精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)（优泌乐50）中文说明书.docx

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1、精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)(优泌乐50)中文说明书低血糖患者和对本品及其他组份过敏的患者禁用【通用名称】精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)【商品名称】优泌乐50,HUmalogMix50英文名称MixedProtamineZincRecombinantHumanInsulinLisproInjection(SOR)【汉语拼音JingdanbaiXinChongzuLaipuyidaosuHunheZhusheye(SOR)【成份】主要组成成份：赖脯胰岛素50%,精蛋白赖脯胰岛素50%辅料：硫酸鱼精蛋白，间甲酚(1.98-2.42mgml),苯酚(0.80-0.98mgm

2、l),甘油，磷酸氢二钠7H2。,氧化锌，注射用水，也可能用到盐酸和氢氧化钠调节PH值至7.07.8。【性状】本品为白色或类白色无菌混悬液。【适应症】精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)适用于需要胰岛素治疗的糖尿病患者。【规格】3m上300单位(预装注射笔)【用法用量】用量使用剂量须由医生根据患者病情而定。本品可在餐前即时注射。必要时，也可在饭后立即注射。本品只能以皮下注射方式给药。在任何情况下，本品都不能采取静脉输注方式给药。皮下注射本品后起效迅速，因此注射时间和用餐时间可以间隔很短，本品中赖脯胰岛素精蛋白BASAL的作用时间类似于基础胰岛素NPHo对于不同个体或同一个体的不同时间，胰岛

3、素的作用时间不尽相同。因此，和其他胰岛素制剂一样，本品的作用时间随注射剂量、注射部位、血流情况、体温及运动会有所改变。特殊人群肾功能不全在肾功能不全的情况下，可能会降低胰岛素需求量。肝功能不全由于糖异生能力降低和胰岛素分解减少，肝功能不全患者的胰岛素需求量可能会减少;但在慢性肝功能不全的患者中，胰岛素抵抗的增加可能导致胰岛素需求增加。儿科人群仅当与可溶性胰岛素相比有预期的获益时，才应考虑对12岁以下的儿童使用本品。给药方法皮下注射的部位为上臂、大腿、臀部及腹部。应轮换注射部位，以使同一部位每月注射的次数不超过一次，以降低发生脂肪营养不良和皮肤淀粉样变性的风险。皮下注射本品时须小心谨慎，不可将药

4、液注入血管中。注射完毕后，不要挤压与按摩注射部位。必须教育患者使用正确的注射技术。预装注射笔预装注射笔每次可以1单位的间隔注射1-60个单位胰岛素。预装注射笔的窗口中可以显示注射剂量的单位数值。使用及操作说明：为避免疾病传播，即使更换了注射装置上的针头，每个笔芯或预装注射笔也只能由同一名患者使用。每次注射后，患者应丢弃针头。应经常对本品预装注射笔进行检查，如发现有团块出现或有粘结于瓶底或瓶壁类似“霜”的白色颗粒出现时，则不能使用。（a）注射前使用前将本预装注射笔在手心中旋转10次、以180反转10次至其中的药液呈均匀的浑浊液或乳浊液。如未达到则重复上述动作直至混合均匀为止。笔芯内含有的小玻璃珠

5、有助于药液的混匀，不要剧烈振摇，否则产生的泡沫将影响剂量的准确测量。预装注射笔在使用预装注射笔之前，必须仔细阅读包装盒内的预装注射笔使用手册并严格遵照说明进行操作。如果预装注射笔的任何部件出现破损或损坏，则不应使用。（b）注射以下内容仅为概述，在使用优泌乐预装注射笔之前，请仔细阅读包装盒内的预装注射笔使用手册并严格遵照说明进行操作。1.注射前请洗手；2 .选择注射部位；3 .按要求清洁注射部位皮肤；4 .拔下针头的外帽；5 .将注射部位的皮肤用手抚平、崩紧，轻轻捏起，按操作说明皮下注射给药；6 .按压按钮；7拔出针头，轻压注射部位数秒。不能揉搓注射部位；8 .注射完毕后，用针头外帽拆卸针头，妥

6、善地将其丢弃处置；9 .应轮换注射部位，同一部位每月使用的次数不超过一次。任何未使用的产品或废弃物应按照当地要求进行处理。【不良反应】安全性概要糖尿病患者接受胰岛素治疗时最为常见的不良反应是低血糖。严重的低血糖可导致意识丧失，极端情况可导致死亡。对低血糖发生的频率未予明确，因为低血糖由胰岛素剂量及其它因素（如饮食及锻炼）共同引起。不良反应列表以下临床试验中报告的不良反应以MedDRA系统器官分类与首选术语且按发生率降序排列（十分常见：21/10;常见：1/100至1/10;偶见：1/1,000至1/100;罕见：21/10,000至1/1,000;十分罕见：1/10,000;未知（目前无法根据

7、现有数据进行预估）。在每个发生率组中，不良反应按发生率降序排列。NedDRA系统器官分类十分常见常见偶见罕见十分罕见未知免疫系统疾病局部过敏X全身过敏X皮肤和皮下组织类疾病脂肪营养不良X皮肤淀粉样变性X部分不良反应的描述局部过敏患者局部过敏是常见的。胰岛素注射部位可能会出现发红，肿胀和瘙痒。这些反应常常在几天到几周后自然消失。有时这些反应也与注射胰岛素制剂之外的其它因素有关,例如，消毒剂对皮肤的刺激或注射技术不佳。全身过敏全身过敏的情况罕见，但可能很严重，这是对胰岛素的全身性过敏反应。它可以引起全身皮疹、呼吸急促、血压下降、心跳加快、多汗。严重全身性过敏会有生命危险。皮肤及皮下组织类疾病脂肪营

8、养不良和皮肤淀粉样变性可能发生在注射部位并延迟胰岛素的吸收。在指定注射部位间进行持续转换可减少或防止以上反应。水肿有报道采用胰岛素治疗出现水肿的病例，特别是之前通过强化胰岛素治疗来改善代谢控制不佳的患者。【禁忌】低血糖患者。对活性成份或辅料过敏的患者。【注意事项】可追溯性为提高生物制品的可追溯性，应清楚记录所用产品的名称和批号。任何情况下都不能以静脉输注方式给药患者改变使用的胰岛素类型或品牌患者改变使用的胰岛素类型及品牌均须在严格的医疗监督下进行。胰岛素规格、品牌（生产厂家）、种类（常规/人胰岛素注射液、中效/精蛋白人胰岛素注射液等）、来源（动物、人、人胰岛素类似物）或制备方法（重组DNA或动

9、物来源）的改变可能需要对剂量进行调整。低血糖和高血糖长期糖尿病，强化胰岛素治疗，糖尿病神经病变或使用B阻滞剂等药物时，可能会使低血糖的早期预警症状有所不同或不明显。少数患者由动物源性胰岛素换用人胰岛素时，低血糖早期预警症状的表现可能不明显或与以往不同。不及时纠正低血糖或高血糖可导致意识丧失、昏迷，甚至死亡。使用剂量不足或终止治疗，尤其对胰岛素依赖型糖尿病患者，可导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，这种情况是潜在的致死因素。肾功能损害时，须减少胰岛素用量。肝功能损害时，由于糖异生作用和胰岛素分解能力下降，胰岛素用量须减少。但慢性肝功能损害的患者，胰岛素抵抗增加，因此胰岛素用量可能会相应增加。注射技术必

10、须指导患者对注射部位进行连续转换，以降低发生脂肪营养不良和皮肤淀粉样变性的风险。在发生以上不良反应的部位注射胰岛素后，存在胰岛素吸收延迟和血糖控制恶化的潜在风险。据报道，将注射部位突然改变为未发生病变的区域，有导致低血糖的风险。改变注射部位后建议进行血糖监测，并可考虑对降糖药物进行剂量调整。胰岛素用量和剂量调整当患者伴发其他疾病或情绪波动时，胰岛素用量可能增加。当患者增加运动或者改变日常饮食，胰岛素用量需做相应的调整。饭后即刻运动会增加低血糖的风险。本品与嘎哇烷二酮联用有报道唾哇烷二酮类（如Itt格列酮）与胰岛素联用出现心力衰竭的病例，尤其是有心力衰竭发生风险因素的患者。如果采用嚷喋烷二酮类与

11、本品联合治疗，应该关注患者心力衰竭方面的体征和症状，体重增加和水肿。如果有任何心功能恶化的症状出现，则应停止使用嘎噗烷二酮类。避免用药错误必须指导患者务必在每次注射前检查胰岛素标签，以避免优泌乐预装注射笔的两种不同规格以及其他胰岛素产品之间的意外混用。患者必须查看笔的剂量刻度。因此，要求患者可以读取笔上的剂量刻度才能自行注射。盲人或视力障碍的患者须在视力良好并接受过胰岛素注射培训的人员帮助下注射。辅料本品每剂含有钠少于ImmoI（23mg）,即基本上“无钠”。对驾驶和操作机器能力的影响低血糖可能降低患者的注意力和反应力，因此在这种能力特别重要的情况下（如：开车或操作机器）可能会造成危险。应该告

12、知患者要采取措施以避免开车时出现低血糖，这对于那些低血糖预警症状不明显或缺失的或者经常发生低血糖的患者尤为重要。这些情况下应建议不要开车。运动员慎用使用和操作说明为避免可能的疾病传播，每一支注射笔必须只能用于一位患者，即使已经更换了针头。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠大量暴露妊娠的数据表明赖脯胰岛素对妊娠或对胎儿及新生儿的健康无任何不良影响。用胰岛素治疗的患者（胰岛素依赖或妊娠糖尿病）在整个孕期维持良好的血糖控制是非常重要的。胰岛素的需求量在妊娠期前三个月通常会减少，而在中间三个月和后三个月的用量通常会增加。妊娠或计划妊娠的糖尿病患者须向医生进行咨询。对妊娠的糖尿病患者进行仔细的血糖水平及健康状

13、况监测尤为必要。哺乳正在哺乳的糖尿病患者需调整胰岛素剂量，饮食或两者均需调节。【儿童用药】对于12岁以下儿童，仅与常规胰岛素相比，如果预期的益处较大时才考虑使用。【老年用药】无特殊说明，请参见【用法用量】，或遵医嘱。【药物相互作用】当患者使用升高血糖作用的药物时，胰岛素用量需增加。如口服避孕药、皮质类固醇药物，或甲状腺激素替代治疗，达那嘎、B2受体激动剂（利托君、沙丁胺醇、特布他林）。而在使用口服降血糖药物、水杨酸盐（例如：阿司匹林）、磺胺类抗生素、某些抗抑郁药物（例如：单胺氧化酶抑制剂，选择性5.羟色胺再摄取抑制剂）、某些血管紧张素转化酶抑制剂（卡托普利、依那普利）、血管紧张素11受体阻断剂

14、、B受体阻滞剂、奥曲肽和酒精等，在使用这些使血糖降低的药物时，应该减少胰岛素的用量。尚未进行本品与其它胰岛素制剂混合使用的研究。当本品联合使用其他药物时，应咨询医生。【药物过量】因为血糖浓度是由胰岛素水平、葡萄糖利用量和其它代谢因素共同决定，所以，无严格意义上胰岛素过量的定义。由于食物的摄取和能量的消耗引起的胰岛素过度反应，可导致低血糖。低血糖出现时常伴随倦息、意识模糊、心悸、出汗、呕吐、头痛等症状。轻度低血糖发作可通过口服葡萄糖、其他糖类或含糖物质予以治疗。严重低血糖者可通过肌肉/皮下注射胰高血糖素进行治疗，当患者恢复到一定程度时，口服碳水化合物。当患者注射胰高血糖素无效时，须静脉输注葡萄糖

15、溶液。如果患者处于昏迷状态，应立即采取肌肉/皮下注射胰高血糖素。若无效或无反应，则采取静脉输注葡萄糖溶液。当患者恢复知觉后，立即给患者进食。持续碳水化合物的摄入和观察很必要，因为低血糖可能在临床症状恢复后再次复发。【药理毒理】药理作用药理一治疗组：降糖药，注射用胰岛素及其类似物，中效或长效与速效相结合。ATC编码：AlOAD04赖脯胰岛素的主要作用为调节葡萄糖代谢。此外，胰岛素在机体的不同组织中能产生各种促进合成代谢可促进糖原、脂肪酸、甘油和蛋白质的合成及氨基酸的吸收，同时抑制糖原分解、糖异生、酮体生成、脂肪分解、蛋白质分解及氨基酸生成。毒理研究遗传毒性赖脯胰岛素在下列遗传毒性试验中，细菌突变

16、、程序外DNA合成、小鼠淋巴瘤突变、染色体畸变和微核等试验均未见致突变性。生殖毒性雄性大鼠皮下给予赖脯胰岛素注射液5和20单位kg天的剂量（根据单位/体表面积计，约为人体皮下给药剂量1单位kg天的0.8和3倍）,连续给药6个月，雄性大鼠与未经给药处理的雌性大鼠交配，对雄性大鼠的生育力未见影响。在一项生育力与胚胎胎仔发育试验中，雌性大鼠从交配前2周到妊娠第19天，皮下注射给予赖脯胰岛素1、5和20单位kg天的剂量（根据单位/体表面积计，约为人体皮下给药剂量1单位kg天的0.2、0.8和3倍）,对雌性大鼠的生育力、着床、胎仔的存活和形态未见不良影响，而20单位kg天可见胎仔生长迟缓，表现为胎仔体重

17、下降和胎仔瘦小/窝的发生率增加.在兔胚胎胎仔发育试验中，从妊娠第7天至第19天皮下注射给予赖脯胰岛素0.1.0.25和0.75单位kg天（根据单位/体表面积计，约为人体皮下给药剂量1单位kg天的0.03、0.08和0.2倍，各剂量对胎仔的存活、体重和形态均未见不良影响。致癌性未在动物中开展标准的2年致癌性试验。在FiSCher344大鼠中开展一项赖脯胰岛素12个月重更给药毒性试验，皮下给予20和200单位kg天的剂量（根据单位/体表面积计，约为人体皮下给药剂量1单位kg天的3倍和32倍）,赖脯胰岛素未引起包括乳腺肿瘤在内的重要靶器官的毒性。【药代动力学】赖脯胰岛素的药代动力学显示皮下注射赖脯胰

18、岛素可快速吸收，血药浓度达峰时间为30-70分钟。精蛋白锌赖脯胰岛素药代动力学特征与体内基础胰岛素（NPH）相似。本品药代动力学所反映的是这两种物质药代动力学的单独表现。考虑这种动力学的临床相关性，评估葡萄糖利用曲线更恰当。在患者肾功能损害的情况下，赖脯胰岛素与常规人胰岛素溶液相比，吸收更快。对于肾功能不全的2型糖尿病患者，赖脯胰岛素与人胰岛素溶液在药代动力学上存在差异,且这种差异与肾功能损害程度无关。对于肝功能损害的患者，与人胰岛素溶液相比，赖脯胰岛素具有快速吸收、作用时间短的特点。【贮藏】本品开始使用前，应贮于2C8C（冰箱内）。不得冷冻。不能放置于过热或阳光直射的地方。本品开始使用后，应贮于不高于30C处，保存期为28天。不能冷藏。预装笔不得带针头存放。【包装】本品装于I型玻璃笔芯中，笔芯两端分别为卤丁基橡胶塞及卤丁基橡胶柱塞盘，并铝封。笔芯的柱塞和/或玻璃笔芯可能经二甲硅油或硅树脂乳液处理。3mL笔芯被装入一次性的注射笔中。本品不含针头。包装规格为：1支/盒，5支/盒。【有效期】36个月。开始使用后的有效期：28天。【生产企业】企业名称：LillyFrance