注射用头孢他啶阿维巴坦钠（思福妥）中文说明书.docx

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1、注射用头抱他咤阿维巴坦钠（思福妥）中文说明书【通用名称】注射用头抱他咤阿维巴坦钠【商品名称】思福妥*7ZaViCefta【英文名称】CeftazidimeandAvibactamSodiumforInjection【汉语拼一音】ZhusheyongToubaotadingAweibatanna【成份】本品为复方制剂，其组分为头抱他咤五水合物（相当于头抱他咤C22H22N6O7S22.0g）和阿维巴坦钠（相当于阿维巴坦C7H11N3O6S0.5g）。头抱他咤五水合物化学名称：（6R,7R）-7-（2-氨基-4-嚓噗基-段基-I-甲基乙氧基）亚氨基乙酰基氨基卜2-竣基-8-氧代5-硫杂口-氮杂双环

2、4.2.0辛2烯-3-甲基毗咤箱内盐五水合物化学结构式：分子式：C22H32N6Oi2S2分子量：636.7阿维巴坦钠化学名称：（2S,5R）-2-氨基甲酰基-7氧代,6-二氮杂双环321-辛烷6基硫酸钠化学结构式：分子式：C7HioN3O6SNa分子量：287.23辅料：无水碳酸钠。【性状】本品为白色至淡黄色粉末。【适应症】1、复杂性腹腔内感染(C1.AI)：本品适用于联合甲硝哇治疗成人和3月龄及以上儿童患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的复杂性腹腔内感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合体和铜绿假单胞菌。2、医院获得性肺炎和呼吸机相关

3、性肺炎(HAP/VAP)：本品适用于治疗18岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、粘质沙雷菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌。3、在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。本适应症是基于头抱他咤单独用药的经验以及对头抱他咤/阿维巴坦的药代动力学-药效学关系的分析。具有丰富治疗感染性疾病经验的医生方可使用本品用于本适应症的治疗。为了减少耐药细菌的出现并维持本品及其他抗菌药物的有效性，本品仅适用于治疗确诊或高度

4、怀疑由敏感细菌所致的感染。应当依据新的培养和药敏结果选择或调整药物。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和耐药性分析可能有助于经验性选择治疗。【规格】2.5g(C22H22N6O7S22.0g与C7HnN3O6S0.5g)。【用法用量】剂量肌gf清除率(CrC1.)50m1./min的成人患者剂量表1中显示了估计肌酎清除率(eCrC1.)50m1./min成人患者中推荐的静脉给药剂量1(见【注意事项】和【药代动力学】)。表1按适应症总结的本品在估计肌肝清除率(eCrC1.)1.50m1./min成人患者中的给药剂量感染剂量给药频率输注时间(小时)疗程复杂性腹腔内感染23卜与甲硝嗖联用2.5g(

5、2g/0.5g)每8小时1次2514天医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎32.5g(2g/0.5g)每8小时1次2714天治疗方案选择有限的成人患者中需氧型革兰阴性菌引起的感染经2.5g(2g/0.5g)每8小时1次2取决于感染的严重程度、病原菌、患者的临床情况和细菌学进展41使用Cockcroft-Gau1.t公式估算CrC1.02如果已知或疑似厌氧菌也与感染过程有关，应与甲硝理联用。3如果已知或疑似革兰阳性菌也与感染过程有关，应与对革兰阳性菌有活性的抗菌药物联用。4使用本品超过14天的用药经验有限.BJ1.gf(CrC1.)50m1./min/1.73m2的C1.Ai儿童患者剂量表2显示了估

6、计肌酎清除率(eCrC1.)50m1./min/1.73m2的C1.A1.儿童患者的推荐静脉注射剂量(见【注意事项】和【临床试验】)。表2：估计肌Bf清除率(eCrC1.)1.50m1./min/1.73m2的C1.A1.儿童患者的推荐剂量感染年龄组剂量给药频率输注时间（小时）疗程复杂性腹腔内感染工36月龄18岁62.5mg/kg至最多2.5g(50mg/kg/12.5mg/kg至最多2g).5g)每8小时一次2514天3月龄6月龄450mg/kg(40mg/kg/10mg/kg)每8小时一次2ICrC1.使用SChWartZbedSide公式估算。2当已知或怀疑厌氧性病原体与感染过程有关时，

7、应与甲硝嘎联合使用。3当已知或怀疑革兰阳性病原体与感染过程有关时，应与对这些病原体有效的抗菌剂联合使用。4在3月龄至V6月龄的儿童患者中使用ZaViCefta的经验有限（见【药代动力学】）特殊人群老年人:老年人无需调整剂量（见【药代动力学】）。肾功能损伤患者：轻度肾功能损伤患者无需调整剂量（50m1.mineCrC1.80m1.min）（见【药代动力学】）。表3中显示了eCrC1.W50m1.min成人患者的推荐剂量调整，对于肾功能处于变化中的患者，应至少每天监测CrC1.,并相应地调整本品剂量（见【注意事项】和【药代动力学】）。CrC1.50m1./min的成人患者剂量表3eCrC1.50m

8、1./min成人患者的推荐剂量1年龄组eCrC1.(m1./min)剂量2给药频率输注时间（小时）成人31-501.25g(ig/0.25g)每8小时1次216300.94g(0.75g0.19g)每12小时1次26150.94g(0.75g0.19g)每24小时1次2530.94g(0.75g0.19g)每48小时1次21使用COCkCrO代-GaUIt公式估算CrC1.n2剂量推荐基于药代动力学模型。3头抱他咤和阿维巴坦可通过血液透析清除（见【药物过量】和【药代动力学】）。血液透析当天应在血液透析结束后进行本品给药。表4和表5按照不同年龄组列出了估计肌Sf清除率（eCrC1.）50m1./

9、min/1.73m2的儿童患者的推荐剂量调整方案（见【注意事项】和【药代动力学】）。CrCI50m1./min/1.73m2的22岁儿童患者的剂量表4：eCrC1.1.50m1./min/1.73m2的儿童患者的推荐剂量年龄组eCrC1.(m1.min1.73m2)头抱他呢/阿维巴坦的剂量U给药频率输注时间（小时）2岁18岁的儿童患者31-5025mg/kg/6.25mg/kg至最多Ig/0.25g每8小时一次216-3018.75mg/kg/4.7mg/kg至最多0.75g/0.1875g每12小时一次每24小时一次终末期肾病,包括接受血液透析的患者3每48小时一次ICrC1.使用SChWa

10、rtZbedSide公式估算。2剂量建议基于药代动力学建模（见【药代动力学】）。3头抱他咤和阿维巴坦可通过血液透析消除（见【药物过量】和【药代动力学】）。在血液透析当日，应在血液透析完成后给予本品。4头抱他咤/阿维巴坦是一种复方产品，固定比例为4:1,剂量建议仅基于头抱他咤成分CrCIW50m1./min/1.73m2692岁儿童患者的剂量表5：eCrC1.1.50m1./min/1.73m2的儿童患者的推荐剂量年龄组eCrC1.(m1.min1.73m2)头抱他呢/阿维巴坦的剂量2S给药频率输注时间（小时）3月龄6月龄31-5020mg/kg/5mg/kg每8小时一次26月龄2岁25mg/k

11、g/6.25mg/kg每8小时一次3月龄6月龄16-3015mg/kg/3.75mg/kg每!2小时一次6月龄2岁18.75mg/kg/4.7mg/kg每12小时一次1使用Schwartzbedside公式计算2剂量建议基于药代动力学建模（见【药代动力学】）o3头抱他咤/阿维巴坦是一种复方产品，固定比例为4:1,剂量建议仅基于头抱他咤成分对于CrC1.16m1./min/1.73m2的50m1.min1.73m2的3月龄至12月龄儿童患者中，本品的制备说明（最终浓度为头抱他咤20mg/m1.）年龄和剂量（mgkg）1体重(kg)剂量（mg头抱他嚏）从小瓶中抽取的复溶溶液体积（m1.）添加混合用

12、稀释液的体积（m1.）6月龄至12月龄50mg/kg头抱他嚏52501.51163001.81373502.11584002.41894502.720105322115503.324126003.6273月龄至6月龄40mg/kg头抱他咤416017.452001.28.862401.41072801.71383201.91493602.216104002.4181仅基于头抱他嚏成份。表8：在CrC1.为31-50m1.min1.73m2的3月龄至12月龄儿童患者中，本品的制备说明（最终浓度为头抱他咤20mg/m1.）年龄和剂量(mgkg)1体重(kg)剂量mg头抱他碇)从小瓶中抽取的复溶溶液

13、体积(m1.)添加混合用稀释液的体积(m1.)6月龄至12月龄25mg/kg头抱他呢51250.755.561500.96.6717517.4821.28.892251.39.6102501.511112751.612123001.8133月龄至6月龄20mg/kg头抱他咤4800.483.55IOO0.64.461200.725.371400.846.2816017.491801.18.1102001.28.81仅基于头抱他咤成份。表9：在CrC1.为1630m1.min1.73m2的3月龄至12月龄儿童患者中，本品的制备说明(最终浓度为头抱他咤20mgm1.)年龄和剂量(mg/kg)1体重

14、(kg)剂量(mg头抱他蜿)从小瓶中抽取的复溶溶液体积(m1.)添加混合用稀择液的体积(m1.)593.750.564.16月龄至12月龄6112.50.674.97131.250.785.781500.96.618.75mg/kg头抱他咤9168.7517.410187.51.18.111206.251.28.8122251.39.64600.362.73月龄至5750.453.36月龄6900.54471050.634.615mg/kg81200.725.3头抱他嚏91350.816101500.96.61仅基于头抱他噬成份。本品与其他药物的相容性尚未确定。本品不应与含有其他药品的溶液混合

15、或以物理方式添加至此类溶液中。不得将本品与上所述药物之外的药物混合。复溶后复溶后应立即使用。稀释后输液袋使用中稳定性数据已证实在28中24小时，及后续在25以下12小时内的化学和物理稳定性（从药瓶初次穿刺开始）。从微生物学角度考虑，木品应立即使用。如不立即使用，使用者需保证使用之前的保存时间和条件；除非是在受控且经验证的无菌环境下复溶/稀释，否则通常在28C下保存时间不应超过24小时。输液注射器关于使用中的化学和物理稳定性，已证实在15-25C室温下最长为6小时（从药瓶初次穿刺开始）。从微生物学角度来看，除非在受控和经过验证的无菌条件下进行复溶和稀释，否则应立即使用该药品。如果不立即使用，使用

16、者应负责确保使用前的储存时间和条件，即在15-25C的室温下不超过6小时。【不良反应】以下不良反应的详细讨论见注意事项一节：超敏反应（见【注意事项】）。艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）（见【注意事项】）。中枢神经系统反应（见【注意事项】）。临床研究经验在7项I1.期和IH期临床试验中，2024例成人接受了本品治疗。接受本品治疗后发生率25%的最常见的不良反应为直接库姆斯（Coombs）试验阳性、恶心和腹泻。恶心和腹泻的程度通常为轻度至中度。不良反应列表表10报告了头抱他咤在单用和/或木品在I1.期和III期临床试验中所发现的不良反应。按发生率和系统器官分类对不良反应进行了分类。发生率分类来自不良

17、反应和/或潜在有临床意义的实验室异常值，并且按照下列惯例进行定义：很常见（21/10）常见（21/100且1/10）不常见（21/1,000且1/100）罕见（21/10,000且1/1,000）非常罕见（1/10,000）未知（无法根据现有数据估算）表10各系统器官分类的不良反应发生率系统器官分类很常见常见不常见非常罕见未知感染和侵染念珠菌病（包括外阴阴道念珠菌病和口腔念珠菌病）难辨梭菌结肠炎、假膜性结肠炎血液和淋巴系统异常直接库姆斯试验阳性嗜酸粒细胞增多症、血小板增多症、血小板减少症中性粒细胞减少症、白细胞减少症、淋巴细胞增多症粒细胞缺乏症、溶血性贫血免疫系统异常速发过敏反应神经和精神系统

18、异常头痛、头晕异常感觉胃肠道异常腹泻、腹痛、恶心、呕吐味觉倒错肝胆系统异常丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血碱性磷酸酶升高、Y谷氨酰转移酶升高、血乳酸脱氢酶升高黄疸皮肤和皮下组织异常斑丘疹、琴麻疹、瘙痒中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑、血管性水肿、伴有嗜酸粒细胞增多及全身性症状的药物性反应肾脏和泌尿系统异常血液肌肝水平升高、血尿素升高、急性肾损伤小管间质性肾炎全身性疾病和给药部位异常输液部位血栓形成、注射部位静脉炎、发热在本品的III期临床试验中，治疗组中观察到了发生率1%的焦虑、低钾血症、肾结石不良事件，但无证据表明与应用木品有因果关系。

19、儿童人群儿童患者安全性评估基于2项试验的安全性数据。在这些试验中，61名3岁至18岁以下的CIA1.患者以及67名3月龄至18岁以下的复杂性尿路感染（CUTI）患者应用本品。总体而言，本品在这128名儿童患者中的安全性特征与在CIA1.和CUT1.成年患者中观察到的安全性特征相似。【禁忌】对活性物质或【成份】项中列出的任何辅料过敏者。对头抱菌素类抗菌药物过敏者。对其他类型B-内酰胺类抗菌药物（如青霉素、单酰胺菌素或碳青霉烯类）的严重超敏者（例如速发过敏反应、严重的皮肤反应）。【注意事项】超敏反应：在接受内酰胺类抗菌药物治疗的患者中，曾报告发生严重或偶尔致命的超敏反应（速发过敏反应）或严重的皮肤

20、反应。在开始本品治疗前，仔细询问之前对头抱菌素类、青霉素类或碳青霉烯类药物的超敏反应史。已明确-内酰胺类抗菌药物之间存在交叉过敏，故对青霉素或其他B-内酰胺类抗生素过敏的患者应谨慎用药。如果在使用本品时出现过敏，应停止用药。艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）:几乎所有全身用抗菌药（包括木品）均报告过CDAD,其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变，导致艰难梭菌的过度生长。艰难梭菌产生的毒素A和B促使CDAD的病情恶化。产生剧毒的艰难梭菌株会引起发病率和死亡率升高，因为对这些感染抗菌药物治疗可能无效，并有可能需要结肠切除。对于在本品给药期间或之后出现腹泻的患者应

21、考虑此诊断（见【不良反应】）。由于曾经有给予抗菌药物治疗之后超过2个月发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。应考虑停用本品治疗，且进行特定的艰难梭菌治疗。不能使用抑制消化道蠕动的药品。酌情控制体液和电解质水平，补充蛋白质摄入，监控艰难梭菌的抗菌治疗，并在有临床指征时进行外科评估。中枢神经系统反应：接受头抱他嘘治疗的患者，特别是有肾功能损伤的患者，曾报告了癫痫发作、非惊厥性癫痫持续状态（NCSE）、脑病、昏迷、扑翼样震颤、神经肌肉的兴奋性和肌阵挛。按照肌酎清除率调整剂量（见【用法用量】）。头抱他咤/阿维巴坦的抗菌谱：头狗他嚏对大部分革兰阳性菌和厌氧菌的活性低或无活性。如果已知或疑似这些病原菌也

22、与感染过程有关，应与其他抗菌药物联用。阿维巴坦的抑菌谱中含有抑制许多使头袍他咤失活的前，包括AmbIerA类B-内酰胺酶和C类B-内酰胺筋。阿维巴坦不会抑制B类醐（金属B-内酰胺醐），并且不能抑制多种D类酶。非敏感菌：延长给药时间可能导致非敏感菌（如肠球菌、真菌）的过度生长，可能需要中断治疗或其他适当的措施。耐药菌的产生：在未确诊或并非高度怀疑细菌感染的情况下，使用本品可能对患者无益，还会增加产生耐药菌的风险（见【适应症】）。肾功能损伤：头抱他咤和阿维巴坦通过肾脏清除，因此，需按照肾功能损伤的程度降低剂量（见【用法用量】）。偶有报告肾功能损伤患者，因未降低头狗他咤的使用剂量，而出现神经系统后遗

23、症，包括震颤、肌阵挛、非惊厥性癫痫持续状态、惊厥、脑病和昏迷。在肾功能损伤患者中，建议密切监测eCrC1.o在某些患者中，根据血清肌肝估计的肌好清除率变化很快，尤其是在治疗感染的早期。基线30m1.min50m1./min的患者相比，基线30m1.minCrC1.50m1./min的患者临床治愈率较低（表11）。与接受美罗培南治疗的患者相比，接受本品联合甲硝噗治疗的患者临床治愈率降低更显著。该亚组中，本品治疗患者的日剂量比针对30m1.minCrC1.50m1./min患者的当前推荐剂量低33%。I1.1.期CUTI临床试验或H1.期HAP/VAP临床试验中，在基线中度肾功能损伤（30m1.m

24、ini）肾功能正常/轻度损害（C1.CA50m1./min）85%(322/379)86%(321/373)中度损害(30m1.minFeh1.ing,s、C1.initest）,导致假阳性结果。头袍他咤不会干扰尿糖的醐检测法。直接抗人球蛋白试验（DAGT或库姆斯试验）血清转换及溶血性贫血的潜在风险。使用头抱他咤/阿维巴坦可能导致直接抗人球蛋白试验（DAGT或库姆斯试验）结果阳性，这可能会干扰交叉配血和/或可能引起药源性免疫溶血性贫血（见【不良反应】）。尽管在临床试验中接受本品的患者中DAGT血清转换很常见（在I1.1.期研究中，基线库姆斯试验阴性和至少一次后续试验结果为阴性的患者的血清转换估

25、计范围为3.2%20.8%）,治疗期间DAGT结果转为阳性的患者中没有证据显示存在溶血。然而，不能排除溶血性贫血的出现与本品治疗有关的可能性。应在本品治疗过程中或治疗后出现贫血的患者中研究这种可能性。控制钠饮食：木药品每瓶含有约146mg的钠，相当于WHo建议的成人每日最大钠摄入量（RDI,为2g）的7.3%。本品的每日最大剂量相当于WHo建议的每日最大钠摄入量的22%。本品被认为钠含量较高。对接受控制钠饮食的患者使用本品时需考虑这一点。本品可以用含钠溶液稀释（见【用法用量】），在讨论患者从所有来源摄入的钠总量时，应将这一点考虑在内。儿童人群：可能存在用药过量的风险，尤其是对于3月龄至12月龄

26、以下的儿童患者。应仔细计算给药剂量（见【药物过量】和【用法用量】）。对驾驶和操作机器能力的影响：使用本品可能出现不良反应（如头晕），这可能影响驾驶和使用机器的能力（见【不良反应】）。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇风险总结尚未在孕妇中进行具有充分且良好对照的本品、头抱他咤或阿维巴坦研究。大鼠中头他他咤和阿维巴坦给药剂量为人用临床推荐剂量的40和9倍时未引起致畸性。兔中本品暴露量为人用临床剂量所引起暴露量的2倍时未影响胚胎-胎仔发育。尚不清楚在目标人群中的重大出生缺陷和流产的背景风险。在普通人群中重大出生缺陷的背景风险为24%,临床认可的妊娠流产背景风险为1520%。由于动物生殖研究的结果并非总能准

27、确预测人类的反应，所以本品只有在明确需要的时候才能在妊娠期使用。数据动物数据:见【药理毒理】哺乳期妇女风险总结头袍他咤可少量进入人乳汁中。尽管研究表明阿维巴坦可分泌到大鼠乳汁中，但尚不清楚其是否也进到人乳汁中。尚无信息表明头他他咤和阿维巴坦影响母乳哺养婴儿或母乳产量。母乳喂养的发育和健康获益须结合产妇对本品的临床需求及本品或产妇基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在副作用综合考虑。数据一项出生前和出生后研究中，大鼠接受高达825mgkg天阿维巴坦（11倍人体暴露量AUC）IV给药后观察到，仔鼠中的阿维巴坦暴露量相比母鼠较微小。在出生后第7天（PND7）,从仔鼠和乳汁中均检出阿维巴坦。生育力尚未研究头

28、袍他咤/阿维巴坦对人生育力的影响。尚无头狗他咤动物试验的数据。动物试验显示，阿维巴坦对生育力无有害作用。【儿童用药】本品在3月龄以下的儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。无可用数据。【老年用药】在I1.和I1.1.期临床试验中（2024例），本品治疗组265岁患者占32.7%（661/2024例）,其中275岁占15.5%（314/2024例）。在I1.和I1.1.期C1.A1.临床试验整合分析中，本品治疗组265岁患者占19.6%（168/857例），其中275岁占7.1%（61/857例）。2个治疗组的不良事件发生率相似且在年龄较大患者（265岁）中较高。在一项名为REe1.A1.M的全球

29、CIA1.试验中，改良意向性治疗（M1.TT）人群中本品联合甲硝嗖治疗组和美罗培南组的265岁患者临床治愈率分别为74.8%（89/119例）和76.4%（94/123例），临床可评价（CE）人群中木品联合甲硝嘎治疗组和美罗培南组的265岁患者临床治愈率分别为89.9%（80/89例）和87.2%（75/86例）。在一项名为REC1.AIM3的亚太地区CIA1.试验中，本品联合甲硝喋治疗组和美罗培南组的265岁患者在治愈访视（TOC）时，CE人群临床治愈率分别为93.8%（30/32例）和92.9%（39/42例）。I1.1.期CUTI临床试验中，本品治疗组265岁患者占30.7%（157/5

30、11例），其中275岁占15.3%（78/511例）。2个治疗组的不良反应发生率相似且在年龄较大患者（265岁）中较低。在I1.1.期CUT1.临床试验的265岁患者中，木品治疗组和多利培南组的第5天症状消退率分别为66.1%（82/124例）和56.6%（77/136例）。在治愈检查（ToC）访视时，2组中265岁患者的合并有效率（微生物学治愈率和症状缓解率）分别为58.1%（72/124例）和58.8%（80/136例）。I1.1.期HAP/VAP临床试验中，本品治疗组265岁患者占54.1%（236/436例），其中275岁占29.6%（129/436例）。65岁患者的不良反应发生率与6

31、5岁患者相似。2个治疗组265岁患者的28天全因死亡率相似（本品组和美罗培南组分别为12.7%29/229例和11.3%26/230例）。头抱他咤和阿维巴坦主要通过肾脏排泄，故肾功能减退患者的不良反应风险可能更高。由于老年患者的肾功能减退可能性较大，故在剂量选择时应谨慎且应密切监测肾功能。相对于年轻健康受试者，单次给予老年健康受试者相同剂量阿维巴坦时的暴露量高17%,这可能与老年受试者的肾功能减退有关。应根据肾功能调整老年患者的剂量（见【用法用量】和【药代动力学】）。【药物相互作用】在体外，阿维巴坦对细胞色素P450酹无明显的抑制作用。临床相关浓度的阿维巴坦和头抱他咤在体外对细胞色素P450无

32、诱导作用。在临床相关的暴露范围内，阿维巴坦和头狗他咤不会抑制主要的肾脏或肝脏转运蛋白，因此认为可能通过这些机制引起的相互作用很小。在体外，人肝微粒体中临床相关浓度的阿维巴坦不会抑制细胞色素P450同工酹CYP1A2CYP2A6CYP2B6.CYP2C8、CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP2E1和CYP3A45o在体外人肝细胞中阿维巴坦无诱导CYP1.A2/2B6/2C9和3A4的能力。超过临床相关暴露量的极高浓度阿维巴坦对CYP2E1有轻微的诱导能力。在人肝细胞中单独评估了头狗他咤，结果显示头衔他咤对CYP1A12CYP2B6和CYP3A4/5的活性或mRNA的表达无诱导能力。临床相

33、关浓度的头抱他咤或阿维巴坦均不是下列肝脏或肾脏转运蛋白的抑制剂：MDR1BCRPOAT1.0AT3OATP1B1OATP1B3BSEPMRP4、OeTI和OCT2。根据表达这些转运蛋白的人胚胎肾细胞中的结果，阿维巴坦不是MDR1BCRP.MRP4或0CT2的底物，而是人OATI和0AT3肾脏转运蛋白的底物。在体外，丙磺舒可通过抑制OAT1.和0AT3抑制56-70%阿维巴坦的摄取。头抱他咤不会抑制OAT1.和0AT3介导的阿维巴坦转运。尚不清楚强效OAT抑制剂对阿维巴坦药代动力学的临床影响。不建议同时使用本品和丙磺舒。人体临床试验证实头狗他咤和阿维巴坦之间无相互作用，头抱他咤/阿维巴坦和甲硝嗖

34、也无相互作用。头狗他咤给药可能导致某些检查方法的尿中葡萄糖呈现假阳性反应。建议采用葡萄糖氧化酶介导的酶促反应检测葡萄糖。其他形式的相互作用联用高剂量的头抱菌素类药物和肾毒性药物，如氨基糖甘类或强效利尿剂（如肤塞米），可能会对肾功能产生不良影响（见【注意事项】）。在体外，氯霉素对头抱他咤和其他头孑包菌素类药物有拮抗作用。此结果的临床相关性未知，但由于在体内可能存在拮抗作用，因而应避免联合使用。【药物过量】由于本品含头抱他咤成份，头抱他咤/阿维巴坦过量可导致神经系统后遗症，包括脑病、抽搐和昏迷。如果出现用药过量，停用本品，并进行一般支持治疗。可以通过血液透析清除头抱他咤和阿维巴坦。在接受了Ig头袍

35、他咤给药的终末期肾病（ESRD）患者中，4小时血液透析后透析液中的平均总体回收率为给药剂量的55%。在接受IOOmg阿维巴坦给药的ESRD患者中，4小时血液透析后透析液中的平均总体回收率为给药剂量的55%o无有关使用血液透析处理本品用药过量的临床信息。临床试验复杂性腹腔内感染全球REC1.A1.M研究:在2项相同的随机、多中心、多国、双盲研究中（REC1.A1.M1和REC1.AIM2,合称REC1.AIM）,共1058例复杂性腹腔内感染成人患者（定义为需要手术干预，且从空腔脏器延伸到腹膜间隙的感染）随机入组并接受治疗，比较头狗他咤/阿维巴坦（200Omg头抱他咤和50Omg阿维巴坦）联合甲硝

36、噗（500mg）每8小时一次120分钟静脉输注给药，与美罗培南（IOOomg）每8小时一次30分钟静脉输注给药。治疗持续时间为514天。M1.TT人群包括符合CIA1.疾病定义并接受至少1次研究药物给药的所有患者。CE人群包括有适当CIAI诊断的患者，排除菌种预期一般对两种研究药物无反应的患者（如鲍曼不动杆菌或窄食单胞菌属）和/或发生影响疗效评估的重要方案违背的患者。主要疗效终点是治愈检查（TOC）访视时的临床疗效，以CE和M1.TT患者作为协同主要分析人群，见下表12o表12TOC时临床治愈率（REe1.A1.M研究，MnT和CE分析集）分析集疗效CAZ-AVI+MTZ患者人数（%）美罗培南

37、差异”(95%C1.)bMITT(N520)(N523)临床治愈429(82.5)444(84.9)-2.4(-6.90,2.10)临床治疗失败47(9.0)39(7.5)不确定44(8.5)40(7.6)CE(N=410)(N=416)临床治愈376(91.7)385(92.5)-0.8(-4.61,2.89)临床治疗失败34(8.3)31(7.5)a差异=临床治愈率的差异（CAZ-AV1.治疗组减去美罗培南治疗组）。b采用非分层Miettinen和NUrminen法计算了组间差异的置信区间（CI）。下表13针对需氧型革兰阴性菌，按病原菌总结了微生物学改良意向性治疗（mMITT）人群在TOC时的临床治愈率。表13按常见（两组总频数210）基线革兰阴性菌分析TOC时临床治愈率（REC1.AIM研究，mMT分析集）患者人数病原菌CAZ-AVI+MTZ(N=413)美罗培南（NM1.O）治愈率（%）临床治愈的患者数量n治愈率（%）临床治愈的患者数量n肠杆菌日细菌81.427233486.4305353弗氏柠檬酸77.8141875.0912杆菌复合体产气肠杆菌80.04510055阴沟肠杆菌84.6111384.21619大肠埃希菌80.421827187.0248285产酸克雷伯77.81418