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1、xxxxxxxxx灭菌确认方案(VF-2021-101-02)职责姓名职务签名/日期编制人审核人批准人文件编号/版本号修订历史日期VF-2021-101-022021年度工艺再确认目录1 目的42 适用范围43 验证人员及相关责任44 参考资料45 基础信息55.1 设备信息55.1.1 基本信息55.1.2 原理与组成55. 1.2.4解析室65.2 IQ和OQ信息65.3 已确认灭菌周期65.4 无线传感器61 .4.1传感器位置65 .4.2传感器信息65.5 灭菌剂特性75.6 .1灭菌剂组成、储存条件、有效期75.5.2杀灭微生物特性75.5.3灭菌剂对材料的影响75.5.4灭菌剂进

2、入灭菌器的方式75.6生物指示剂75.6.2BT用于阳性对照76 确认时间77 产品定义71.1 1产品包装71.2 产品族81.3 灭菌产品装载方式87. 3.2灭菌装载88. 3.3灭菌确认所用填充物得选择和解析81 .4PCD82 .5产品安全和性能97 .6微生物特性98 过程定义98. 2灭菌过程参数设定及其设定公差109确认119. 1确认前准备119.2确认步骤119.3温湿度分布确认119.3.1灭菌器柜壁温度分布测试119.3.2灭菌器柜内温度、湿度分布测试129.4微生物性能鉴定139.4.1半周期半周期运行关键参数：139.4.2生物指示剂布置及培养139.4.3产品内温

3、湿度分布测定149.4.4确认结果149.5物理性能鉴定149.5.1整周期运行关键参数149.5.2产品内温湿度分布测定149.5.3生物指示剂布置及培养149.5.4物理性能鉴定结果159.6残留EO解析效果确认159.7产品适应性确认159.8运行时间见下表169.9性能确认可接受标准169.10产品放行1610偏差与变更控制1611确认结论与建议161目的对环氧乙烷灭菌器灭菌的有效性进行再确认，确保在现有工艺条件下灭菌产品的无菌保证水平低于或等于IO-6,且灭菌后产品的各项性能符合技术要求的规定。2适用范围适用于我公司的环氧乙烷灭菌器灭菌工艺的再确认。（灭菌器厂家：XXXXXXX；型号

4、:XXXXX,设备编号分别为：XXXXXX）O3验证人员及相关责任姓名岗位职务职责XX管理者代表组员负责总体协调确认中各部门工作，调配资源，批准确认方案和报告XX质管部经理组长负责审核验证方案、报告及方案的培训XX质量工程师组员负责编制方案、报告，确定抽样方案，确认记录的归档、确认过程中偏差的调查处理XX实验室主管组员安排确认过程中各项检验工作。XXX生产部经理组员负责提供确认用产品，并协调确认过程中生产人员的安排XXX灭菌操作员组员负责确认执行和数据记录XX实验员组员负责确认过程中的各项检验工作及检验记录的填写，计量器具、仪器仪表的计量工作4参考资料ISolII35-2014医疗保健产品灭菌

5、环氧乙烷医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求GB18279.1-2015医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求GB18279.2-2015医疗保健产品灭菌环氧乙烷第2部分：GB18279.1应用指南YY/T1268-2015环氧乙烷灭菌的产品追加和过程等效XXXII-07.10/2019灭菌过程及无菌屏障系统确认控制程序Q/XXX-III-P019/2020环氧乙烷灭菌工艺QXX11IT6142019初始污染菌试验操作规程QXX-I1I-T6I52O19ECH检测操作规程QXX-11I-T6202019环氧乙烷灭菌生物指示剂使用操作规程QZXX-III

6、-T151/2019XXXXQXX-I11-T1522019XXXXX检验规程Q/XXX-III-P335/2019环氧乙烷灭菌柜操作规程第4页共20页5基础信息5.1 设备信息5.1.1 基本信息设备名称：XXX灭菌器型号：XXX制造单位：XX内腔尺寸：XXX灭菌器容积：XX额定功率：XX额定电压：XX配置传感器：温度探头2个（量程O-100oO,湿度探头1个（量程0100%RH）,压力计1个（量程-100+10OkPa）,压力真空表1个（量程-0.1MPa+0.15MPa）出厂编号：XX安装日期：XX5.1.2 原理与组成5.1.2.1 灭菌器工作原理：灭菌器是通过对产品加热，调湿达到一定

7、程度后导入EO,然后在一定的温度、湿度、EO浓度的条件下保持一段时间，从而达到杀灭微生物的目的。5.1.2.2 灭菌器构成：由灭菌器箱体、辅助设备、监测与控制装置构成。5.1.23灭菌器主要系统灭菌器由加热系统、加湿系统、加药系统、真空系统、控制系统、监测记录系统等六大系统组成。（1）加热系统：用电加热水箱里的水，用循环水泵将热水循环到灭菌器箱体的水套，从而达到加热箱体的目的；（2）加湿系统：用蒸汽发生器产生蒸汽，利用蒸汽发生器与灭菌机箱体的压差将湿气加到灭菌机箱体内，达到给产品加湿的目的；（3）加药系统：EO从钢瓶出来后，经汽化器将EO加热汽化后，利用压差将EO导入到灭菌器内；（4）真空系统

8、：用真空泵将箱体内的空气或EO排出，达到排除空气或Ec）的目的；（5）控制系统：通过PLC及电脑控制灭菌循环；（6）监控记录系统：通过灭菌控制系统监控和记录灭菌循环参数。计时器 00:005.1.2.4解析室尺寸：XX总体积：XXX加热原理：热空气循环2IQ和OQ信息在实施PQ前，应实施IQ和OQ,并且IQ和OQ符合规定的要求。本验证周期灭菌柜无变化，且生产过程中未出现重大偏差，因此以往的IQ、OQ仍适用。（具体见2019年及2020灭菌确认报告），本次只进行柜壁及柜内温湿度分布确认及PQ0S已确认灭菌周期已确认周期具体见Q/XX-I1I-P019/20201/3环氧乙烷灭菌工艺。卸无线传感器

9、5.4.1传感器位置传感器应均匀分布于灭菌装载中，实际装载体积为XXm3,传感器的数量应符合ISO11135-2014,XX个温度传感器和XX个湿度传感器将用于此确认，传感器的位置见9.3.29.4.39.5.2c5.4.2传感器信息传感器信息见下表，温湿度传感器将放于产品无菌屏障中，提供产品内温湿度，传感器每5分钟记录一次数据。编号序列号用途制造商测量范围测量精度数量1温度测量杭州哈泰克检测技术有限公司23456789101湿度测量2345灭菌剂特性5.5.1 灭菌剂组成、储存条件、有效期灭菌剂由XX组成，储存温度不得高于XX,有效期为XX个月。该气体由合格供方提供。5.5.2 杀灭微生物特

10、性由XXX组成的灭菌剂的杀灭微生物的能力已经得到公认，本部分不必另行评估。5.5.3 灭菌剂对材料的影响由于环氧乙烷对制造医疗器械的一系列材料的效果已得到全面的研究和记录，本部分不用评价环氧乙烷对材料的影响。5.5.4 灭菌剂进入灭菌器的方式通过特定的气化器，利用压差将灭菌剂气化后经辅助管路导入到灭菌器内。S生物指示剂5.6.1本次确认所用的生物指示剂，同样用于常规灭菌过程控制，所有生物指示物应符合ISO11138-2：2017的要求，生物指示剂使用3M公司生产的环氧乙烷灭菌生物培养指示剂。各项参数如下：型号：；批号：；芽泡含量为;D值min；有效期至：C培养条件：（371）条件下培养7天。5

11、.6.2BI用于阳性对照在每个周期培养内部过程挑战装置或外部过程挑战装置时，需要放置一个没有经过环氧乙烷处理的生物指示物作为阳性对照。6确认时间XXXXX7产品定义7.1 产品包装灭菌确认方案VF-2021J01-02XXXX初包装为特卫强热封透析涂胶纸和PET吸塑盒,其余产品初包装均为特卫强透析纸+PAPE复合膜包装袋，密封包装。灭菌时把经过初包装的产品放置到灭菌周转箱里，周转箱的材质为XXXX。以上材料透气性良好，蒸汽和Eo均能顺利穿透。灭菌解析完成后产品最终由瓦楞纸箱包装。7.2 产品族本灭菌确认方案涉及的产品共13种，根据产品包装特性、产品的材质、产品的组成结构及生产工艺结构将其分为两

12、个产品族：1） XXXX类产品包括：XXXXXXXXXo2） XXX类产品包括：XXXXXXXX在进行灭菌确认时，应考虑最难灭菌的装载模式，从装载的密度及材料的导热能力方面进行了考虑，装载密度越大，气体通路越少，EO热、湿的传递越困难，灭菌难度越大，材料导热系数越低，热传递越慢，吸附EO的能力越高，EO残留越高，灭菌难度越大，综合以上因素，XXX类我们选择XXXX为代表性产品，XX族我们选择XXXXX为代表性产品。产品材质、结构、包装自最近一次确认至今均未发生变化。7.3 灭菌产品装载方式7.3.1 灭菌时，将产品装载在灭菌周转箱内，周转箱在灭菌器中的摆放方式为每排XX箱，一共XX排，一次灭菌

13、共XXX箱。所有灭菌产品采用唯一装载，具体见附录1,装载体积为XX11根据产品技术资料，装载密度最大为XXX,最小为XXXo7.3.2 灭菌装载项目分组样品型号装载量PCD装载箱位置装载方式半周期XX类际口广口口/填充物（XXX）,密度调整到XXX,每箱XXXkg,XX箱/柜见附录1见附录1XX类田口1口口/整周期XX类田口广口口XXXX填充物（XXX）,密度调整到XX,每箱XXkg,XX箱/柜，正常产品XX套（包括EO导入口、热点）见附录1XX类广口口XXX填充物（XXX）,密度调整到XXX,每箱XXkg,XX箱/柜，正常产品XX套（包括Eo导入口、热点）灭菌确认方案7.3.3 灭菌确认时所

14、用填充物的选择及解析根据以往灭菌经验，XXXXX为我司最难灭菌产品，因此选择其作为此次灭菌确认的填充物。本次灭菌确认除需要检测样品外，均采用填充物，准备两个灭菌批的填充物，填充物通过公司解析工艺后即可二次使用。7.4 PCD根据以往确认结果，本次选用的过程挑战装置有两种：7.4.1 内部过程挑战器材（IPCD）:将生物指示剂装入产品内部，按正常包装方式进行初包装。7.4.2 日常用过程挑战器材（EPCD）:见下图。使用时将生物指示剂装入后将端盖拧紧。PCD图示7.5 产品安全和性能7.5.1 应确认半周期灭菌的灭菌效果。7.5.2 应确认在对产品/包装有最大挑战性的过程参数下，在经过规定的灭菌

15、过程后，产品及其包装符合安全、质量和性能的要求。产品的安全、质量和性能的评估方法详细见性能确认。7.5.3 应确定产品经灭菌后产品的生物学安全性由于环氧乙烷对制造医疗器械的一系列材料的效果已得到全面的研究和记录。且公司在产品注册时已经经过生物安全性测试，本部分无需对灭菌后的产品生物学安全性进行评估。7.5.4 应建立降低EO残留量水平的方法，使残留量下降到标准规定的最大允许范围。灭菌产品的EO残留量的评估方法详细见性能确认。7.6 微生物特性7.6.1 应规定和维护一个系统，确保产品中的微生物特性和产品的清洁度处于受控状态，且不会降低灭菌过程的有效性。见洁净室卫生管理规定、物料净化生产操作规程

16、。7.6.2 应证明7.7.1规定的系统的有效性，主要手段有在规定的时间间隔内进行生产环境及产品生物负载的检测（XXXXXX微粒污染和初始污染菌控制水平操作规程）。见空调净化系统验证报告、清洗确认报告。8过程定义灭菌确认方案VF-2021J01-028.1 灭菌过程：本文进行的灭菌确认是对适合本公司产品的下列灭菌过程进行确认。本灭菌灭菌确认方案过程包括了灭菌循环、解析等过程。本次确认为对表8.2灭菌工艺参数的再确认。时间8.2 灭菌过程参数设定及其设定公差周期编号FractionalcycleHalfcycleFullcycle可接受范围日常条件可接受范围周期说明部分周期半周期全周期最小值最大

17、值最小值最大值（H常条件）（最低条件）（最高条件）IPCDEPCD温度传感器湿度传感器预热预热温度预热湿度保温时间预真空/检漏真空压力真空速率真空时间保压时间氮气洗涤到达压力洗涤次数加入时间加湿加湿压力脉冲加湿动作时间加湿驻留处理时间处理时间如气加入后绝对压力到达压力加药此图仅供参考9确认9.1 确认前准备9.1.1 在确认前，应确认所有的测量设备的校验状态，确保都在有效状态；9.1.2 灭菌器的安装鉴定和运行鉴定应已成功完成；9.1.3 确认前，应测试产品的初始污染菌；9.1.4 准备足够的产品用于灭菌确认；9.1.5 准备好温、湿度传感器，并且所有的传感器应通过校验；9.1.6 准备好外部

18、过程挑战装置、内部过程挑战装置；9.1.7 参与确认的工程师、车间人员，检验人员，要接受确认理论及准备工作的培训，并理解到位。序号项目可接受标准确认结果（附件）结论1先决条件确认开始执行本测试之前，所有的先决条件必须得到满足。确认人：复核人：日期：9.2确认步骤温湿度分布确认半周期运行1次整周期运行1次产品包装及性能检测TEo残留检测9.3 温湿度分布确认9.3.1 灭菌器柜壁温度分布测试目的：确认灭菌柜壁的温度分布情况。程序：根据GB18279.1附录C9.2的要求，将XXX个温度记录仪按图2A位置固定在灭菌柜内壁，其中13设置后内壁，47号设置在灭菌器中间位置，810号设置在门内壁。其中1

19、、3、8、10分别距离边线20cmo设定灭菌温度为55,温度回差为1,气体保持阶段为10小时，运行系统，观察气体保持阶段灭菌柜柜壁温度分布情况。实施次数：1次。可接受标准：在气体保持阶段，灭菌柜壁温度分布在555C以内。确认结果见下表:项目确认结果（详见附件）结论设定温度55可接受标准555灭菌器柜壁温度分布测试温度高点编号及数值温度低点编号及数值温差（）10.1.1灭菌器柜内温度、湿度分布测试目的：确认灭菌柜内的温湿度分布情况。程序：根据GB18279.1附录C9.2的要求，设置10个温度记录仪、4个湿度记录仪到灭菌柜内。温度传感器应放置在可能代表最大温度差异的位置，如柜门、蒸汽加入口、气体

20、加入口附近，其余传感器应平均分布在灭菌柜内；湿度传感器应放置在产品装载状态的中央、边缘和表面。将19个温度记录仪按图2B位置绑定在架子上面，其中1、2、3距离后内壁20Cm左右的位置，4、5、6在灭菌柜中间位置，7、8、9距离门20Cm左右的位置，10设在柜子Tl温度探头位置。4靠近气体加入口、5在灭菌柜中央位置并靠近蒸汽加入口。1、3、5、7位置同时需设置湿度记录仪，对应为、。设定灭菌温度为55,温度回差为1,气体保持阶段为10小时，运行系统，观察气体保持阶段灭菌柜内的温、湿度分布情况。实施次数：3次。可接受标准：在气体保持阶段，灭菌柜内温度分布在平均温度3C以内，湿度分布在30%RH图2A

21、柜壁温度分布图项目确认结月艮（详见附件）第一次第二次第三次气体暴露阶段平均温度可接受范围灭菌器柜内温度分布测试柜内最低温度柜内最低温度点柜内最高温度柜内最高温度点结论湿度可接受标准柜内最低湿度柜内最低湿度点柜内最高湿度柜内最高湿度点结论9.4 微生物性能鉴定参照GB18279.1-2015B,ISOl1135-2014AnnexB.过度杀灭法中的(halfcycleapproach),确认产品灭菌后的无菌保证水平达到IOq9.4.1 半周期半周期运行关键参数：加热保温温度：XXXX保温时间：XXX抽真空：XXX加湿湿度：XX加药压力差：XXX灭菌时间：XXX换气抽空压力：XX换气次数：XX次其

22、余参数同常规控制9.4.2 生物指示剂布置及培养根据ISOl1135中的对确认BI的数量要求，我们将确认18套IPCD和18套EPCD放置在灭菌周转箱的内部(需放置在包装箱的中间)。按732描述装载，在以半周期条件进行灭菌处理，结束后2h内进行培养。生物指示剂直接取出后在372C培养7天,并观察有无长菌。期待结果:半周期循环确认IPCD和EPCD生物指示剂全部被杀灭。9.4.3 产品内温湿度分布测定根据ISOII135中的对确认时温湿度的数量要求，按附录1描述布点。期待结果：在气体暴露阶段，产品最低点温度在30C以上，湿度在30%RH以上。9.4.4 确认结果半周期灭菌生物指示剂培养观察结果E

23、PCD生物指示剂培养阳性率为结果o（详见附件）IPCD生物指示剂培养阳性率为结果o（详见附件）9.5 物理性能鉴定95.1 整周期运行关键参数加热保温温度：XX保温时间：XX抽真空：XX加湿湿度：XX加药压力差：XX灭菌时间：XX换气抽空压力：XX换气次数：XX次其余参数同常规控制952产品内温湿度分布测定根据ISoUl35中的对确认时温湿度的数量要求，按附录1描述布点。期待结果：在气体暴露阶段，产品最低点温度在30C以上，湿度在30%RH以上。95.3 生物指示剂布置及培养按7.3.2描述装载，以整周期条件进行灭菌处理，结束后2h内进行培养。于372C培养7天，观察有无长菌。期待结果：EPC

24、D生物指示剂全部被杀灭。95.4 物理性能鉴定结果1.1 .4.1整周期灭菌生物指示剂培养观察结果EPCD生物指示剂培养阳性率o（详见附件）1.2 性能鉴定结果见下表：灭菌确认方案VF-2021J01-02物理性能确认表灭菌产品确认项目半周期整周期灭菌批号()灭菌批号()XXXXX灭菌时产品内最低温度()灭菌时产品内最高温度()灭菌时产品内最低湿度(RH)灭菌时产品内最高湿度(RH)要求在气体暴露阶段，产品最低点温度在30以上，湿度在30%RH以上。结论在设定的半周期及整周期条件下运行，各物理性能c检查人：复核人：年月日1.3 EO解析效果确认在解析室按现行解析条件，对2套产品进行Eo解析。解

25、析环境：解析室解析温度：2540解析时间：14天期待结果：在解析室里按设定的解析条件，经过14天的解析后产品中EO的残留符合产品质量要求。环氧乙烷残留量检测结果:检验项目标准要求检测结果结论环氧乙烷残留量检验项目标准要求检测结果结论ECH留量1.4 适应性确认经整周期灭菌后，按照产品检验规程对产品性能进行检测，包括以下项目：包装袋完整性、外观、产品物理性能、细菌内毒素等。期待结果：在规定条件下灭菌后，灭菌后产品的各项性能指标符合技术要求的规定。产品性能检验结果：产品检验项目结果结论备注包装完整性D合格D不合格灭菌后产品性能要求。详见附件外观D合格D不合格物理性能D合格D不合格细菌内毒素D合格D

26、不合格9.8运行时间见下表运行周期XX族产品XX族产品半周期整周期1.5 确认可接受标准按照现行工艺参数，产品无菌保证水平应在KT5以下；产品灭菌后，性能指标应可保证符合技术要求的规定。确认结论由上述确认结果可知，编号为的灭菌器按照现行工艺参数运行，产品无菌保证水平口能达到D不能达到IO4以下；产品经灭菌后，性能指标D符合D不符合产品技术要求的规定。1.6 品放行本次确认采用填充物，不可用于销售。10偏差与变更控制在确认过程中如有不符合法规标准或设计工艺的要求的情况发生，质量工程师应分析原因，找出原因，进行纠正或改进以达到要求，否则系统不能投入使用。确认执行中若有对已批准既定方案等变更，以及确

27、认结束后决定对确认对象进行必要变更的，必须报确认组长。必要时对可能影响产品质量、安全性或有效性的主要变更进行评估，确定是否需要变更后重新确认。偏差与变更情况见附表。11确认结论与建议OQ、PQ完成后，本项目确认的主要执行人员根据每一小项的确认结果及确认过程中的具体情况填写本项确认的综合评价。确认方案的主要起草人员进行复核。由此次确认方案的主要起草人员对本次确认作出综合评价，并报确认组长复核。见附表偏差变更情况记录序号发生日期偏差/变更内容描述处理措施偏差/变更编号在本方案实施过程中所发生的偏差、变更、己处理完毕并做好记录是口否口检查人/日期复核人/日期确认结论与建议方案名称灭菌确认方案方案编号

28、VF-2020-101-01确认结果评价确认试验是否有遗漏？是否需要进一步补充试验？是口否口确认实施过程中对确认方案有无修改？有口无口修改原因、依据以及是否经过批准？是否口确认记录是否完整？是否确认试验结果是否符合标准要求？是否口偏差及对偏差的说明是否合理？是口否口再确认在下列情况下，应对本方案进行重新再确认：当设备或辅助系统有重大变更时需重新进行确认。产品包装改变，产品结构改变，新增产品等均需进行评估是否需要进行重新确认。法规、标准、监管部门要求时。一每年需实施OQ温度分布测试，通过评审决定PQ如何落实。结论及建议评价人：年月日验证组长：附录1灭菌装载示意图图示备注：1 .半周期温度数量及位置：XXX湿度数量及位置：XXXXIPCD、EPCD数量及位置：XXX2 .全周期温度数量及位置：XXX湿度数量及位置：XXIPCD数量及位置：XXEPCD数量及位置：XX