注射用硫酸艾沙康唑（康新博）中文说明书.docx

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1、【通用名称】【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】注射用硫酸艾沙康理（康新博）中文说明书注射用硫酸艾沙康喋康新博IsavuconazoniumSu1.fateforInjectionZhusheyong1.iusuanAishakangzuo【成份】本品主要成份为硫酸艾沙康哇。化学名称：1.-（2R,3R）-3-4-（4-制基苯基）-1.,3-睡喋-2-基-2-（2,5-二瓶苯基）-2-羟基丁基-4-（1.RS）-1.-（甲基3-（甲基氨基）乙酰基氧基甲基）毗咤-2-基氨基甲酰基氧基）乙基-IH-1,2,4-三嘤-4-绘单硫酸盐。化学结构式：分子式：C35H35F2N8O5S-HSO4分子量

2、：814.84辅料：甘露醇、硫酸（用于PH调节）【性状】本品为白色至黄色块状物。【适应症】本品适用于治疗成人患者下列感染：侵袭性曲霉病侵袭性毛霉病【规格】200mg（按C22H17F2N5OSi）【用法用量】应在开始抗真菌治疗前获取真菌培养和其它相关实验室研究（包括组织病理学）的标本，以分离和鉴定致病微生物。在等待特异性诊断检查确认疾病期间，可开始早期针对性治疗（抢先治疗或诊断驱动治疗）。但在出结果后，应相应地调整抗真菌治疗。及商物毒：推荐的负荷剂量：前48小时内，每8小时一瓶（相当于200mg的艾沙康噗），在复溶和稀释后给药，共给药6次。维持剂量,推荐的维持剂量：从末次负荷剂量给药后12至2

3、4小时开始每日一次，每次一瓶（相当于20Omg艾沙康噗），在复溶和稀释后给药。治疗的持续时间应根据临床反应确定（参见【临床试验】）。对于6个月以上的长期治疗，应认真考虑获益风险平衡（参见【临床试验】和【药理毒理】）。口服胶囊和静脉滴注的互换：本品还有胶囊剂型，每粒含IOOmg艾沙康嗖。（使用时参见“硫酸艾沙康喋胶囊说明书”）由于口服剂型生物利用度高（98%,参见【药代动力学】），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。特殊人群用药老年人：老年患者不需要调整剂量；但临床上的老年患者用药经验有限。肾功点损害：肾功能损害患者（包括终末期肾病患者）不需要调整剂量（参见【药代动力学】）。肝

4、功能损害：轻度或中度肝功能损害（ChidP1.IghA级和B级）患者不需要调整剂量（参见【注意事项】、【药代动力学】）。目前尚未在重度肝功能损害（Chi1.d-PUghC级）患者中进行艾沙康噗的研究。除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用（参见【注意事项】、【不良反应】、【药代动力学】）。“童人舞：尚未确定18岁以下未成年人使用本品的安全性及疗效。尚无可用数据。给药方法静脉给药。在进行药品处理或给药之前应采取的预防措施：在进行至少1小时的静脉输注给药之前，必须将本品免溶，然后稀释至相当于大约0.8mgm1.艾沙康嗖的浓度，以降低输液相关反应的风险。输液必须采用串联过滤器（带有聚健

5、飒PES微孔膜，孔径为0.2m-1.2m）的输液器。本品只能以静脉滴注的形式给药。有关在给药前复溶和稀释本品的详细说明，请参见如下信息。复溶向小瓶中加入5m1.注射用水，将内容物复溶。振荡小瓶使内容物完全溶解。应目视检查复溶溶液，复溶后的浓溶液应澄清且无可见微粒，在给药前必须进一步稀释。稀释与给药夏溶后，将小瓶中所有复溶浓溶液转移到输液袋中，输液袋中包含25Om1.的9mg/m1.（0.9%）氯化钠注射液或50mg/m1.（5%）葡萄糖溶液。输注液含有大约0.8mg/m1.艾沙康哇。复溶浓溶液被进一步稀释后，稀释的溶液可能会出现白色至半透明的艾沙康嚏细小颗粒，不会沉降（但会被串联过滤器除去）。

6、应轻轻混合稀释的溶液，或翻滚输液袋，以最大程度减少颗粒的形成。应避免不必要的振动或剧烈摇晃溶液。输注液必须通过带有聚健碉（PES）串联过滤器（孔径0.2m至1.2Hm）的输液器进行输注。艾沙康喋不应和其它静脉用药物通过同一输注管线或插管同时输注。复溶和稀释后溶液的储存条件见【贮藏】。如可能，在室温下复溶和稀释艾沙康嗖后，应于6小时内完成静脉输注。如不可能，在稀释后应立即冰箱冷藏输注液，并于24小时内完成输注。有关本品复溶和稀释后储存条件的更多信息，参见【贮藏】。如使用己有静脉输注管线，应使用9mg/m1.（0.9%）氯化钠输注液或50mg/m1.（5%）葡萄糖溶液冲洗管线。本品仅供单次使用。请

7、丢弃未用完的药瓶。本品可能会对环境造成危害（见【药理毒理】-毒理学）。任何未用完的药品或废料应根据当地的要求进行处置。配伍禁忌由于未进行过可配伍性研究，因此，除上述药品之外，本品不得与其他药品混合。【不良反应】安全性总结最常见的治疗相关不良反应包括肝脏生化检查结果升高（7.9%）.恶心（7.4%）、呕吐（5.5%）、呼吸困难（3.2%）、腹痛（2.7%）、腹泻（2.7%）、注射部位反应（2.2%）、头痛（2.0%）、低钾血症（1.7%）和皮疹（1.7%）,导致永久停止艾沙康喋治疗的最常见不良反应包括：意识模糊状态（0.7%）、急性肾衰竭（0.7%）、血胆红素升高（0.5%）、惊厥（0.5%）、

8、呼吸困难（0.5%）、癫痫（0.5%）、呼吸衰竭（0.5%）和呕吐（0.5%）。不良反应列表表1按系统器官分类和频率列出了艾沙康嗖在治疗侵袭性真菌感染时的不良反应。不良反应的发生频率定义为：十分常见（21/10）、常见（21/100至1/10）、偶见（21/1,000至20Omg）合用，因为高剂量利托那韦可能会诱导CYP3A4/5并降低艾沙康理的血药浓度（参见【禁忌】）。艾沙康哇影响其他药品暴露量的可能性由CYP3A4/5代谢的药品：艾沙康嗖是CYP3A4/5的中效抑制剂；将艾沙康哇与CYP3A4/5底物药品合用可能会导致这些药品的血药浓度增加。由CYP2B6代谢的药品：艾沙康嚏是一种弱效CY

9、P2B6诱导剂；与艾沙康唾合用可能会导致CYP2B6底物的血药浓度降低。由Pgp在肠内转运的药品：艾沙康喋是P糖蛋白（P-gp）的弱效抑制剂；与艾沙康嚏合用可能会导致P-gp底物的血药浓度增加。由BCRP转运的药品：体外试验显示艾沙康哇是BCRP的抑制剂，因此BCRP底物的血药浓度可能会增加。将艾沙康嚏与BCRP底物合用时应谨慎。通过转运蛋白经肾脏排泄的药品：艾沙康噗是有机阳离子转运蛋白2（OCT2）的弱效抑制剂。将艾沙康嚏与OCT2的底物药品合用可能会导致这些药品的血药浓度增加。尿昔二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）底物：艾沙康噗是UGT的弱效抑制剂。将艾沙康噗与UGT的底物药品合用可能会导致

10、这些药品的血药浓度略微增加。相互作用表表2按治疗类别列出了艾沙康嗖与合用药品间的相互作用（“t”表示增加，“I”表示减少）。除非另有说明，表2中的研究均采用本品的推荐剂量。表2相互作用按治疗领域列出的合用药品对药物浓度的影响/AUCCm”的几何平均数变化（%）（作用机制）合用建议抗掠族药卡马西平、苯巴比妥和苯妥英（强效CYP3A4/5诱导剂）艾沙康噗的浓度可能会降低（卡马西平、苯妥英和长效巴比妥类药物例如苯巴比妥诱导CYP3A）。禁止将艾沙康噗与卡为西平、苯妥英及长效巴比妥类药物（例如苯巴比妥）合用。抗菌剂利福平（强效CYP3A4/5诱导剂）艾沙康晚：AUCtau:190%Cmax:175%（

11、CYP3A4/5诱导）禁止将艾沙康哇与利福平合用。利福布汀未研究。禁止将艾沙康理与利福布汀合用。（强效CYP3A4/5诱导剂）艾沙康哇的浓度可能会显著降低。（CYP3A4/5诱导）蔡夫西林（中效CY3A4/5诱导剂）未研究。艾沙康哇的浓度可能会显著降低。（CYP3A4/5诱导）禁止将艾沙康哇与蔡夫西林合用。克拉毒素（强效CYP3A4/5抑制剂）未研究。艾沙康哩的浓度可能会增加。（CYP3A4/5抑制）无需调整艾沙康喋的剂量：但药物不良反应可能增加，因此应慎用。抗真菌药酮康嗖（强效CYP3A4/5抑制剂）艾沙康理：AUCtau：T422%CmMT9%（CYP3A4/5抑制）禁止将艾沙康哇与酮康喋

12、合用。草药圣约翰草（强效CYP3A4/5诱导剂）未研究。艾沙康哇的浓度可能会显著降低。（CYP3A4诱导）。禁止将艾沙康哇与圣约翰草合用。免疫抑制剂环抱素、西罗莫司、他克真司（CYP3A4/5底物）环抱素：AUCmftT29%Cmi：T6%西罗莫司：AUCmft84%C1.nac：65%他克莫司：AUCmHT125%Cmax：T42%（CYP3A4抑制）不需要调整艾沙康陛的剂量。环抱素、西罗莫司、他克莫司：根据需要监测血浆水平并适当调整剂量。吗替麦考酚酯（MMF）（UGT底物）麦考酚酸（MPA,活性代谢物）AUCmCT35%不需要调整艾沙康陛的剂量。MMF：建议监测MPACm：111%（UGT

13、抑制）相关毒性。泼尼松（CYP3A4底物）泼尼松龙（活性代谢物）：AUCmnT8%Cmax：14%（CYP3A4抑制）艾沙康理的浓度可能会降低。（CYP3A4/5诱导）除非认为潜在获益大于风险，否则应避免合用。阿片类药物短效阿片类药物（阿芬太尼、芬太尼）（CYP3A4/5底物）未研究。短效阿片类药物的浓度可能会增加。（CYP3A4/5抑制）。不需要调整艾沙康噗的剂量。短效阿片类药物（阿芬太尼、芬太尼）：密切监测是否发生任何药物毒性，并在需要时减少剂o美沙第（CYP3A45.2B6和2C9底物）S美沙酮（非活性阿片类异构体）AUCmn!35%cmi:1%终末消除半衰期缩短40%R-美沙酮（活性阿

14、片类异构体）AUCIn仔I10%Cmax：T4%（CYP2B6诱导）不需要调整艾沙康噗的剂量。美沙酮：无需调整剂量。抗癌药K仔花碱类（K4新破、长春碱）（P-gp底物）未研究。长春花碱类药物的浓度可能会增加。（Pgp抑制）不需要调整艾沙康陛的剂量。长春花碱类：密切监测是否发生任何药物毒性，并在需要时减少剂量。环磷酰胺（CYP2B6底物）未研究。环磷酰胺的浓度可能会降低。（CYP2B6诱导）不需要调整艾沙康嗖的剂量.环磷酰胺：密切监测是否缺乏疗效，并在需要时增加剂量。甲氨蝶吟（BCRP、OATKOAT3底物）甲氨蝶吟：AUCmft13%CmM111%7羟基代谢物：AUC1.29%CmaUT15%

15、（作用机制未知）不需要调整艾沙康陛的剂量。甲氨蝶吟：无需调整剂量。其他抗癌药物（柔红霉素、多柔比星、伊马替尼、伊立替康、拉帕替尼、米托慈醒、拓扑昔康）（BCRP底物）未研究。柔红霾素、多柔比星、伊马昔尼、伊立替康、拉帕替尼、米托慈醍、拓扑替康的浓度可能会增加。（BCRP抑制）不需要调整艾沙康噗的剂量。柔红霉素、多柔比星、伊马替尼、伊立替康、拉帕替尼、米托慈醍或拓扑替康：密切监测是否发生任何药物毒性，并在需要时减少剂量。止吐药阿瑞Itt坦（弱效CYP3A4/5诱导剂）未研究。艾沙康噗的浓度可能会降低。（CYP3A4/5诱导）除非认为潜在获益大于风险，否则应避免合用。抗庸尿索药二甲双服（OCT1、

16、OCT2和MATE1.底物）二甲双服：AUCn52%Cmax:23%（OCT2抑制）不需要调整艾沙康噗的剂量.二甲双脏：可能需要减少剂量。瑞格列奈（CYP2C8和OArPIB1.底物）瑞格列奈：AUC1.nf1.I8%Cmax：114%不需要调整艾沙康陛的剂量。瑞格列奈：无需调整剂量。抗杀血剂达比加群酝（Pgp底物）未研九达比加群酯的浓度可能会增加。（P-gp抑制）。不需要调整艾沙康噗的剂量。达比加群酯的治疗指数收窄，应予以监测，并根据需要减少剂量。华法林S华法林不需要调整艾沙康噗的（CYP2C9底物）AUCmf311%cmax:112%R-华法林AUCmH20%Cmax:17%剂量。华法林：

17、无需调整剂量。抗逆转录病毒制剂洛匹那韦400mg/利托那韦100mg（CYP3A4/5强效抑制剂和底物）洛匹那韦：AUCtou:127%Cmax:123%Cmm,SS：J16%a）利托那韦：AUCtau:131%CmwU133%（作用机制未知）艾沙康噗：AUCtau：96%Craac:T74%（CYP3A4/5抑制）无需调整艾沙康理的剂量：但药物不良反应可能增加，因此应慎用。洛匹那韦/利托那韦：洛匹那韦400mg利托那韦IoOmg每12小时一次的剂量无需调整，但应密切监测是否缺乏抗病毒疗效。利托那韦（每12小时200mg的剂量）（强效CYP3A4/5诱导剂）未研究。高剂量的利托那韦可显著降低艾

18、沙康理的浓度。（CYP3A4/5诱导）禁止将艾沙康嗖和高剂量利托那韦（每12小时20Omg）合用。依非韦仑（CYP3A4/5中效诱导剂和CYP2B6底物）未研究。依非韦仑的浓度可能会降低。（CYP2B6诱导）艾沙康陛的药物浓度可能会显著降低。（CYP3A4/5诱导）禁止将艾沙康嚏与依非韦仑合用依曲韦林（中效CYP3A4/5诱导剂）未研究:。艾沙康噗的浓度可能会显著降低。（CYP3A4/5诱导）禁止将艾沙康噗与依曲韦林合用。苛地那韦即地那韦叫AUGnC136%无需调整艾沙康噗的剂量：但药物不良反应可（CYP3A4/5强效抑制剂和底物）CmaX：152%（作用机制未知）艾沙康喋的浓度可能会增加。（

19、CYP3A4/5抑制）能增加，因此应慎用。苛地那韦：密切监测是否缺乏抗病毒疗效，并在需要时增加剂量。沙奎那韦（强效CYP3A4抑制剂）未研究。沙奎那韦的浓度可能会降低（正如洛匹那韦/利托那韦那样）或增加（CYP3A4抑制）。艾沙康哇的浓度可能会增加。（CYP3A4/5抑制）o无需调整艾沙康喋的剂量：但药物不良反应可能增加，因此应慎用。沙奎那韦：密切监测是否出现任何药物毒性和/或缺乏抗病毒疗效，并在需要时调整剂量。其他蛋白酶抑制剂（例如福沙那韦）（CYP3A4/5强效或中效抑制剂和底物）未研究。蛋白酶抑制剂的浓度可能会降低（正如洛匹那韦/利托那韦那样）或增加。（CYP3A4抑制）艾沙康噗的浓度可

20、能会增加。（CYP3A4/5抑制）不需要调整艾沙康嚏的剂量。蛋白陶抑制剂：密切监测是否出现任何药物毒性和/或缺乏抗病毒疗效，并在需要时调整剂So其他NNRT1.（例如奈韦拉平）（CYP3A4/5和2B6诱导剂和底物）未研究。NNRT1.浓度可能会降低（艾沙康噗诱导CYP2B6）或增加。（CYP3A4/5抑制）不需要调整艾沙康哇的剂量。NNRTI：密切监测是否出现任何药物毒性和/或缺乏抗病毒疗效，并在需要时调整剂量。抗酸药物艾美拉理（CYP2C19底物和胃部pH值T）艾沙康理：AUCtau:8%Cm4：5%不需要调整艾沙康嚏的剂量。艾美拉嚏：无需调整剂量。奥美拉喋（CYP2C19底物和丹部PH值

21、T）奥美拉嗖：AUC1.n广i11%Cmax：123%不需要调整艾沙康理的剂量。奥美拉陛：无需调整剂量。降血脂药物阿托伐他汀和其他他汀类药物（CYP3A4底物，例如辛伐他汀、洛伐他汀、罗素伐他汀）（CYP3A4/5和/或BCRP底物）阿托伐他汀：AUCmft37%CmM3%尚未研究其他他汀类药物。他汀类药物的浓度可能会增加。（CYP3A4/5或BCRP抑制）不需要调整艾沙康嚏的剂量。根据阿托伐他汀的结果，无需调整他汀类药物的剂量。建议监测他汀类药物的典型不良反应。吐格列第（弱效CYP3A4/5诱导剂）未研究。艾沙康噗的浓度可能会降低。（CYP3A4/5诱导）除非认为潜在获益大于风险，否则应避免

22、合用。抗心律失常药地高辛（P-gp底物）地高辛：AUCmf:25%CmM33%（Pgp抑制）不需要调整艾沙康喋的剂量。地高辛：应监测血清地高辛浓度，并根据这些浓度调整地高辛剂量。口康避孕药块雌醇和烘诺酮（CYP3A4/5底物）块雌醇AUGnf：T8%cmac:14%快诺酮AUCmn16%Cmi：T6%不需要调整艾沙康嚏的剂量。快雌和快诺酮：无需调整剂量。止咬药右美沙芬（CYP2D6底物）右美沙芬：AUC1.n仔T18%CnU:17%右啡烷（活性代谢物）：AUCmnT4%Cm：I2%不需要调整艾沙康哇的剂量。右美沙芬：无需调整剂量。率二氯卓美咪达哇仑（CYP3A4/5底物）口服咪达噗仑AUCm1

23、03%Cmax：T72%（CYP3A4抑制）不需要调整艾沙康喋的剂量。咪达噗仑：建议密切监测临床体征和症状，并根据需要减少剂量。抗痛风药物秋水仙碱（Pgp底物）未研尢。秋水仙碱的浓度可能会增加。不需要调整艾沙康嗖的剂量。（Pgp抑制）秋水仙碱的治疗指数较窄，应予以监测，并根据需要减少剂量。天然物咖啡因（CYP1.A2底物）咖啡因：AUCmft4%CmaxJ11%不需要调整艾沙康嚏的剂量。咖啡因：无需调整剂量。戒烟辅助药物安非他朋（CYP2B6底物）安非他酮：AUGnC142%Cmaxi131%（CYP2B6诱导）不需要调整艾沙康嚏的剂量。安非他酮：根据需要增加剂量。NNRTI=非核苛类逆转录酶

24、抑制剂；P-gp=P-糖蛋白a）平均谷水平值下降百分比b）仅在40Omg艾沙康嗖单次给药后研究了玮地那韦。AUCinf=外推至无穷大时间的血浆药物浓度.时间曲线下面积；AUCtau=稳态下24小时间期内血浆药物浓度时间曲线下面积；CmaX=最大血浆药物浓度；CmnSS=稳态下血浆药物浓度。【药物过量】症状：在一项QT研究中，与治疗剂量组（相当于每天20Omg的艾沙康嚏）相比，在艾沙康嗖超治疗剂量（相当于每天600mg的艾沙康嗖）条件下更频繁报告的症状包括：头痛、头晕、异常感觉、嗜睡、注意力障碍、味觉障碍、口干、腹泻、口腔感觉减退、呕吐、潮热、焦虑、躁动、心悸、心动过速、畏光和关节痛。药物过量管

25、理：艾沙康嗖不能通过血液透析清除。艾沙康嚏没有特效的解毒剂。发生药物过量时，应进行支持治疗。【临床试验】治疗侵袭性曲毒病:一项随机、双盲、阳性对照临床研究在516例由曲霉属菌种或其他丝状真菌引起的侵袭性真菌病病例中评估了艾沙康喋治疗侵袭性曲霉病的安全性和有效性。在意向性治疗（ITT）人群中，258例患者接受了艾沙康嗖治疗，258例患者接受了伏立康嚏治疗。在前48小时内每8小时经静脉给予艾沙康嗖（每次相当于20Omg艾沙康哇），之后每天经静脉或口服给药一次（每次相当于20Omg艾沙康噗）。方案规定的最长治疗持续时间为84天。中位治疗持续时间为45天。独立盲态数据审查委员会在治疗结束（EoT）时评

26、估了my1.TT人群（通过细胞学、组织学、培养或半乳甘露聚糖检测确诊和临床诊断的侵袭性曲霉病患者）的总体应答情况.my1.TT人群包括123例接受艾沙康嚏治疗的患者和108例接受伏立康噗治疗的患者。在该群体中，艾沙康噗组的总体应答率为35%（43/123）,伏立康嗖组的总体应答率为38.9%（42/108）o调整后的治疗差异（伏立康嗖艾沙康嗖）为4.0%（95%置信区间：-7.9%；15.9%）。在该群体中，艾沙康哇组在第42天的全因死亡率为18.7%（23/123）,伏立康喋组为22.2%（24/108）。调整后的治疗差异（艾沙康嚏伏立康嚏）为一2.7%（95%置信区间：一12.9%；7.5

27、%）。治疗毛霉病:在一项国际多中心开放性非对照研究（V1.TA1.研究）中，37例确诊或临床诊断毛霉病的患者接受了艾沙康噗给药：在前48小时内每8小时经静脉或口服给予艾沙康嗖（每次相当于200mg艾沙康嘤），之后每天经静脉或口服给药一次（每次相当于20Omg艾沙康嗖）。总体毛霉病患者群体的中位治疗持续时间为84天，而既往未接受过毛霉病治疗的21位患者的中位治疗持续时间为102天。对于独立数据审查委员会（DRC）定义的确诊或临床诊断毛霉病患者，在总体患者人群中第84天全因死亡率为43.2%（16/37）,在以艾沙康嚏作为初始治疗的毛霉病患者中为42.9%（9/21）,在因既往抗真菌治疗（主要为基

28、于两性霉素B的治疗）无效或对这些治疗不耐受而接受艾沙康嘎治疗的毛霉病患者中为43.8%（7/16）O在EoT时，DRC评定的总体成功率为11/35（31.4%）,其中5名患者完全应答、6名患者部分应答。在另外10/35（28.6%）的患者中观察到稳定应答。在9例根霉属毛霉病患者中，4例患者在艾沙康嗖治疗下得到良好应答。在5例根毛霉属毛霉病患者中，未观察到良好应答。其他菌种的临床经验非常有限（横梗客属n=2、小克银汉霉属n=1.,雅致放射毛霉n=1.）【药理毒理】药理作用作用机制：硫酸艾沙康嗖为三嗖类抗真菌药物艾沙康噗的前药。艾沙康嚏通过抑制细胞色素P450依赖性酶羊毛留醇14.脱甲基酶（该酶负

29、责将羊毛母醇转变为麦角固醇）来阻断真菌细胞膜关键成分麦角固醇的合成。这导致细胞膜中甲基化俗醇前体累积和麦角固醇损耗，进而弱化真菌细胞膜的结构和功能。哺乳动物细胞的去甲基化对艾沙康嚏的抑制作用较不敏感。抗菌活性：艾沙康噗在体外和临床感染中对下列的微生物的大多数菌株具有活性：烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、土曲霉和毛霉目（如米根霉和毛霉菌）.耐药性：艾沙康哇具有潜在的耐药性。与其他噗类抗真菌药一样，艾沙康嘎的耐药机制可能是多种机制所致，其中包括靶基因CYP51的突变。观察到固醇曲线变化和外排泵活性提高，但尚不清楚这些结果与临床的相关性。体外和动物研究显示：艾沙康喋和其他嚏类具有交叉耐药性。交叉耐药与临床结

30、果的相关性尚未得到充分表征，但是以往接受过嚏类药物治疗的患者可能需要采用其他抗真菌治疗。折点EUCAST折点曲霉属最低抑菌浓度（MIC）折点（mg1.）S（敏感）R（耐药）黄曲鑫12烟曲毒12构巢曲鑫0.250.25土曲霉11目前没有足够的数据来为其他曲霉属菌种设定临床折点。毒理研究遗传毒性：体外细菌回匏突变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠经口给予硫酸艾沙康哇最高剂量达90mgkg天（以AUC计，约为人维持剂量暴露量的0.3倍），未见时雄性或雌性生育力的影响。大鼠和兔在器官发生期（大鼠妊娠第617天和兔妊娠第618天）分别给予盐酸艾沙康嚏30和45mgkg（以AUC计，分

31、别相当于临床暴露量的0.2和0.1倍）,可导致大鼠和兔的颈肋发生率呈剂量相关性增加。大鼠在230mgkg剂量下，微弓融合和多肋/残留多肋的发生率也呈剂量相关性增加。在其他嚏类抗真菌药的胚胎胎仔发育试验中也可见骨骼异常。大鼠在妊娠期和哺乳期（妊娠第6天至产后第20天）经口给予硫酸艾沙康嘎最高剂量达90mgkg天（以AUC计，约为临床暴露量的0.5倍），幼仔围产期死亡率增加，未见对妊娠或分娩时间的影响。哺乳大鼠静脉给予14C标记的硫酸艾沙康噗后，在乳汁中检测到放射性。致癌性：在一项大鼠2年致癌性试验和一项小鼠2年致癌性试验中，在剂量低至人维持剂量下暴露量的0.1倍时，雄性和雌性B6C3F1CrI小

32、鼠以及雄性WiStar大鼠中可见肝细胞腺瘤和/或癌的剂量相关性增加。雌性小鼠在300mg/kg（暴露量与人维持剂量相似）下肝血管瘤增加。雄性小鼠在Ioomgkg（以AUC计，约为人系统暴露量的04倍）剂量下肝母细胞瘤增加。在雄性和雌性大鼠中，尤其是雄性大鼠的给药剂量低至60mgkg（约为人用临床维持剂量的02倍）时，均观察到甲状腺滤泡细胞腺瘤。大鼠甲状腺肿瘤与人致癌性风险的相关性尚不明确。雄性大鼠在300mgkg（暴露量为人维持剂量下暴露量的0.8倍）剂量下可见皮肤纤维瘤发生率显著增加。雌性大鼠在200mgkg（系统暴露量与人维持剂量的暴露量相似）剂量下可见子宫腺癌。【药代动力学】硫酸艾沙康噗是一种水溶性前药，可通过静脉滴注给药或作为胶囊口服给药。给药后，硫酸艾沙康唾迅速被血浆酯酶水解为活性成分艾沙康噗；前药的血药浓度非常低，并且仅在经静脉给药后短时间内可检出。吸收健康受试者口服本品后，活性成分艾沙康嗖被吸收并且在单次和多次给药后约2-3小时达到最大血药浓度（CmaX）（请参见表3）。表3口服CRESEMBA后艾沙康嘎稳态下的药代动力学参数参数统计量艾沙康嚏200mg(n=37)艾沙康理600mg