一氧化氮的生物学特性.ppt

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1、一氧化氮的生物学特性,迪克大学的医学教Jonathan S.Stamler说“一氧化氮在人体内无所不在，无事不能，重要的细胞反应和生化反应几乎都必须在一氧化氮的参与下才能发生”。,1998年RFurchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。,Robert F.Furchgott,Louis J.Ignarro,Ferid Murad,弗奇戈特、伊格纳罗、穆拉德,NO的生物学作用,1.参与心血管活动的调控2.作为中枢神经系统的信使3.参与免疫及炎症反应和对肿瘤的双重作用4.在其他系统中进行调节,NO的产生,血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，NO的生成由

2、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）催化，以L精氨酸为底物，以NADPH作为电子供体，生成NO和L瓜氨酸。,Guanylate cyclase,一氧化氮作用血管扩张的机制,NO信号分子的作用机制,NO与鸟苷酸环化酶结合，使之活化,cGMP含量升高,cGMP可降低血管平滑肌中的Ca2+的浓度，引起血管平滑肌舒张，血管扩张、血流通畅。,血管内皮细胞,血管平滑肌,L-精氨酸+O2,L-瓜氨酸+NO,一氧化氮合酶,NADPH,NOS类型,神经型(neuronal NOS,nNOS)内皮型(endothelial NOS,eNOS)诱导型NOS(inducible NOS,

3、iNOS),NO对肿瘤微循环的影响,NO在维持和调节肿瘤血流、血管舒张及营养供应方面起重要作用。,NO与肿瘤血管形成关系及其机制,Papapetropoulos等将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)暴露于VEGF致浓度依赖性的cGMP水平增加,cGMP表明NO生成,L-NAME抑制此现象。结论：NO是肿瘤血管形成的信号换能器。,NO与肿瘤生长和转移的关系及其机制,高浓度NO使肿瘤细胞自身凋亡,而低NO水平通过许多机制,包括前述的促进新生血管形成,增加肿瘤血流量,提高细胞浸润性或抑制瘤细胞凋亡而促进体内肿瘤生长。肿瘤细胞或宿主细胞生成NO促肿瘤生长或转移可能是多种机制的结果。,临床应用前景,NO在体

4、内作用多样、机制复杂,真正把NO与肿瘤临床治疗结合起来尚需进一步的努力。相信随着对NO研究的不断深入,探索其与肿瘤生物学行为之间的关系,必将为NO在肿瘤基础研究和临床应用方面开辟广阔的前景。,中国学者研究方向,1)NO在神经信息传递功能中的作用;(2)NO在心、脑缺血性损伤中的作用;(3)NO与肝细胞毒性及免疫功能;(4)NOS的分离纯化及检测;(5)NO供体化合物的合成,(6)NO作为自由基的顺磁共振检验。,NO在植物体中的作用,1、在植物生长发育中的作用2、在植物抗逆过程中的作用,NO在植物体研究重点,(1)植物NOS基因的克隆(2)NO在植物抗逆过程中的作用(3)NO在植物生长发育过程中的作用,Thank you!,