毕业设计（论文）-年产1000万支氟康唑滴眼液生产工艺设计.docx

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1、题目：年产100O万支氟康嗖滴眼液的生产工艺设计学院名称专业班级学生姓名导师姓名_年产100O万支氟康理滴眼液的生产工艺设计作者姓名专业指导教师姓名-专业技术职务-摘要1ABSTRACT1第一章概述21.1产品介绍21.1.1名称21.1.2 化学结构21.1.3 理化性质21. 14含量测定21.2 适应症状21.3 药物相互作用31.4 不良症状31.5 药理毒理31.6 禁忌症4第二章生产工艺原理与设计42. 1滴眼液简介42.2.1 滴眼液定义42.1.2滴眼液的特点42.2处方42.2.1处方介绍42.2.2制法52.3.2含量测定52.4车间设计概述62.4.1设计目的62.4.2

2、设计依据62.5工艺流程62.5.1生产工艺流程图62. 5.2生产工序7第三章物料衡算83. 1概述83.1.1物料衡算基准83.1.2生产规模93.1.3基础数据93.1.4处方设计103. 2物料衡算10第四章能量衡算114. 1概述114. 2能量衡算的依据124. 3能量衡算12第五章生产设备选型145.1 主要设备选择145.2 主要设备185. 3设备安装18第六章厂区平面图和车间布置设计186. 1厂区平面图布置186.1.1 厂址选择基本原则186.1.2 需要考虑的因素196.1.3 厂区划分和组成196.2车间布置206. 3车间走廊的设计217. 3.1环形走廊218.

3、 3.2外侧走廊219. 3,3内侧走廊2110. 4净化空调设施21第七章劳动组织和岗位定员227. 1劳动组织227. 1.1劳动定额2211. 2岗位定员22第八章安全生产和劳动保护238. 1安全生产238. 1.1安全生产概述238. 2.1劳动保护概述258. 2.2劳动保护的意义2512. 2.3劳动保护的内容25第九章三废治理和综合利用269. 1制剂生产中的“三废”2613. 2治理和利用2613.2. 1废气269. 2.2废水2610. 2.3固体废物28第十章生产效益分析2810. 1生产成本2810. 2经济效益指标2911. 3提高生产效益的思路29附录31致谢32

4、摘要氟康嗖康-（2,4-二氟苯基）-（IH-1,2,4-三嗖-I-基甲基）-IH-1,2,4-三嗖-1-基乙醇为氟代三嗖类抗真菌药，抗菌谱与酮康嗖相似，抗菌活性比酮康嗖强。其作用机制是抑制真菌细胞膜必要成分麦角南醇合成酶，使麦角苗醇合成受阻，破坏真菌细胞壁的完整性，抑制其生长繁殖。本设计书介绍了年产100O万支氟康嗖滴眼液的生产工艺设计。采用的是滴眼液生产工艺路线，经配液、过滤、罐装、封口、灭菌、质检等工序生产氟康嗖滴眼液。包括氟康嗖滴眼液的产品概述，工艺流程的论述，全流程的物料衡算、热量衡算，设备选型，厂区布置和车间布置设计，劳动组织和岗位定员，安全生产和劳动保护，“三废”治理和综合利用以及

5、生产效益的分析等内容。关键词：氟康嗖工艺设计物料衡算车间布置ABSTRACTFluconazolea-(2,4-Difluorophenyl)-a-(lH-1,2,4-triazol-l-ylmethyl)-IH-1,2,4-triazole-1-ethanol,whichisatriazoleantifungaldrug,issimilartoketoconazoleinantibacterialspectrum,andhasstrongerantibacterialactivitythanketoconazole.Itsmechanismistoinhibitthemycosterolsy

6、nthetaseofessentialcomponentsofthefungalcellmembrane,thesynthesisofergosterolishampered,destroytheintegrityofthefungalcellwallandinhibititsgrowthandreproduction.Thisdesignintroducestheproductionprocessdesignof10millionAuoroconazoleeyedropsperyear.Andusethetechniquerouteofeyedrops,mixing,filtering,ca

7、nning,sealing,sterilizationandqualityinspection.IncludingAuoroconazoleeyedropsproductoverview,theprocessofdiscussion,thewholeprocessofmaterialbalance,heatbalance,equipmentselection,plantlayoutandplantlayoutdesign,workorganizationandjobcapacity,safetyandlaborprotectionthreewastesntreatmentandcomprehe

8、nsiveutilizationandproductionefficiencyanalysisandsoon.Keywords：Fluconazole;reserpine;alkaloid;purification;workshoplayout第一章概述LI产品介绍1.1.1 名称1）化学名山；。-（2,4-二氟苯基）-（111-124-三口坐-1-基甲基）-111-124-三噗-I-基乙醇2）英文名：Fluconazole3）汉语拼音：Fukangzuo4） CASNo.：86386-73-41.1.2 化学结构1）结构式：2）分子式：Ci3Hi2F2N6O3）分子量：306.28LL3理化

9、性质本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带特异臭，味苦。该品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醴中不溶。1.1.4含量测定取本品约0.1g,精密称定，加冰醋酸50mL溶解后，照电位滴定法（2010年版药典二部附录VllA）,用高氯酸滴定液（0.1molL）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每ImL高氯酸滴定液（O.ImOI/L）相当于15.3Img的C13H12F2N6o1.2适应症状本品适用于下列系统性真菌感染的治疗：L新型隐球菌性脑膜炎（隐球菌脑膜炎）及其他部位（如肺、皮肤）感染。可治疗正常宿主、获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）、器官移植或其他原因引起的免

10、疫抑制的患者。获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）患者可用本品作维持治疗，防止隐球菌病的复发。2.全身性念球菌病、念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他非浅表性念珠菌感染，包括腹膜、心内膜、肺及尿路感染。接受细胞毒或免疫抑制治疗的恶性肿瘤患者，或有发生念珠菌感染倾向的患者均可用本品治疗。3,黏膜念珠菌病可治疗正常宿主或免疫功能受损患者的口咽、食管、非侵入性肺支气管感染，念珠菌尿症，皮肤黏膜及慢性口腔萎缩性念珠菌病。4 .急性或复发性阴道念珠菌病。5 ,本品可用以预防恶性肿瘤患者因化疗或放疗引起的感染。6 .尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。7 .隐球菌病：用于治疗脑膜

11、以外的隐球菌病（新型隐球菌病）。8,粗球抱子菌病、芽生菌病、组织胞浆菌病。1.3 药物相互作用1 .该品与异烟脱或利福平合用时，可使该品的浓度降低。2 .该品与甲苯磺丁月尿、氯磺丁月尿和格列叱嗪等磺酰月尿类降血糖药合用时，可使此类药物的血药浓度升高而可能导致低血糖，因此需监测血糖，并减少磺酰月尿类降血糖药的剂量。3 .高剂量该品和环抱素合用时，可使环抱素的血药浓度升高，致毒性反应发生的危险性增加，因此必须在监测环抱素血药浓度并调整剂量的情况下方可谨慎应用。4 .该品与氢氯曝嗪合用，可使该品的血药浓度升高。5 .该品与茶碱合用时，茶碱血药浓度约可升高13%,可导致毒性反应，故需监测茶碱的血药浓度

12、。6 .该品与华法林等双香豆素类抗凝药合用时，可增强双香豆素类抗凝药的抗凝作用，致凝血酶原时间延长，故应监测凝血酶原时间并谨慎使用。7 .该品与苯妥英钠合用时，可使苯妥英钠的血药浓度升高，故需监测苯妥英钠的血药浓度。1.4 不良症状1 .常见有胃肠道症状恶心、腹痛、腹泻及胃肠胀气等，其次为疱疹；偶见肝功异常；2 .罕见血小板减少、剥脱性皮炎。某些患者，特别是艾滋病及癌症患者可出现肝、肾及造血功能异常，但其临床意义及与本品治疗的关系尚不明确少数艾滋病者同时使用本品和已知可引起严重表皮脱落的其他药物，可出现严重皮肤反应。如认为皮疹与使用本品有关，应及时停药。3 .肝毒性：本药在治疗过程中可发生轻度

13、一过性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状。4 .血液系统:周围血象中性粒细胞减少和血小板减少偶可发生，多呈一过性。1.5 药理毒理1 .药理：该品属此咯类抗真菌药。抗真菌谱较广。口服及静注该品对人和各种动物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病)、新型隐球菌感染(包括颅内感染)、糠枇马拉色菌、小抱子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、粗球抱子菌(包括颅内感染)及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝泡霉等有效。该品的体外抗菌活性明显低于酮康嘎,但该品的体内抗菌活性明显高于体外作用。该品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真

14、菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。2 .毒理：该品对真菌依赖的细胞色素P-450酶具有高度选择性。一日服用该品0.5g,连续28天，已证明对男性的血浆睾丸素浓度及育龄期妇女的甯体激素浓度均无影响。1.6 禁忌症该品与其他此咯类药物可发生交叉过敏反应，因此对任何一种此咯类药物过敏者禁用该品。第二章生产工艺原理与设计2.1 滴眼液简介1 .1.1滴眼液定义滴眼液系指由药物与适宜辅料制成的无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体滴眼液制剂。也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状形式包装，另备溶剂，在临用前配成澄明溶液或混悬液。滴眼液由药物和辅料组成。辅料系指在滴眼液处方中除药物以外的所有附加

15、物的总称。不同辅料可以提供不同的功能，即PH值调整、等渗调整、抑菌、粘度调节等。2 .1.2滴眼液的特点3 .滴眼液的优点(1)药效迅速，剂量准确，作用可靠。(2)准确局部定位给药。(3)使用、携带、运输等较方便。(4)适用于不宜口服给药的患者。4 .滴眼液的缺点(1)生产过程复杂，需要较高的设备条件，所以生产费用大，价格贵(2)质量要求高(3)依从性较差。2.2 处方2.2.1 处方介绍表2-1氟康喋滴眼液处方组成表原辅料名称用量主药氟康唾2gPH与等渗调节剂硼酸11.16g渗透压调节剂硼砂1.91g渗透压调节剂氯化钠2.2g防腐剂羟苯乙酯0.3g以上处方中所给出的是每100OmL氟康噗滴眼

16、液中各主辅料的理论需求量。2.2.2 制法称取氟康噗2.0g,加入约20OmL热注射用水中，搅拌使其溶解，再将硼酸11.16g、硼砂1.91g和氯化钠2.2g加入其中，搅拌使其溶解，得药液1。另称取羟苯乙酯0.3g,加入100mL注射用水中，加热搅拌使其溶解，将其加入药液1中，补加注射用水至1000mL,搅匀，经10030min流通蒸汽灭菌后，无菌分装，即得。2.3 氟康口坐滴眼液质量标准2.3.1 滴眼液的质量要求(I)PH值：PH值不当可引起刺激性，增加泪液的分泌，导致药物迅速流失,甚至损伤角膜。正常眼睛可耐受的PH范围为5.09.0,pH68时无不适感觉，小于5.0或大于11.4有明显的

17、刺激性。滴眼剂的PH调节应兼顾药物的溶解度、稳定性、刺激性的要求。(2)渗透压：应与泪液等渗。眼球能耐受的渗透压范围相当于浓度为0.6%1.5%的氯化钠溶液，超过2%就会有明显的不适。低渗溶液应该用合适的调节剂(如：氯化钠、硼酸、葡萄糖等)调成等渗。(3)无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌。一般用于无外伤的滴眼剂)，不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。多剂量剂型，要加抑菌剂。(4)澄明度：滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。溶液应澄明，特别不得有玻璃屑。(5)粘度：滴眼剂的粘度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，从而增强药物的作用。合适的粘度在4.05.0mPa.s之间。(6)粒度：对混

18、悬型滴眼剂规定药物50Um直径的粒子不超过10%。(7)稳定性：眼用溶液类似注射剂，也要注意稳定性问题。很多眼用药物是不稳定的，例如毒豆碱、后马托品、乙基吗啡等。2.3.2 含量测定取氟康噗滴眼液5mL(相当于氟康嘎IOmg),精密称量,置于50mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取IOmL,置50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取10UL注入液相色谱仪记录色谱图；另取氟康噗对照品适量。按外标法以峰面积计算供试品中Ci3Hi2F2N6O的含量。2.4 车间设计概述氟康噗滴眼液生产过程包括原辅料的程重、药液配制、滤过、灌装、封口灭菌、包装、注射用水的制备、包装容器的清洗等步骤，按

19、照GMP规范的规定滴眼剂生产环境分为A级高风险操作区、无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域B级洁净区，以及无菌药品生产过程中重要程度较低的C级和D级操作洁净区。其中容器具的清洗及灭菌干燥、消毒液的配制在D级洁净区进行；原辅料的称量、浓配、稀配、除菌过滤设置在C级洁净区进行；二级除菌过滤、灌装、加内塞、旋外盖都属于高风险操作区，应该选择在B级背景下的A级洁净区中进行。241设计目的生产能力：年产1000万支/年工艺要求：选择最佳工艺流程质量要求：符合GMP2.4.2设计依据滴眼液车间设计的依据是国家食品药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范(1998年修订)、医药工业洁净厂房设计

20、规范(GB500732001)和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范。所采用的设备效率高，降低原材料消耗及水电气消耗，亦使产品的成本降低。遵循“三协调”原则，即人流物流协调，工艺流程协调，洁净级别协调。正确划分生产工艺流程中生产区域的洁净级别，避免生产流程的迂回、往返和人、物流交叉等问题。2.5 工艺流程2.5.1 生产工艺流程图2.5.2 生产工序1 .原辅料的准备滴眼用的原料必须符合中华人民共和国药典所规定的各项杂质检查与含量限度。称量室使用的设备为电子天平。滴眼液的固体物料量不大，所以称量室的面积相对不大。如果有加炭的生产工艺需要，需单设称量室并设捕尘和排风设施。称量室的洁净等级与

21、浓配一致。2 .配制与滤过配制是滴眼液生产的关键工序，药液配制设备由配制罐、储液罐、泵、过滤系统组成。为了配制均匀，分为浓配和稀配两步。配制所用注射用水贮存时间不宜超过12h,药液配好后，要进行半成品的测定，一般主要包括PH值、含量等项目，合格后才能滤过灌封，且整个操作需无菌。滴眼液的滤过是除去杂质保证药品质量的重要操作过程，在滴眼液的生产中一般采用粗滤和精滤两极过滤。过滤系统由钛棒过滤器和膜过滤器组成，钛棒过滤器用于脱炭过滤，膜过滤器用于过滤杂质和细菌。考虑药液管道输送过程的污染，在灌装前药液出口处要求加装0.22m膜过滤器，确保药液的安全。3 .灌封滴眼液的灌封是将检查合格的滤液进行灌装和

22、封口旋盖。工业生产上的灌封操作是在塑料瓶全自动灌封机上进行的。将塑料瓶传送至轨道，药液灌注由灌注针完成，在灌装同时充气、封口，再由轨道送至出口。灌装药液时应注意以下几点：剂量要准确。根据药液的粘稠度不同，在灌装前必须校正注射器的吸液量,试装若干只塑料瓶，经检验合格后再进行灌装。药液不得沾瓶。如果灌注速度过快时药液易溅至壁而沾瓶。另外，注射器活塞中心有毛细孔，可使针头挂的水珠缩回，以防止沾瓶。4 .检漏封口后的塑料瓶应立即进行漏气检查，一般在灭菌与检漏两用的灭菌柜中完成。5 .灯检此过程由灯检机完成，灯检机是一种为了保证人民的用药安全，杜绝发生用药事故而检测药物的制药机械，经灭菌检漏后的塑料瓶通

23、过一定照度的光线照射，用人工或光电设备可进一步判别是否存在破裂、漏气、装量过满或不足等问题。6 .包装与贮存内包完成后通过传递窗进入外包工段装盒、装箱，其中标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。最后，在小于25、相对湿度小于60%的干燥阴凉处，密闭贮存。第三章物料衡算3.1 概述物料衡算的基础是质量守衡定律，是指输入系统的物料量等于输出系统的物料量加上过程中的损失量和在系统中的积累量。本次设计根据设计项目的年产量，通过对全过程或者单元反应与操作进行物料衡算，可以

24、得到单耗、副产品量、输出过程中的物料损耗量以及“三废”生成量。物料衡算的基准是：对于间歇式操作的过程，常采用同一批原料为基准进行计算；对于连续式操作过程，可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。本设计为1000万支氟康噗滴眼液的工艺设计，可采用间歇式操作。每步操作都会有物料损失，所以，物料衡算是从后往前进行推算从而得到实际的物料需要量。3.1.1 物料衡算基准物料衡算的计算基准：药物制剂车间通常以一批或一日产量为基准，年生产日视具体情况而定，通常为250天、300天、330天等，在这里我们以250天为基准进行物料衡算。物料衡算就是根据原料与产品的定量转变关系，计算各种原料的消耗量、各种

25、车间产品及副产品量、损耗量，它是质量守恒的具体表现形式。其表达式为：G1=G2+G3+G4公式(3-1)其中：Gl输入的物料量，kg；G2输出的物料量，kg；G3物料的损失量，kg；G4物料的积累量，kgO3.1.2 生产规模表3-1生产规模统计表车间年产量工作总时间生产班别班工作时间车间每日每班产量每箱规格每盒规格每支规格1000万支250日2班8小时2万支I(X)O盒1支5mL3.1.3 基础数据本次设计任务为：年产1000万支氟康噪滴眼液的生产工艺设计。现已知：氟康噗分子量为：306.28每支含氟康噗的质量为：IOmg每支氟康噗滴眼液的体积：5mL1000万支中氟康噗的质量为：0.011

26、IO7=100kg按年工作日250天计算，则每天生产氟康噗的质量为：100250=0.4(kg天)每天生产200L氟康噗滴眼液3.1.4 处方设计每支氟康噗滴眼液为5mLo辅料为：硼酸、硼砂、氯化钠、羟苯乙酯等。每支含主药氟康噗为IOmgo经资料查询的处方如下：规格IOmg/支20000支处方量表3-2处方含量表主药氟康唾200gPH与等渗调节剂硼酸H16g渗透压调节剂硼砂191g渗透压调节剂氯化钠220g防腐剂羟苯乙酯30g以1000万支氟康噗滴眼液生产为单元，其处方含量如下:表3-3处方含量表成分含量(kg)氟康唾0.2500=100硼酸1.116500=558硼砂0.191500=95.

27、5氯化钠0.22500=110羟苯乙酯0.03500=153.2 物料衡算因每步操作都不可避免的要有物料损失，所以，具体的物料衡算由末步骤逐步推导出实际的物料需要量。制剂各生产过程的收率和损耗率见表。表3-4制剂各生产过程的收率和损耗率工序收率/%损耗率/%浓配99.950.05稀配99.950.05粗滤98.51.5精滤99.980.02灌装99.970.03生产的滴眼液总量为I(X)O万支，假设每年正常工作的天数为250天，每天实际工作时间为8小时。物料衡算采用一天的一个班次为单元进行计算。最初投料时，每种主辅料的质量为:氟康噗的质量为：10099.95%99.95%98.5%99.98%

28、99.97%=101.675kg硼酸的质量为：55899.95%99.95%98.5%99.98%99.97%=567.348kg硼砂的质量为：95.599.95%99.95%98.5%99.98%99.97%=97.507kg氯化钠的质量为：11099.95%99.95%98.5%99.98%99.97%=l11.843kg羟苯乙酯的质量为：1599.95%99.95%98.5%99.98%99.97%=15.251kg所需要的主辅料总质量为：893.624kg以上计算为每年生产1000万支氟康噗滴眼液所需要的主辅料的总质量，以一天为单位，可计算出每天所需要的主辅料的质量如下：氟康噗：101

29、.675250=0.407kg硼酸：567.348250=2.269kg硼砂：97.507250=0.39kg氯化钠：111.843=0.447kg羟苯乙酯：15.25250=0.061kg所需要的主辅料总质量为：3.574kg通过计算，我们可以得到年产1000万支氟康噗滴眼液所需要的主辅料的实际质量，理论质量，天实际质量，天理论质量，可呈现到以下表格中：表3-5氟康喋滴眼液物料配比表名称年理论需求量(kg)年实际需求量(kg)天实际需求量(kg)天理论需求量(kg)氟康噗100101.6750.4070.4硼酸558567.3482.2692.232硼砂95.597.5070.390.382

30、氯化钠110111.8430.4470.44羟苯乙酯1515.2510.0610.06总量878.5893.6243.5743.514生产过程中，以每天工作8个小时为单位，则小时的生产能力为：3.5148=0.4393kg以一个小时为一个单位，每次填料0.4393kg,每批次生产前填料0.4393kg。第四章能量衡算4.1 概述当物料衡算完成后，即进行车间能量衡算。能量衡算的主要目的是为了确定设备的热负荷。根据设备热负荷的大小、所处理物料的性质及工艺要求再选择传热面形式，计算传热面积，确定设备的主要工艺尺寸。4.2 能量衡算的依据能量衡算主要依据能量守恒定律进行计算。它是以物料衡算结果为基准进

31、行的。能量衡算可以简化为热量衡算。其热量衡算一般表达式为：Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6公式(4-1)其中：Qi一物料带入设备总的热量Q2加热剂或冷却剂传给设备和物料传递的热量Qs一过程的热效率Q4物料从设备离开所带走的热量Q5设备部件所消耗的热量Q6一设备向四周散失的热量4.3 能量衡算由于滴眼液生产热量损失较小，除干燥部分热量损失较多，其它部分热量损失较小或不存在热量损失，所以热量衡算主要是进行干燥过程的物料衡算。干燥设备由两个基本的组成部分，即预热器和干燥器。1 .物料进入设备带入热量Ql的计算：Qi(Q4)=miCpi(T-To)公式(4-2)其中：Hli物料质量Cp1一物料平均等

32、压比热容T物料温度To计算基准温度2 .过程热效应过程热效应包括化学过程热效应(Qr)和物理过程热效应(QP)Q3=Qr+Qp公式(4-3)其中,Qr=100oqrGA/MaGa参与反应的A的物质量MaA物质的分子量Qp=mC(T-To)=lOOOO4.2lO3(100-25)=3.15106KJ由于氟康噗滴眼液的制备工艺包括溶解、过滤、灌装、封口、灯检、贴签、装盒、装箱等物理过程，不存在化学反应，所以Q0。由于反应需要纯化水如溶解，纯化水来源于蒸储过程。设生产1000万支共需要纯化水103To=25C,T=100oC,水的比热容为C=4.2x1()3j(kg),则纯化水的制备过程所需热量：Q

33、p=mC(T-To)=1OOOO4.21O3(100-25)=3.15106kJ3 .消耗在加热设备各个部件上的热量(Q5)的计算Q5=MiCpi(T2-Ti)公式(4-4)其中：M1设备上i部件质量，kg；CPL设备上i部件比热容，kJ/(kgC)Ti设备各部件初温，;T2设备各部件终温，。C。4 .设备向四周散失的热量(Q6)的计算Q6=At(Tw2一T0)10-3公式(4-5)其中：A设备散热表面积，m2；at散热表面向四周介质的给热系数，W/(m2oC);Tw2四壁向四周散热时的表面温度，；To周围介质温度，；过程持续时间，s。在氟康噗滴眼液制备过程中，设备向周围散失的热量主要发生在干

34、燥过程中，随水分的蒸发所散失。设生产1000万支氟康噗滴眼液，未干燥前含水量为12%,干燥后含水量为2%,To=25,T=100,水的比热容为C=4.2103J(kg),则干燥过程所散失的热量为：Q6=HiC(T-To)=5OOOO(12%-2%)4.2103(100-25)=1.575106kJ公式(4-6)5 .由加热剂或冷却剂传给设备和物料的热量的计算Q2=Q4+Q5+Q6-Q1-Q3选定加热剂(或冷却剂)，即可从有关手册查出该物质的Cp,再确定其进出口温差AT,则加热剂(或冷却剂)的用量为：W=Q2/CpT公式(4-7)Q2=A1ATm公式(4-8)其中：传热系数，kJ/(m2h.)；

35、Ai传热面积，m2；Tm对数平均温差，Tm=(T-T2)ln(T1/T2)公式(4-9)通过上式可计算出所需要的传热面积。对不需要加热或冷却的设备可以不进行热量计算。第五章生产设备选型5.1 主要设备选择5.1.1 选用原则在设备选型方面必须满足药品生产管理规范的要求，生产设备在选取的过程中，需考虑先进、可靠、节能、便于操作、清洁和维修等因素，以选用有较高的科技含量、有良好的经济效益、主辅料损耗低、生产安全、环境污染影响小、原料利用率较高的设备为主。选用原则如下：1 .该设备符合国家有关政策法规，满足药品生产管理规范的要求以及药品生产的要求，保证药品生产的质量，安全可靠，易操作、维修和清洁。2

36、 .该设备的性能参数符合国家、行业或企业标准，与国家先进制药设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具有明显的技术优势。3 .具有完整的、符合标准的技术文件。4 .具有有较高的科技含量、经济效益好、主辅料损耗低、产生的环境污染少、原料利用率高。5.1.2 设备选型依据选取生产设备的时候需要考虑设备的适用性，使用的设备应该能够满足设计的生产规模，有较高的科技含量、经济效益好、主辅料损耗低、生产安全、产生的环境污染少、原料利用率高等。1 .称量设备主辅料的称量选择电子秤，因为每次生产过程中浓配前投料量为0.4393kg,所以选取的电子秤量程应大于0.4393kg。本次选取的电子秤量程为0.5kg,符

37、合称量要求。表5-1电子秤基本参数表名称参数名称参数型号MAX-A系列秤盘尺寸125mm适用温度5-35量程0.5kg2 .精制滤过设备滴眼液的滤过过程需滤除溶液中不溶性固体杂质以获取澄清滤液，所以在滴眼液的生产中一般采用粗滤和精滤两极过滤。过滤系统由钛棒过滤器和微孔滤膜过滤器组成。钛棒过滤器抗热震性能好，强度大，重量轻，不易破碎，过滤阻力小，滤速大，用于滴眼液的脱炭过滤，且整个系统都处于密闭状态，药液不易污染。微孔滤膜过滤器是用高分子材料制成的薄膜滤过介质。其孔径小、均匀、截留能力强，不受流体温速、压力的影响；质地轻而薄而且孔隙率大因此药液通过薄膜时阻力小、滤速快；滤膜是一个连续的整体，滤过

38、时无介质脱落；不影响药液的PH值；滤膜吸附性少，不滞留药液。因此广泛应用于滴眼液的生产。本设计采用PHQ-2微孔滤膜过滤器，其基本参数如下：表5-2微孔滤膜过滤器基本参数表名称参数名称参数型号PHQ-2过滤面积2m3工作压力0.25MPa工作温度80-100C机体直径300mm机体高度2000mm机体容积0.076m3进出口孔径DN40排渣口DN653 .灌装封口机灌封机是滴眼液制备中比较关键的设备之一，从使用规模上可分为大型、中型与实验室小型灌装机;从自动化程度上又可分为全自动、半自动和手动灌装机,此次选取的是YGX系列全自动眼药水双针灌装机，本机适用于2-50mL各种材质的圆形、扁形塑料或

39、玻璃瓶眼药水的灌装。本机，由高精度凸轮分度机构提供分度等分盘定位上塞上盖；加速度凸轮传动提供旋盖头得升降；恒扭矩旋蠕动泵计量灌装；触摸屏控；无瓶不灌装，不加内塞、外盖；具有定位精确，传动平稳,保护瓶盖，计量准，操作简单等优点，其参数如下：表5-3灌封机基本参数表名称参数名称参数型号YGX适用规格2-50mL灌装头数2灌装精度1.5%洁净压缩空气用量20-30Lmin旋盖合格率99%功率1.5kW电源220V/50HZ气源0.4-0.6MPa重量450kg外型尺寸1940mmX940mm1500mm生产能力100-120瓶min4 .灭菌检漏设备滴眼液属无菌制剂，灌封后滴眼液的灭菌是其重要和必要

40、的工序，以确保滴眼液产品的无菌性和无热源性。本设计采用的是AQS1.2S蒸汽式检漏灭菌柜，其基本参数如下：表5-4蒸汽式检漏灭菌柜基本参数表名称参数名称参数型号AQS1.2S体积1.2m3蒸汽80kg水600kg功率4kW重量2200kg内室尺寸1500mm75Omm1050mm外型尺寸1790mm2000mm1900mm5 .灯检设备的选择滴眼液的澄明度检查是保证滴眼液质量的关键，本次采用的是YI-B全自动可见异物检测仪，仪器系统实现了全自动运行，在不破瓶的情况下对注射剂可见微粒进行自动检测，且检测的结果客观、准确、可靠，其基本参数如下：表5-5检漏设备基本参数表名称参数名称参数型号YI-B

41、检测范围220mL检验微粒50m功率O.lkW外型尺寸850mm520mm55Omm6 .滴眼液包装设备本设计选取的滴眼液包装设备为HDZ-100P型多功能自动装盒机，该机主要用于药瓶（圆形或方形）等的自动装盒，特点是自动整理药瓶并可连接贴标机、塑封机等联线作业。变频调速，采用PLC自动控制系统。可采用人机界面操作系统，自动显示装盒速度及计数。在规定范围内可实现多规格装盒调整且不需要更换零件。可同步完成自动折叠1-4次说明书。机动、自动转换功能。设有光电检测，并对不合格产品采用定位停机并自动剔除，显示屏上设有故障显示及排除方法，其基本参数如下：表5-6自动装盒机基本参数表名称参数名称参数型号H

42、DZ-100P压缩空气0.6MPa功率1.IkW电源380V/50HZ耗气量30-90Lmin重量900kg纸盒规格(30-50)mm(25-50)mm(25-50)mm说明书规格(110-160)mm(90-250)mm装盒速度(50-80)/(60-120)盒min7 .包装容器清洗洗瓶选取SD-CT-22A眼药水瓶洗瓶机。全机有自动理瓶、输瓶、进瓶和洗瓶功能，可用于眼药水圆瓶和扁瓶的理瓶、洗瓶，根据生产工艺要求可设三水三气、三水二气、二水二气等，水和气均无交叉污染，符合GMP要求。其基本参数如下：表5-7洗瓶机基本参数表名称参数名称参数型号SD-CT-22A生产能力40-120瓶min消

43、耗水量400Lh功率0.38kW8 .注射用水的制备注射用水的质量要求必须符合中国药典的最新标准要求。制备注射用水的方法很多，目前国际上通用的注射用水制备方法是蒸储法。本次生产采用的是LD500-5多效蒸储水机，本机水流部分零部件采用不锈钢制成。生产的蒸储水纯度高、无热源，水质稳定。其基本参数如下：表5-8蒸储水机基本参数表名称参数名称参数型号LD500-5效数4-6效加热蒸气压力0.3MPa生产能力500kgh进料水用量550kgh外型尺寸700mm1500mm2450mm5.2 主要设备表5-9主要设备一览表序号设备名称型号数量功率(kw)生产能力1电子秤MAX-A系列1充电池0.5kg2

44、微孔滤膜过滤器PHQ-2342m33灌装封口机YGX11.5100-120瓶min4灭菌检漏机AQS1.2S141.2m35灯检机YI-B10.12-20mL6多功能自动装盒机HDZ-100P11.130-90Lmin7滴眼液洗瓶机SD-CT-22A10.3840-120瓶min8多效蒸储水机LD500-515500kgh详细设备见附图5.3 设备安装设备安装口的位置应选择在重大设备的附近，并且力求安装运输路线短。需注意如下问题：(1)洁净室内应只设置必要的工艺设备。尽可能要采用新型设备，尽量减少洁净面积，洁净级别也不宜大面积提高。(2)应合理考虑设备起吊、进场运输路线。(3)不同洁净等级的房间之间的物料如采用传送带传递时，传送带不宜穿过隔墙，而应在隔墙两边分段传送。第六章厂区平面图和车间布置设计6.1 厂区平面图布置药厂总平面图规划是指在药厂厂区内对车间、仓库、管道、运输线路及其他建