2023 ASCO早期肺癌专场摘要.docx

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1、2023ASCO早期肺癌专场摘要2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。当地时间5月25日下午5点，ASCO官网发布最新摘要内容（除LBA外），【肿瘤资讯】特将口头摘要专场：呼吸系统肿瘤一一局部-区域非小细胞肺癌/小细胞肺癌/其他胸部肿瘤所涵盖的摘要内容整理如下。接受新辅助纳武利尤单抗联合relatlimabVS纳武利尤单抗方案的可切除非小细胞肺癌患者的手术结果：来自前瞻性、随机、多中心11期NEOpredict-Lung研究结果AbStraCt#8500使用PD-1和CTLA-4的抑制剂进行术前免疫检查点抑制剂（PICIT）治疗后，非小细

2、胞肺癌手术切除的可行性已将确定。本项研究旨在报告NSCLC患者在使用LAG-3抑制剂作为术前治疗后手术的数据。研究纳入IB、11或IIIA期NSCLC患者，随机分为使用纳武尤单抗或纳武利尤单抗联合relatlimab两组，进行两次术前给药。主要终点是PICIT启动后43天内接受手术的患者数。手术切除按照机构标准进行，研究记录了患者的手术结果和围术期事件。新辅助治疗联合PD-1/LAG-3抑制后的治疗性手术切除与单独抑制PD-1后同样安全可行。围手术期病程、并发症发生率和预后与其他新辅助治疗方案相当。在这种情况下，标准的辅助治疗在这种情况下可以安全地实施。特瑞普利单抗双粕化疗对比化疗用于可切除n

3、/m期非小细胞肺癌围术期治疗：田期neotorch研究的中期无事件生存(efs)分析AbStraCt#8501目前，早期非小细胞肺癌的治疗方案仍存在争议，包括辅助治疗和新辅助免疫治疗的持续时间等。本项III期临床试验评估了特瑞普利单抗联合化疗的围手术期治疗和单纯化疗治疗的有效性和安全性。研究共有404例可切除的III期患者参与，其中202例接受特瑞普利单抗,202例接受安慰剂。本次研究显示，在围手术期化疗中加入特瑞普利单抗显示，III期NSCLC患者的EFS有统计学意义的改善，且安全性可控。将对患者进行总生存期的随访。DLL3/CD3双抗BI764532用于DLL3阳性(DLL3+)小细胞肺癌

4、和神经内分泌癌患者的首次人体剂量递增试验AbStraCt#8502DLL3是一种在SCLC和NEC肿瘤细胞表面高度表达的抑制性Notch配体，是一个很有前景的药物靶点。BI764532是一种DLL3CD3T细胞结合的双特异性抗体，在体外显示出强大的抗肿瘤活性。NCT04429087是一项正在进行的人类首次、开放标签、剂量递增I期试验，旨在评估BI764532在具有局限晚期/转移性DLL3+SCLC,NEC或其他来源的小细胞癌（分组为NEC）或大细胞NEC（LCNEC）患者中的安全性和有效性。BI764532用于三种不同静注方案（R）:A（固定静脉给药q3w）;RB1（固定静脉给药qw）;RB2

5、（介入剂量后固定剂量）,治疗持续到疾病进展、不可接受的毒性，其他停药标准或最长治疗期限（36个月截至2022年12月28日，90名患者接受了BI764532的治疗。BI764532显示出疗效良好且耐受性可控，并且未达到MTD,剂量递增仍在进行，除SCLC外，还在NEC和LCNEC等难以治疗的实体瘤中都观察到了有希望的功效。帕博利珠单抗联合依托泊昔治疗广泛期SCLC的III期KEYNOTE-604研究的探索性生物标志物分析Abstract#8503针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的3期研究KEYNOTE-60发现，一线治疗使用帕博利珠单抗+依托泊甘+粕（EP）相较安慰剂（pbo）EP方案显

6、著提高了生存率。本探索分析对拥有可评估的治疗前肿瘤样本的ES-SCLC患者进行了肿瘤突变负荷（TMBII8基因T细胞-充血基因表达谱（TceIIinfGEP）和SCLC转录亚型生存率的评估。通过全外显子测序:WES评估TMB用RNA-seq确定TCeIIinfGEP和SCLC转录亚型（ASCL1、PO2F3xNEUR0D1xYAP1或充血工使用CoX比例风险模型分析TMB、TCellinfGEP和SeLC亚型与OS之间的关联。研究发现，TMB和SCLC亚型与帕博利珠单抗+EP组的OS无关；高TceIIinfGEP在两种治疗组中均与OS呈正相关，但使用帕博利珠单抗+EP并未观察到额外的OS益处。

7、因此，需要进一步研究以便更好地确定预测免疫治疗反应的生物标志物。SWOGS1929研究：SLFN11阳性广泛期小细胞肺癌患者接受阿替利珠单抗vs阿替利珠单抗+talaZoParib维持治疗的II期随机研究Abstract*8504在未经筛选的广泛期小细胞肺癌患者中，免疫检查点抑制剂（IQ）和化疗联合使用仅有轻微生存改善，临床需要更好的治疗策略。先前回顾性分析表明，在拥有Schlafen-11（SLFN11）表达的SCLC患者中，PARP抑制剂（PARPi）+化疗可以延长生存期。该研究对表达SLFN11的ES-SCLC患者进行了随机分组，其中一组接受维持标准阿替利珠单抗，另一组接受talaz。P

8、arib+阿替利珠单抗。主要终点是PFS,次要终点包括ORR,OS和安全性。研究达到了主要终点，该项研究结果表明，表明维持AT改善了特定SLFN11ES-SCLC患者的PFS。这项研究证明了在SCLC中进行生物标志物选择试验的可行性,为未来在选定的SCLC人群中评估新疗法铺平了道路。PD-1检查点抑制剂治疗复发性间皮瘤的疗效和细胞/分子决定因子AbStraCt#8506利用适应性免疫控制间皮瘤现在已经成为一种标准治疗，然而其支持临床反应的机理仍然不清楚。CoNFIRM试验是一项双盲、In期随机对照研究，旨在探索纳武利尤单抗(N)与安慰剂(P)在不可切除的间皮瘤患者中的疗效对比。此外，该研究还探

9、索了基因组、转录组和多重空间表型相关性。CONFIRM试验达到了PFS的联合主要终点,这表明纳武利尤单抗对TLS丰富的、炎症性肿瘤微环境和稳定基因组的反应性间皮瘤具有显著疗效。PD-1检查点抑制剂治疗复发性间皮瘤的疗效和细胞/分子决定因子Abstract#8507间皮瘤是一种罕见的癌症，包括不同的组织学亚型，其中上皮样亚型由有丝分裂计数和核异型分级。现有研究尚未充分了解体细胞突变与总体生存之间的关系，以及PD-L1表达对预后和免疫治疗反应的影响。研究人员使用回顾性研究方法，在217名患有不同类型的间皮瘤的患者中评估了体细胞突变、PD-L1表达、组织学特征和生存之间的相关性。使用新T弋DNA测序识别体细胞突变的患病率，对PD-L1进行免疫组织化学检查，并评估了组织学亚型、核分级、临床分期等特征的影响。此研究是第一个在大规模间皮瘤患者中评估多种因素之间关系的研究。结果显示：CDKN2A突变的患者具有较短的生存期；TP53突变在胸膜间皮瘤中更常见，这在胸膜间皮瘤中更普遍，与较高的核分级、较高的有丝分裂计数和较高的核异型性有关。