片剂工艺验证方案.docx

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1、工艺验证方案产品名称验证编号SMP-VT-OH-OO* * * *公司1验证方案的起草与审批1. 1验证方案的起草1.2验证方案的审批2概述3验证人员4时间进度表5验证目的6工艺流程图7有关的文件1.1 1工艺规程1.2 2标准操作程序1.3 质量标准8验证内容8.1 收料8.2 粉碎、过筛工序8.3 称量、配料工序8.4 制粒工序8. 4.1干混过程8. 4. 2制粒过程8. 5干燥工序8.6整粒工序8. 7总混工序8.8压片工序1验证方案的起草与审批1. 1验证方案的起草产品名称产品代号验证编号* * * * 片* * * * *起草人部 门日 期1.2验证方案的审批审核人部门日期批准人部

2、门日期* * * *片为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设 备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验 证。本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成 工艺过程的失误或者产品的不合格；经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行 生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。3验证人员工艺验证小组人员组成:姓名部门职责*生产部负责组织协调和安排实际生产*技术开辟部负责起草验证方案、现场指

3、导实施和对 验证结果进行汇总、分析、总结以及完成 验*质管部证报告*检验室负责对产品质量的现场监控负责安排检验工作4时间进度表* * *年* * *月* * *日至* * *年* * *月* * *曰工艺因素验证* * *年 Ii月* * *日至* * *年* * *月* * *日及分析* * *年* * *月* * *日至* * *年* * *月* * *曰艺验证报告完成各数据汇总完成工5验证目的通过对* * * *片生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地 生产出符合质量标准要求的产品。6生产工艺流程原、辅料粉碎、过筛配料

4、混合I粘合界J 粒I干燥整粒崩解剂、润滑剂 淀总混压片塑瓶包装外包装成品入库7有关文件7.1 工艺规程：* * * *片生产工艺规程 TS-MF-003-007. 2标准操作规程：称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、压片等标准操作规程。7.3质量标准：*片原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。8验证内容8. 1收料8.1.1 验证场所：清外包间。8.1.2 验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量。8. 1.3验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。8. 1.4合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。8.2 粉碎、过筛工序8.2.1 2.1验证场所：磨

5、筛间。8.2.2 2.2设备：万能粉碎机。8.2.3 验证目的：确认该过程能够得到细度合格的物料。8.2.4 验证方法：操作按标准规程进行，粉碎后取样按质量标准规定的筛目分析法进行检查。8.2.5 验证仪器：标准筛。8.2.6 合格标准：粉碎后的原料能全部通过30目筛。8.3 称量、配料工序8. 3.1验证场所：称量、备料间。8.3.2 验证目的：确认该过程能保证物料的种类、数量准确无误。8.3.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。8. 3.4合格标准：记录完整、准确无误。8. 4制粒工序8. 4.1干混过程8.4. 1.1验证场所：制粒间。8.5. 1.2设备：高速混合制粒机

6、。8.6. 1.3验证目的：确定干混时间。8.7. 1.4验证方法：操作按标准程序进行，在以下设定的混合时间按对角线法取样，进行含量测定，填写记录。试验编号干混时间（min）8.4.1.5验证仪器：电子分析天平、紫外可见分光光度计。8.4. 1.6合格标准：干混后的物料中主药含量应均匀（RSDW3%）。8.4.2 制粒过程8.4.3 . 1验证场所：制粒间。8. 4. 2. 2设备：高速混合制粒机。8.3.3.3 验证目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒。8.3.3.4 验证方法：根据药物的性质和生产经验，采用的润湿剂（乙醇）浓度为75%,混合制粒时间如下表设定，按标准操作规程进行制8.3

7、.3.5 合格标准：颗粒应均匀，粗细、松紧适宜。8. 5干燥工序8. 5. 1验证场所:制粒间。8.5.3 验证目的：确认该程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。8.5.4 验证方法：操作按标准规程进行，按原规定的干燥温度范围和根据 生产实际经验干燥至一定时间后按对角线法取样，按规定测定颗粒 水分，填写记录。8.5.5 验证仪器：快速水分测定仪。8. 5.6合格标准：干颗粒水分为2.0%,水分分布均匀（测定值之间的 RSD3%） o8.6整粒工序8. 6.1验证场所：总混间。8. 6.2设备：快速整粒机。8.6.3 验证目的：确认该过程能对团块、大颗粒进行整粒，并且不破坏颗 粒产生细粉。8

8、.6.4 验证方法：按标准操作规程进行整粒，取样测定颗粒的堆密度、粒 度范围，填写记录。8. 6.5验证仪器：电子分析天平、量筒、标准筛。8.6.6合格标准：整粒先后颗粒的堆密度之差应W0.2gml,整粒后的颗 粒能全部通过20目筛，小于100目的细粉不应超过总重的10%o1.1.1 7.1验证场所：总混间。1.1.2 设备：三维运动混合机1.1.3 验证目的：确认该过程能够将颗粒与外加辅混合均匀。1.1.4 验证方法：操作按标准程序进行，在以下设定的混合时间后按对角线法取样，按质量标准测定颗粒的主药含量，填写记录。试验编号混合时间(min)1.1.5 验证仪器：电子分析天平、紫外可见分光光度

9、计。1.1.6 合格标准：混合后颗粒的主药含量均匀(测定值之间的RSD2%)o8.8压片工序1.1.1 8.1验证场所：压片间。1.1.2 设备：全自动片充填机。1.1.3 验证目的：确认该过程能够得到片重合格、稳定，质量符合要求的 片剂。1.1.4 验证方法：设备参数设定见下表，操作按标准规程进行，每一转速 运行60min,每隔15min取样1次，检查测定以下项目：外观、片 重差异、崩解时限、主药含量，填写记录。试验编号转速(rmin)1.1.5 验证仪器：电子分析天平、智能崩解仪、紫外可见分光光度计。1.1.6 合格标准：片剂的各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求。工艺验证报告产品名称

10、* * * * 片起草人部 门日期审核人部口日期批准人部 门日期* * * *公司i w* * * *片的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后，按 既定的验证方案，分别在120221、120222 120223连续生产的三批产品 中进行。现将验证工作情况作以下报告。2验证结果2.1 收料2.1.1 目的：确认该过程不影响原、辅料的质量。2. 1. 2环境检查：(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。2. 1.3结论：经验证该过程可保证物料的质量不受影响，验证记录见附件Io2.2粉碎、过筛工序2.2. 1目的：确认该工序能够得到细度合格的物料。2.

11、 2. 2环境检查：(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。2. 2.3结论：按方案进行验证，其结果表明该工序能够得到细度达30目的原料细粉，验证记录见附件2o2.3称量、配料工序2.3.1 目的：确认该过程能够保证物料的品种、数量符合要求。2. 3. 2环境检查：(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。2.3.3结论：经验证该过程能保证物料种类、数量的准确无误，验证记录 见附件3o2. 4制粒工序2. 4.1干混过程2.4. 1.1目的：确认该过程能够将物料混合均匀，并确定干混时间。2. 4.1. 2环境检查：(

12、1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。2.4. 1.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检 测结果表明：干混2min时，不同点取样，其主药含量测定值之间的RSD 大于3%；干混3min和4min时，不同点取样，含量测定值之间的RSD 均小于3%o检测结果表明方案中设定3min. 4min时间均能使药物混合 均匀，考虑到设备等影响因素，将此过程的干混时间定为3min,验证 记录见附件4o2. 4.2.1目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒并确定混合制粒时 间。2. 4. 2. 2环境检查：(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要

13、求。(2)设备及场所具有清场合格证。2.4.2.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检 测结果表明混合制粒时间为LOmin时较好，将该工序制粒时间定为 1.0min,验证记录见附件4o2. 5干燥工序2.5.1目的：确认该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。2. 5. 2环境检查：(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。2.5.2结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测 结果表明，按原规定的干燥温度，干颗粒的水分达到要求，不同点取 样，测定值之间的RSDW3.0%,则原工艺条件不用改变，验证记录见附 件5。2

14、. 6整粒工序2.6.1目的：确认该工序能将团块及大颗粒制成符合要求的颗粒，且不损坏符合要求的颗粒。2. 6.2环境检查：(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。2.6.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测 结果表明：该过程能够达到预期的目标，验证记录见附件6。2. 7总混工序2.7.1目的：确认该工序能将颗粒与外加辅料混合均匀，保证主药的含量 均一。2.7.2环境检查：(1)生产场所的洁净级别，温、湿度应符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。2.7.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测 结果表明：

15、总混15min时，不同点取样，其主药含量测定值之间的RSD大 于2%；总混20min和30min时，不同点取样，含量测定值之间的RSD均小 于2%o检测结果表明方案中设定20min 30min时间均能使药物混合均匀， 考虑到设备等影响因素，将此过程的总混时间定为20min,验证记录见附 件7。2. 8压片工序2.8.1目的：确认该过程能够得到片重合格、稳定，质量符合要求的片剂。2. 8.2环境检查:(1)生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。(2)设备及场所具有清场合格证。2.8.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测 结果表明试验的结果较好，综合考虑各影响因素，将压

16、片机转速定为 70rmin,验证记录见附件8。3验证结论、最终评价和建议验证过程中各项操作均按标准规程进行，生产场所的洁净级别，温、 湿度均符合有关要求。* * * *片生产工艺经验证，可确定在正常条件下，本工艺能稳定地 生产出符合质量标准要求的产品，建议批准该品种生产工艺规程正式实 施。由于物料、设备、工艺条件参数等变更时，须对生产工艺进行再验证, 正常情况下，工艺验证周期为1年。日期:总结人:收料验证记录批号验证结果备注：粉碎、过筛过程验证记录批号检测结果（n=5）12345备注：称量、配料工序验证记录批号验证结果备注:干混过程验证记录批号干混时间(min)主药含量(%)(n=5)平均值(

17、%)RSD(%)12345234234234备注:制粒过程验证记录批号制粒 时间 (min)湿颗粒检查结果123450.81.00.81.00.81.0备注:干燥工序验证记录批号水分测定结果(%)(n=5)平均值(%)RSD(%)12345备注:整粒工序验证记录批号检测结果整粒前堆密度(gml)整粒后堆密度(gml)差值(gml)甬过20目的颗粒比例(%)小于100目的细粉比例(%)备注:总混工序验证记录批号混合时间(min)主药含量(%)(n=5)平均值(%)RSD(%)12345152030152030152030备注:压片工序验证记录批号:转速(rmin)检测时间(min)检测结果外观片重差异(%)崩解时限(min)主药含量(%)601530456070759010512080135150165180备注:日期:检测人:批号:转速(rmin)检测时间(min)检测结果外观片重差异(%)崩解时限(min)主药含量(%)601530456070759010512080135150165180备注:批号:转速(rmin)检测时间(min)检测结果外观片重差异(%)崩解时限(min)主药含量(%)601530456070759010512080135150165180备注: