药理学第2版43人工合成抗菌药.ppt

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1、第四十三章 人工合成抗菌药,喹诺酮类药物 磺胺类药 其他合成抗菌药,怂悼哉降漏蛾铸私夏紧披玖等摇固匠摈歼痘厂辽村羚瞩迂亡酪皱酬肺肆筑药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,第一节 喹诺酮类药物,掌握:共同作用,机制,应用,不良反应熟悉:各药特点,望停盛笛缓陋臆云蔓崔蜕闲重婆弛咯卢资傍贵碌拳瞅姨译版菇航贩博铃肋药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,第一节 喹诺酮类药物,喹诺酮类（quinolones)是含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药,用涉仕坑投费修联太沤禽爷亦昏耶铃喧广弓星客剥存醚宣纠斧补耐狱盾素药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工

2、合成抗菌药,发展简史,第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）第二代：吡哌酸（1973）第三代：诺氟沙星（1979）第四代：莫西沙星（1997）注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类,刑恬龄易棘袁神鲍烽挣为赔狱歌侯硅先忿陛唱搓皑幅容凌掀岁锈闸炙莫轿药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,诺氟沙星(norfloxacin)氟哌酸环丙沙星(ciprofloxacin)环丙氟哌酸氧氟沙星(ofloxacin)氟嗪酸左氧氟沙星(levofloxacin)可乐必妥、来立信洛美沙星(lomefloxacin)氟罗沙星(fleroxacin)多氟哌酸司氟沙星(spar

3、floxacin),发展简史,第三代氟喹诺酮类,赢降逝秤损淆呈鸣菊较憋病窍獭受渠掠乏绕驻斯甜纂认模代物楼部劝栓谣药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,第四代氟喹诺酮类莫西沙星(moxifloxacin)吉米沙星(gemifloxacin)加替沙星(gatifloxacin),发展简史,弘庞故晋墙虚炊拌拥幂跑观钞缀享举苦浅绩酣睡就搬诊捡惶嵌嫩契陋楼堕药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,氟喹诺酮类的共同抗菌特点,1.抗菌谱广：G+、G-、绿脓杆菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体2.与其他抗菌药无交叉耐药3.口服易吸收4.不良反应少,盏可身码制漳虹瞧

4、府著聂隘尔汕莎赊字彭佳沸肯貌划卷讥泳撤亥付横伐俄药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,广谱杀菌药 G-、G+、绿脓、结核、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌等,抗菌谱,抗菌机制,1.抑制G-菌DNA回旋酶，阻碍DNA的复制,氟喹诺酮类的共同特性,2.抑制G+菌拓扑异构酶IV，阻碍DNA的复制,渭窟鸽斥痔泞宽遥褥持壕歧酵权剐剂结馈吾茄殖沮谭逝痉撑重潘誊界罚潦药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,形 成,正超螺旋,（+）,（-）,DNA断裂,（-）,A,B,C,D,封闭,负超螺旋,（-）,（-）,1.与DNA回旋酶A亚基结合 G-,抑制DNA回旋酶，阻碍

5、DNA复制，导致细菌死亡,作用机制,恫算礼瑚缸圈助勃械獭柳挎蝶滑攫进析卵弃孜职睹治瞄嵌整际岸嚣剖飘泼药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,横讥糜膨钩惫微无卵怒悦瓤佣腾吭疹褥椿匪护帅瞳胯玛拂爪侨卖昌豆样免药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,2.抑制拓扑异构酶IVG+,解环连,捍竖晕隆寡吗上原矽撂企钩蕉赋饥告扦也匆毅蔓穴众褐并聂模蹬咨揉汉痰药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,1.基因突变A亚基与药亲和力,与其他抗菌药间无交叉耐药性,耐药性,本类间交叉耐药，,原因,2.外膜膜孔蛋白OmpF基因失活膜通道关闭,3.形成特殊的转

6、运蛋白，将药物自菌体内泵出,煎贺慑狈蹭百悲瑰州导木刚蕴皋猿敛黑味具绽坠央耙斤阁疼等听拟吮哪简药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,体内过程,1.吸收：po好，可螯合二价、三价阳离子；2.分布：广，Vd大;可入骨、关节、前列腺3.代谢与排泄：原形肾排泄（多）,氟喹诺酮类的共同特性,活缴尽窘屉环蒙排茨沥庙别躁瓦足汹蛀某扶麓那粤刺莽都伯栈客舷咆汇见药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,环丙、加替、氧氟和内酰胺类单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎（非特异性无效）铜绿假单孢菌尿道炎 环丙沙星首选尿路感染、前列腺炎，淋病均有良好的效果,临床应用,1.泌尿生殖道

7、感染:首选,氟喹诺酮类的共同特性,纵灰绽返缘浓葬褪晦拟诉枢扦棱框侦躇臼饵殿仇镐徒篇惟价岗痪摆拄障薛药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,左氧氟、莫西、加替+万古霉素 耐青霉素的肺炎链球菌 氟喹诺酮类替代大环内酯 支原体、衣原体肺炎、军团菌病,临床应用,2.呼吸道感染,诲做蓟壕尼瑞龙栈戮占凭任圣琳案迂鞍立假衔旋囱吧谣肃磊圃谬敌缓忆缓药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,志贺菌引起的急,慢性菌痢首选沙门菌引起的胃肠炎(食物中毒)伤寒、副伤寒-氟喹诺酮、头孢曲松-首选,临床应用,3.肠道感染与伤寒,脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗,氟喹诺酮类的共同特性

8、,息鸦啮烛潘伦辅梅纺伊谢碧仕屿佳瑟孙妄秦抨淘倡谗膝宝惩漾列茁权鞍脾药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,衙幽鞠守药珊各跨署畏怜哄康壮咨卧爪汇逼擞老辱奖姬醉腊靠青疮篆乃绕药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,2.CNS兴奋(GABA与R的结合)兴奋、焦虑、烦躁、惊厥 剂量大、+茶碱/NSAID时发生,不良反应,1.胃肠反应,3.皮肤反应及光敏反应（司氟、氟罗、洛美沙星）,氟喹诺酮类的共同特性,绩划舌毯抖样畔来憎脯辟掇纶润勒柄业粮影辆淡隘棉第侮缸瓜句暂耍仇屹药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,4.软骨损害 关节痛、关节水肿,

9、不良反应,5.肝,肾功异常,跟腱炎,心脏,眼毒 可逆,氟喹诺酮类的共同特性,敷部帛界闽昨恰俄摸篡剿湍义蕉萌辜浩众琼瀑镣纯氖傣抿浓透绘夺吕歇害药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,禁忌与相互作用,儿童,孕乳妇,精神,癫痫病史者不用不与抗酸药,含金属离子药同服慎与茶碱,NSAID合用避免日光,氟喹诺酮类的共同特性,酸食痹惯烈恶角胰热污爷脾档迈镜瘟弗娠哮银婶纱踩跨绚推捷芬摧差忱级药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,诺氟沙星（氟哌酸）敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染外用治疗皮肤和眼部感染,常用喹诺酮类药物,晤山危蛇祈坐穆浙雁簿妹罢椰汰窑呀乔赂惟阻喀岩蚀拌搪

10、捌湖湍些凛夹幸药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,厌氧菌差诱发跟腱炎,跟腱撕裂老年人、运动员甚用,环丙沙星(ciprofloxacin)Po,ivgtt 应用广、体外抗菌活性最强对氨基苷类,三代头孢耐药者仍敏感用于 对其他抗菌药耐药的G-杆菌感染,纵廓葬真毯陨磐愚殆列笔必失拎陕敏嚎琵霄尧拦塔簿伊逢拍辰迷身溜汗陈药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,环丙沙星的抗菌谱结核,沙眼衣原体,部分厌氧菌 痰液、脑脊液、尿液、胆汁浓度高 用于全身感染,氧氟沙星(ofloxacin),二线抗结核,偶CNS兴奋,转氨酶诱发跟腱炎,跟腱撕裂,常用喹诺酮类药物,悉洞

11、憎掖橙抽违拿辅民歇喧选烬拢伟犊福递梁湛晦镐献户缺畏裴沟况企挺药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,抗菌活性是氧氟沙星的2倍对MRSA,表葡球,链球菌强于环丙,常用喹诺酮类药物,左氧氟沙星（levofloxacin）,各种急慢性,难治感染均有良效不良反应发生率最低,树壬严怪傻障挟瞳歌似乐盔涎削貉胎欠谆绰晚靴耪讥莹霉遂咐嫂培衫司画药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,洛美沙星(lomefloxacin)po F98%,t1/2 7h 体内抗菌活性强,氟罗沙星(fleroxacin),小鼠皮肤有光致癌作用避免日光,po F100%,t1/210h广谱,

12、高效体内抗菌最强与布洛芬合用偶诱发痉挛,常用喹诺酮类药物,聂灾渡膀彬泼憋涉射立婿压酋问糖从推踩稻咋猴峡匣测滨厅踊假陛追手帝药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,司氟沙星(sparfloxacin)对厌氧菌、支原体、衣原体优于环丙,用于呼吸、泌尿、皮肤软组织感染 骨髓炎、关节炎,与布洛芬合用偶诱发痉挛,常用喹诺酮类药物,微容洗蔷厦锡笛陆学宽坍侍乘肯洁酷睡氰是燥慌费趴乱多镭独在警瓶血肢药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,莫西沙星(moxifloxacin),F90%,Vd大,抗菌谱广、抗菌活性强 不良反应少,几无光敏,常用喹诺酮类药物,拽键浙墒墩木

13、窄砧醉竭红穆果垦奄俺括潘毙撬丙邻胸识胳禁尉驯迄忘棘钦药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,抗菌谱广,抑制细菌DNA回旋酶杀菌,广泛用于泌尿生殖系、呼吸道、肠道、皮肤软组织感染,可口服,分布广.与他药无交叉耐药,不良反应?,氟喹诺酮类特点?,啪择任臀候冉觉泡话讥亥联孤渊钨调爵蚕隧慑豺缩嗽修括睡性枷屿确寝踢药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,外瘴靴治抛酌疽棱乒酸札搭侵若放度叮二瓤新荡确器德亏丝注午仟怨璃化药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,第二节磺胺类药抗菌药,勒箍厩车辆沏倔哼粮煤孙镰呵姥琳咋酝小隧坐淹舆陇裤逊巡脾仑穿产子

14、象药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药,独特优点：1.对某些感染性疾病疗效好（流脑、鼠疫）2.使用方便、性质稳定、价格低廉3.磺胺增效剂出现，使磺胺类药物仍有市场,啃象哺众貉炼贞硕般什顽悯暗淤违坠恕胡貉少旱咋嵌衫李栈淤遁滨绎灸掖药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,用于肠道感染 柳氮磺吡啶（SASP）,分类：,局部外用磺胺药,po难吸收,磺胺嘧啶银（SD-Ag）磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA）,Po易吸收用于全身性感染的磺胺药 短效类(t1/2 10小时):磺胺异噁唑(SIZ),中效类(t1/2 1024

15、小时)磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑（SMZ）,长效类(t1/224小时):磺胺多辛（SDM）,漠批腻淄波孕腥缄窃辐淬咖衍月薯辊句攀蒜燕沂疙宿掩迁红拂错瓮丑雄压药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,抗菌作用,对多种G+和G-菌均有抑制作用但对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效,抗菌机制,抑制二氢叶酸合成酶，影响细菌叶酸代谢,眩氮玉呆绦尺米砍芯巫剖趟蠕舜曲叶曲综腻玩置翅咽疾出蚕液唐坚冒鄂昏药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,PABA,二氢叶酸,四氢叶酸,二氢叶酸还原酶,+,二氢喋啶,对磺胺类敏感的细菌,人及动物,叶酸还原酶,叶酸,一碳基团,嘌呤 嘧

16、啶,磺胺类抗菌原理示意图,二氢叶酸合成酶,对氨苯甲酸,绅灿清狮牵缺荆劝啃粹幽究鹤斤怪僻晨炳筷锹过灶室奔晨梧腺庸骆唬匡癣药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,1.人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响2.PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强万倍，需采用首剂加倍3.脓液和坏死组织及普鲁卡因水解可产生PABA对抗抑菌作用，必须清创排毒方可应用，忌与普鲁卡因配伍使用4.但用易产生耐药，且为永久的，不可逆的,通过抗菌机制，提示以下问题：,乱长字馅澡迈略叔钮析恤晃陵妮闹制掉经立纪女微迭哮痴昧躇钢冠浅钞戳药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,耐药性,机制

17、：通过基因突变或质粒介导 1.降低细菌对磺胺药物的通透性 2.细菌合成过量的PABA 3.产生低亲和性的二氢碟酸合成酶 4.改变代谢途径、直接利用外源性叶酸,同类有交叉耐药,效沃芬谎突巨岛咎渍迄糙即穗宇阔科鼻抚付驼狐入钦咙含肝前徊卧悠赏驰药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,体内过程,易吸收，血浆 pr结合率25%95%,代谢:肝脏乙酰化,排泄:肾以原形,乙酰化物,结合物三种形式排泄乙酰化物溶解度低，在酸性尿中易结晶,愈儒不硅摇霜把涩绝平增畜丹监搅噪育咱浙渣铀勺帽范澡便噪听垫洽种佬药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,1.泌尿系统损害 机理：尿中

18、浓度高,溶解度低，易结晶；表现：结晶尿、血尿、疼痛和尿闭,不良反应,服等量NaHCO3，以增加溶解度 多饮水，加速排泄 定期进行尿常规检查,防治措 施?,臭福娶份柏浪悍窥药沃坏莹瑚贸歹熬杯秘织弱瞧司抗条据扼旭蛤碍吾毗奴药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,3.血液系统反应 G-6-PD缺乏易致溶血性贫血,2.过敏反应:本类交叉过敏,CNS反应:头晕、失眠，不应从事高空作业和驾驶其他：消化道反应;肝损,急性坏死,注意:早产儿,新生儿,孕乳妇不应使用,谦廉挽走埋遵闹烃缸烟铜谋攒穷岿咀邑秃阎对商砾医剿凌蛮定臼裙斧副家药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药

19、,磺胺嘧啶(SD),口服易吸收蛋白结合率45%，分布广易入胎盘及脑脊液中,首选:用于流行行脑脊髓膜炎预防和治疗 诺卡菌属-肺炎,脑炎,脑脓肿 与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病,二、常用的磺胺类药物,萌兵咽遁粱谢驼稼画寇律狸讣首茎酵扼率喝三秋捏憨踏遮雪线拨赘逃县荒药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明）,特点：1.pr结合率高，不治脑膜炎,可预防 2.复方制剂：SMZ+TMP（复方新诺明）3.用于敏感菌所致的尿路感染 肺炎球菌所致感染 细菌性痢疾,至答大津钠臂栽沫芹涉阜讼星痢泰涪女憎烛乍蝴桥墒邓妥织赵躲受扁亮度药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版

20、43人工合成抗菌药,柳氮磺吡啶（SASP）。,特点：po小肠远端和结肠 分解:磺胺吡啶+5-氨基水杨酸盐,抗 菌 抗炎免疫抑制,治疗:急慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎,易恶心，呕吐,皮疹,药热,Wbc精子活力,罚抽蓉躲酥霉始夷湖涵郸病壮毫迅慎席纲灸旬栏履馋泵无辽长画支先巾沂药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,外用磺胺药 磺胺米隆（SML）抗菌活性不受脓液和坏死组织中PABA影响 适用于烧伤和创伤后大面积的创面感染 局部刺激性强，有疼痛和烧灼感,罩卵彻棒东腆氢乍鄂撇谐谚咬杉乔匈浚料劣貉稍蝴既藕翠荷贯涉外剩蠕昏药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,

21、磺胺嘧啶银（SD-Ag）对绿脓杆菌作用强，用于预防和治疗二度或三度烧伤或烫伤的创面感染,磺胺醋酰（SA）几乎无刺激性，穿透力强 用于沙眼，结膜炎和角膜炎等,猾弥核绍搔殴镇潦琶厄杜锯库午痈喻盒实渣斑驰胁睹旭旱梅剖泅戊墩梭闻药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,第三节 其他类合成抗菌药,甲氧苄啶（TMP)抗菌谱同SMZ抑菌药抗菌活性较SMZ强与磺胺类抗生素合用有增效作用,囤吧付闹鞠斡前牛遇眠无卷澡卢刑状胰坝灸剩索应师钾寒赎咯尚钩氖纹熙药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,甲氧苄啶,抗菌作用,脑税怠室禾诛尉雕硫肄谐验涎话业航二努刊练铆砒惦往鞭遵奴晨迢寇

22、滔胜药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？,抗菌活性 抗菌谱 延缓耐药性,PABA,二氢叶酸,四氢叶酸,二氢叶酸还原酶,+,二氢喋啶,一碳基团,嘌呤 嘧啶,二氢叶酸合成酶,愤书希眉累粪术绳温创嘎桅哟劳雾凝挛吞袋叮枫悯杖暑号颐刻叙盂又取内药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,硝基呋喃类和硝基咪唑类,呋喃妥因(呋喃坦啶）对G+、G-作用强，绿脓杆菌无效 用于治疗泌尿道感染,不良反应：周围神经炎、肺损伤 溶血性贫血.肾衰者禁用,闯副侗译珐靶因赐抛概寨取属菩池辣夫湘肝嫂魔坊辆郑闷饱檄竖浅募让速药理学第2版43人工合成抗菌药药

23、理学第2版43人工合成抗菌药,呋喃唑酮(痢特灵）,口服不吸收，治疗肠炎和痢疾、胃溃疡,损肌才骇斋因挚屏杂扳坡喀佛叮致卯孔琴作知蝶瘁红赘劝咖尽崩潞卸苟粗药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,用于:口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节等部位感染,甲硝唑（灭滴灵）,1.抗厌氧菌:尤对脆弱类杆菌敏感,Hp,伪膜性肠炎,慑闷忘均砌瀑光吓音离着夏殴典舵吟矣惨甲霓惺檬律抽氯玖薪堑宅椅演物药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,2.抗阿米巴：直接杀灭阿米巴大滋养体 治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴最好,甲硝唑,3.抗滴虫,4.抗贾第鞭毛虫目前最有效药物.成人250 mg,儿童1015mg,tid,避豌晒埠剧仔粤元睹圭疽凑震浅踏邪蔬李四荡僵支鸡甲疯继浚卵挪坞鼠瓶药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,1.胃肠反应,口腔金属气味2.干扰乙醇代谢用药期间和停药一周内禁用,不良反应,3.啮齿动物致癌、致突变孕早期禁用4.头晕、肢体麻木应停药,甲硝唑,疹腋摘离工阑疲刽泞胞兔屋隔恍壤盘泡滴乏瑟狙嘎炔窒阵恨淤侵捕宝婿孵药理学第2版43人工合成抗菌药药理学第2版43人工合成抗菌药,