2022黄体酮在妇产科的应用（全文）.docx

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1、2022黄体酮在妇产科的应用（全文）黄体酮（孕酮）是由卵巢黄体和胎盘分泌的一种天然孕激素。内源性黄体酮在妊娠期由胎盘合成和分泌，在非妊娠期由卵巢产生。黄体酮的分泌能促使子宫内膜由增殖期改为分泌期，为孕卵着床提供有利条件；在受精卵着床、胎盘形成后，其可通过抑制子宫肌层收缩来维持妊娠状态；此外，其还可促进女性乳房发育，为哺乳做准备1.-2o可见，黄体酮在胚胎植入、妊娠维持和乳腺组织发育中均有着非常重要的作用。在临床上，黄体酮药物主要用于治疗先兆流产、习惯性流产、经前期紧张综合征、无排卵型功血和无排卵型闭经等症，还在辅助生殖中广泛应用。本文结合孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南3J（以下简称指南）

2、，归纳黄体酮在妇产科的适用症及用法用量。1、先兆流产先兆流产是指停经后出现少量阴道流血和（或）下腹疼痛，宫口未开，胎膜未破,妊娠物尚未排出，子宫大小与停经周数相符者,若阴道出血量多，腹痛加剧可发展为难免流产。孕激素的生理作用是松弛子宫平滑肌、改善子宫血液供应等使子宫为胚胎着床做好准备。适用范围：推荐先兆流产患者使用孕激素，以降低流产率，优先推荐先兆流产患者口服孕激素。使用时间：确诊先兆流产用药直至临床症状消失，B超检查提示胚胎存活,继续使用12周后停药。剂量推荐如下：1）首选口服用药，即地屈孕酮，即刻40mg,后每8h10mg至症状消失，或其他口服黄体酮制剂每日200-300mg,分1次或2次

3、服用，单次剂量不得超过200mg;妊娠剧吐患者应谨慎使用；2）肌内注射黄体酮，即每日20mg至症状消失，使用时应注意患者局部皮肤、肌肉的不良反应；3）阴道用黄体酮，即微粒化黄体酮胶囊，每日200300mg,分1次或2次给药,单次剂量不得超过200mg;或黄体酮阴道缓释凝胶,每日90mg;阴道流血的患者应谨慎使用。2、复发性流产在妊娠28周之前2次的胎儿丢失称为复发性流产。临床上仍有至少40%以上的患者病因不明，也称原因不明复发性流产。适用范围：指南推荐不明原因复发性流产患者使用孕激素，以期提高妊娠结局，优先推荐不明原因复发性流产患者口服地屈孕酮。使用时间：不明原因复发性流产患者从排卵后3d内使

4、用孕激素至孕10周,或至前次流产的孕周后12周,若无先兆流产表现,超声检查正常，可予以停药。用法用量推荐如下：地屈孕酮，每日30mg,其他同先兆流产推荐剂量。3、早产妊娠满28周不满37周分娩为早产。孕激素常用于预防早产，孕激素激活的细胞可合成孕酮诱导封闭因子（PIBF）,PIBF可抑制Th；同时促进Th-2产生。使用范围：1）单胎妊娠伴前次自发性早产史的患者使用孕激素可降低早产率。2）双胎妊娠伴前次自发性早产史的患者可根据临床实际情况，选用孕激素治疗，以期降低早产率以及其他不良结局的发生率。3）使用孕激素未能明确降低单胎伴宫颈管缩短患者早产率，根据单胎伴宫颈管缩短患者实际情况，有条件的推荐使

5、用孕激素。使用时间：对于有早产史或者宫颈缩短者，无论单双胎均推荐临床使用孕激素预防早产从孕20周开始，直到孕35周停止用药。用法用量推荐如下：1)对无早产史、但孕24周前阴道超声显示宫颈缩短(C1.20mm)者,推荐阴道用黄体酮。微粒化黄体酮胶囊每日600mg,分3次阴道给药，单次剂量不得超过200mg;或黄体酮缓释凝胶90mg/d,至妊娠34-36周；2)对有自发早产史者,此次孕24周前宫颈缩短(C1.25mm)者，不论是否实施宫颈环扎手术，均可辅助使用黄体酮阴道给药：微粒化黄体酮胶囊每日600mg,分3次阴道给药，单次剂量不得超过200mg;或黄体酮缓释凝胶90mg/d,至妊娠34周；3)

6、对有自发早产史的无早产症状者，推荐自孕16-20周起每周肌内注射17羟己酸孕酮酯250mg,至妊娠36周。但是目前国内尚无17a羟己酸孕酮酯，并且其为合成孕激素，安全性有待更多临床研究证实。4、辅助生殖在辅助生殖技术（ART）治疗中，超促排卵可以明显地改善多个卵泡发育的同步性会,导致多个黄体同时发育,合成并分泌超生理量的雌、孕激素，并负反馈抑制下丘脑-垂体轴，抑制黄体生成素（1.H）分泌，从而引起黄体功能不全，其发生率几乎是100%,影响了胚胎种植，这会直接导致ART的失败。所以，黄体支持是目前体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中的常规程序，其虽然不能改变子宫内膜种植窗的提前及内膜的提前成熟，

7、但是它可以改善黄体功能4。1、在ART黄体早期需要进行黄体支持治疗，可以改善妊娠结局，孕激素是有效的黄体支持药物。使用孕激素在黄体早期进行黄体支持可以提高持续妊娠率和活产率，改善妊娠结局。使用时机：在新鲜胚胎移植黄体支持中，补充孕激素最佳的开始时间在取卵后当日至取卵后3d内。用法用量推荐如下：1 ）口服黄体酮：口服微粒化黄体酮胶囊每日200-300mg,分1次或2次服用，单次剂量不得超过200mgo2 ）阴道用黄体酮：黄体酮阴道缓释凝胶每日90mg;微粒化黄体酮胶囊每日600mg,分3次阴道给药，单次剂量不得超过200mgo3 ）肌内注射黄体酮：每日20mgo2、自然周期冻融胚胎移植（NC-F

8、ET）使用孕激素行黄体支持治疗有效。应用孕激素行替代周期冻融胚胎移植黄体支持，选择阴道用黄体酮、口服或肌内注射黄体酮以及口服地屈孕酮均可。使用时机和用法用量：指南建议第3日胚胎在移植前35d、第5日胚胎在移植前57d开始使用孕激素，各种孕激素用法用量同上。3、促排卵/宫腔内人工授精（OI/IUI）患者术后进行孕激素黄体支持治疗可以明显改善患者黄体功能缺陷，改善妊娠结局，尤其是合并使用人绝经期促性腺激素（hMG）促排卵治疗患者，孕激素黄体支持治疗尤为必要。指南建议自然排卵或者使用的人绒毛膜促性腺激（hCG）诱发排卵患者。使用时机和用法用量：在排卵后3d内开始使用孕激素治疗，各种孕激素用法用量同上

9、。5、经前期紧张综合征（PMS）PMS由月经周期末期卵巢分泌的黄体酮减少所引起，黄体酮水平降低导致黄体酮的分解产物四氢孕酮的量减少，四氢孕酮在大脑具有镇静止痛的作用。黄体酮的代谢物四氢孕酮可能作为抗焦虑剂发挥作用，改善焦虑和情绪波动。6、功能失调性子宫出血与闭经黄体酮是月经大量出血时在紧急情况下的一线治疗方法。排卵障碍所导致的异常子宫出血血止后，调整并控制周期是巩固止血疗效、避免复发的关键。调整月经周期：月经周期第H15天起，使用口服孕激素，如微粒化黄体酮胶囊200300mg/d,共1014do酌情应用36个周期。闭经也是一种临床较为多见的妇科病，病因与功能失调性子宫出血相同，最常见的临床表现

10、为月经不通，伴有腹胀腹痛、乳房胀痛等症状。戊酸雌二醇片联合黄体酮胶囊治疗无排卵型功能失调子宫出血及闭经是行之有效且安全的治疗方案6。7、与雌激素联合使用治疗围绝经期综合症国际绝经协会（IMS）推荐绝经期激素治疗（MHT）作为维护围绝经期和绝经后妇女健康总策略的一部分，有完整子宫的绝经妇女在应用雌激素同时应加用适量的孕激素可以有效缓解绝经相关症状，保护子宫内膜，尤其在绝经早期开始使用，还可以形成对骨骼、心血管和神经系统的长期保护7-8。具体使用方法，可以参照妇产时间上周发的手把手教学：9步学会如何使用绝经后激素替代治疗I妇产干货。8、还可用于子宫内膜癌孕激素（孕酮和黄体酮）能够预防或治疗增生、不

11、典型增生，甚至是分化良好的子宫内膜癌。在绝经期激素治疗期间，孕激素保护子宫内膜对抗雌激素在有子宫的妇女的增殖作用。联合口服避孕药的使用已被反复证明可以降低子宫内膜癌的风险，并随着使用时间的延长而逐渐降低9-10o黄体酮不同的剂型，有何差异11?注射液：黄体酮的注射剂溶媒为大豆油，因此肌注黄体酮具有一定的毒副作用，引起注射部位疼痛、硬结以及注射过敏反应，甚至引起局部炎症例如无菌性脓肿。且肌内注射较为疼痛,降低患者的耐受性,影响药物吸收，降低生物利用度。此外,黄体酮的肌内注射剂量与不良反应发生率密切相关,若肌内注射20mg次，则不良反应发生率30%;若肌内注射10mg次，则不良反应发生率5%12o

12、口服制剂：黄体酮口服制剂具有肝的首过效应，导致生物利用度低。临床试验中使用口服黄体酮不会引起严重的不良事件。最常报道的不良反应为头晕或嗜睡，可能与黄体酮代谢产物孕烯醇酮的轻度镇静作用有关。阴道给药：黄体酮阴道给药不良反应较少，临床安全性高。阴道给药经阴道黏膜吸收，药物扩散至子宫颈、子宫体，在子宫局部即可达到较高的药物浓度并维持稳定，加之吸收入血的比例低，减少全身毒性不良反应发生率。据报道黄体酮阴道给药会产生阴道局部刺激和阴道分泌物增多，性欲降低,性交疼痛，阴道出血或乳房触痛，疲劳，瘙痒，易怒和局部发热等13o参考文献：1SUNDSTROMPIzCOMASCOEzSMNERR,eta1.Prog

13、esterone-friendorfoe?J.FrontNeuroendocrino1.1.2020,59:100856.2应明华，徐从轩，张自强,等.黄体酮临床研究进展J.药学与临床研究，2018,26(5):361-364.3中国医师协会生殖医学专业委员会，乔杰.孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南J.中华生殖与避孕杂志,2021.41(2):1.4周卫琴，潘艳平,庄燕燕,等.添加GnRH-a黄体支持的辅助生殖技术治疗后妊娠结局及子代随访结局分析UJ.中国妇产科杂志，2016,51(1):31-35.5无，田泰杰,排卵障碍性异常子宫出血诊治路径J.生殖医学杂志2020年29卷6期，703-

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