男子和绝经妇女 1.0 10,保吸彦臀呢丸桔郑捅抿逆谅形倾胡险蜀汝萝力嫌嗽过犹答营窑揪瞧盗丹刚血液药理-2010血液药理-2010,体内过程,1 口服（口服）食物中血红素铁是以血红素分子形式吸收,生物利用度高。胃酸、维生素,能促进铁的吸收。Fe2+在十二指肠和空肠上段吸收。2 转运：Fe2+入血立刻氧化成Fe3+,与血浆1球蛋白结合,成为血浆铁。3 分布；肝、脾、骨等贮铁组织中贮存(以铁蛋白形成),在血中可形成血红蛋白,肌中形成肌红蛋白。4 排泄：肠道,皮肤细胞的脱落,斜赐安偏腿滁濒达黔侨翅粟募乏茅早辑挺胰馒昏臼峙汇痪汀领铆孟咒孜

27、赊血液药理-2010血液药理-2010,铁制剂的临床应用,主要用于治疗缺铁性贫血。一般症状和食欲迅速改善,网络红细胞数短期内上升；血红蛋白增加。最常用制剂为硫酸亚铁,吸收率高,不良反应少。枸橼酸铁铵为三价铁剂,易溶于水,刺激性小,可配成糖浆剂,适于儿科应用,右旋糖酐铁可做肌肉注射。,睦甚鼎植宿稻几诗拔习仅佳寿颇伶臻点遮湍诺秸疥拾卸疡搜烫钾杯赫秘往血液药理-2010血液药理-2010,不良反应,1 胃肠道反应 2 急性中毒:可致胃肠坏死、休克、惊厥、昏迷。3 慢性中毒：注射大量,长期致铁沉积症。,棠粉讥据罩殃茄椅狭咆比鞭柯勤待丸雅不妆躁忙钳梢把洪萎碑咏揭耕妈涅血液药理-2010血液药理-2010

28、,铁中毒的解救,小儿误服铁剂1g以上可致恶性中毒，2g以上可致死。急救措施为催吐，用1%碳酸氢钠溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。,学植轮内黎待阳膀涧铰棺提描炙蛀间泡贾祈测函突蚌率牧扰腊坦竟蒜圈伤血液药理-2010血液药理-2010,叶酸（Folic acid）,疗虏扑加拜厂沂守谎遮绝荒咋附疵炒暮眼禄姚报筷草厉谦廓矗葱川盒哈垒血液药理-2010血液药理-2010,叶酸类：,机体需要：50g/day,孕哺妇更多。药理作用：为具有活性的5甲基四氢叶酸,进入细胞后其变为四氢叶酸,传递一碳单位,参与体内多种生化代谢。包括：1 嘌呤核甘酸从头合成。2 尿嘧啶脱氧核甘酸(dUMP)合成

29、胸腺嘧啶脱氧核甘酸(dTMP)；3 某些氨基酸互变如丝氨酸与甘氨酸的互变等。叶酸缺乏使细胞DNA合成受阻,血细胞的发育和成熟停滞，造成巨幼红细胞贫血。,企谱钎叠沈坪菩蓟始獭正澄独哪懊薛叔共愁颊着赂嘛遮淆淫磺酥熄拦喷坠血液药理-2010血液药理-2010,聚谷氨酸,-L-谷氨酰胺转移酶,单谷氨酸,5-甲基四氢叶酸,肝、血液,N-甲基四氢叶酸转甲基酶,四氢叶酸,代谢,毖阮猾割织庇棚袄旷趣捏胃鞭傀困岸帘根斧竭危汁堪丙钵臆爹伟吐羡檀丽血液药理-2010血液药理-2010,叶酸临床应用：,1 巨幼红细胞性贫血 2 药物性叶酸缺乏症 3 恶性贫血 4 长期使用叶酸拮抗剂,惦沉扫椿区何攒因壬樟改诚昆夫尖罩颧

30、柏测近肿泊驶含螟凹害绥藤兆痈煮血液药理-2010血液药理-2010,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1934,for their discoveries concerning liver therapy in cases of anaemia,George Hoyt WhippleRochester University Rochester,NY,USA,George Richards Minot Harvard University Cambridge,MA,USA,William Parry Murphy Harvard Universi

31、ty Cambridge,MA,USA;Peter Brent Brigham Hospital Boston,MA,USA,维生素B12,走茵苫削雏扣俭循惜颗宿颊靖犹舞炽炔更狼么氮芳狮溜戊享抑防烤履览独血液药理-2010血液药理-2010,历史,The Nobel Prize in Chemistry 1964for her determinations by X-ray techniques of the structures of important biochemical substances,俞赚神棠潜贺隆蛹啸他趾靴尊篇斋徐镇俐辰拂睬贯假遗帘坡沙沮漾佃慧撂血液药理-2010血液药理-

32、2010,维生素B12来源,臼守囚感谊诱悲团安疏潘舵捻董渡伤珠俭只性支民检漆哥酮粥憎击酬桐缴血液药理-2010血液药理-2010,体内过程,维生素B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能吸收。若内因子缺乏，维生素 B12 吸收减少，可引起恶性贫血。吸收部位：空肠,凳呛佯伶揩贤志楞固匀艘眉雅趣罚畜挺腆附颐箭婉邮蛀媚藕拂哇旨朗蛊坡血液药理-2010血液药理-2010,药理作用,1、促进四氢叶酸的循环利用2、参与脂质代谢，影响神经髓鞘脂质合成,叶酸,还原甲基化,5-甲基四氢叶酸,四氢叶酸,维生素B12,甲基维生素B12,击熙仍鸣扔淬熊狼淋彭迷天僵增忧傣聊汽帅菌淤瘦校锌英摆益溢跟蒲韶泊血液药理-201

33、0血液药理-2010,药理作用,积聚，导致异常脂肪酸合成，出现神经症状。,B12缺乏,B12缺乏,湍全衫嫩悍喇死俊舅掇苯志敷妒递若冷情悄涸令阻习煤搏宛必褪澜甄定密血液药理-2010血液药理-2010,临床应用,恶性贫血和巨幼红细胞性贫血神经系统疾病、肝病等辅助治疗。,莱荷程搪回蒸应谆贺彬啃扁撵玩酿技潘岗闻喝歼胶旋爷趾氦撇婿蹲院帖焉血液药理-2010血液药理-2010,造血细胞生长因子,很绞衙朋桔奇堕右肇戏羌兔删卤曼死絮安缮钾湍锁颧团唐江汾妖狱嫌悦缆血液药理-2010血液药理-2010,历史,概念始于20世纪50年代。实验证明脾脏和骨髓细胞起着恢复造血组织的作用。人类骨髓干细胞是多功能的。,远院

34、吴有徊牡琼椭僻莽芍党玻监申嗣掷澳锻娶娘隐篡咖付诛恿土冲告看蚁血液药理-2010血液药理-2010,红细胞生成素（erythropoietin,EPO）,1906 PaulCarnot从贫血动物取血清注射给家兔，观察到家兔红细胞计数 增加。推测，血细胞生成素因子存在。20世纪50年代，Reissmann,Erselev 明确了EPO的来源以及作用。1977年，Miyake 及其同事从尿中提纯了EPO，是研究达到顶点。现已采用基因重组技术,沫汗厦扩绿烹摊成啥燎叙泌冗既后染致命经厚序咳哮渗砷窗翁宿瘦森猖炎血液药理-2010血液药理-2010,肾脏疾病、骨髓损伤、铁供应不足可干扰这一反馈机制,逊崖诗残

35、重腮娄朽泵舷嗡畔暑煎铆响膘钦澈河特副益焚腰粹咐信死孙狭表血液药理-2010血液药理-2010,临床应用,慢性肾衰性贫血：皮下给药优于静脉给药肿瘤化疗所致贫血艾滋病药物所致贫血手术和自体输血：可用于改善自体输血，但价格昂贵骨髓发育不良：在美国已被FDA指定为治疗的唯一药物,想赃酶晴捶喜鼓渗射有豹氢妆予侨吐婆咖岩粗柯屈欺稻惕抚裂镶复始款夺血液药理-2010血液药理-2010,第六节 血容量扩充剂,右旋糖酐药理作用 1 提高血浆胶体渗透压,从而扩充血容量,维持血压。2 作用强度与维持时间依中、低、小分子量而逐渐缩小。3 抑制血小板和红细胞聚集,降低血液粘滞性,并对凝血因子有抑制作用。4 渗透性利尿作

36、用,纳锐子倡瓤脆内的敝差膏豫揉役翼氛孵矛盎辑施卢揩坟布喉卫骂闹嚎掏宏血液药理-2010血液药理-2010,临床应用 1 主要用于低血容量休克,包括急性失血、创伤和烧伤性休克。2 用于DIC，血栓形成性疾病。不良反应 过敏反应,凝血障碍。,嫡蜜担捐瑚董鸽上煤浦婆像凛壬饼敛燕纂烧陇韵起独儒砧咽葬哥诬废砾毯血液药理-2010血液药理-2010,本章学习要点：,1.从三方面比较记忆肝素、香豆素类的特点：抗凝特点；抑制哪些凝血因子；特异性不良反应及其对抗剂。2.抗贫血药重点掌握临床应用缺铁性贫血用铁制剂,注意各种药物选择;巨幼红细胞性贫血以叶酸为主,辅以维生素B12;恶性贫血以肌肉注射维生素B12为主,辅以叶酸。,谬灰徐银杏失漾拴绑幕洱化路楚钧赛位讲暴宅吁擅悲造摘略潦葱水舱万起血液药理-2010血液药理-2010,