GB_T 44353.1-2024 动物源医疗器械 第1部分：风险管理应用.docx

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1、ICS11.I(M),2OCCSC30中华人民共和家标准GBZT44353.12024/ISO22442-1:2020动物源医疗器械第1部分：风险管理应用Medica1.devicesuti1.izinganima1.tissuesandtheirderivativesPart1:.APP1.iCatiOnofriskmanagement(ISO22442-1:2020.IDT)20250901实施2024-06-23发布国家市场监督管理总局心士国家标准化管理委员会发布目次前三III引言IVI苞园I2规范性引用文件13术语和定义24风险管理过程34.1 总体要求34.2 风险分析34.2.1

2、与医疗器械安全有关的定性与定量特性的识别34.2.2 危险和危险情况的识别44.3 风险评价44.4 风险控制44.4.1 总体要求44.4.2 毒和TSE因子的风脸控制54.4.3 其他危险的风险控制54.4.4 剩余风险评价54.5 综合剩余风险的可接受性评价64.5.1 总体要求64.5.2 文件64.6 生产和生产后信恩系统6附录A（资料性）本文件的应用指两7A.1总则7A.2适用于来自动物源的材料7A.3适用于第三方供应的材料7附录B（资料性）采用动物材料的医疗器械部分风险管理过程流理图8附录C（规范性）特定动物材料TSE因于风险管理的特殊要求9C1.总体要求9C.2胺原9C.3从皮

3、和骨提取的明胶9C.3.1SM9C.3.2皮作为原始材料10C.3.3#作为震始材料10C.3.4制造府10C.4牛血衍生物IOC.4.1通则IOC.4.2可追测性11C.4.3地理耒源11C.4.4击法11C.5动物脂衍生物11C.6动物炭11C.7乳和乳衍生物I1.C.8羊毛及其衍生物12C.9氨菸酸12C.10蛋白陈12附录D(资料性)TSE风险管埋相关信息13D.1总则13D.2人类风险13D.3TSE因子风险管理13D.3.1原则13D.3.2使用的动物种璃(见ISO22442-2)13D.3.3地理来源(见ISO22442-2)13D.3.4取始蛆织的属性14D.3.5屠宰与加工控

4、制(见ISO22442-2)19D.3.6灭活或去除TSE因子的方法(见ISO224423)19D.3.7TSE接触风险19参考文觎21本文件按1RGBT1.1-2020标准化工作导则第1部分，标准化文件的结构和起草短W的镇定起草.本文件是GBfr443S3动物医疗暑款的第1部分.GRrr44353已经发布了以下部分，第1部分：风险管理应用；第2部分：如、帽由处本文件等同采用ISO22442.1:2020动物医疗器械第1部分，风险管理应用本文件做了下列最小限度的储辑性改动，3.6中增加了注2.请注意本文件的某些内容可能涉及专利.本文件的发布机构不承担织刚专利的责任本文件由国家药品监督管提出.本

5、文件由全国医疗IW1.生物学僻价标准化技术委员会(SMyTC248)e11.本文件起草单位，山东省医疗SM和药品包装检酷研究院、中国食品药品检定研究院、桃州启明EK疗IMeR份有果公司、上海松力生物技术有IR公司.权MM1.班、gm、睦注：GRT420622022医疗器械风险管理对医疗潜械的应用(ISo1.49712019JDT)ISO22442-2动物源医疗涔械第2部分：来源、收集与处置的控制(Medig1.devicesuti1.izinganima1.tissuesandtheirderivatives-Par1.2:COfHrOkonSourvingxo1.1.ectionandhan

6、d1.ing注：GBT4435A2-2O24动物源医疗器械第2部分：来源、收梁设置的控触ISO224422202Qj11ISO22442-3动物源医疗器械第3部分：病毒和传播性海绵状脑病(TSE)因子去除与灭活的确UvIMcdica1.devicesuti1.izinganima1.tissuesandtheirderivatives-Part3:Va1.idationofthee1.iminationand/orinac1.iv411mofviruses;mdtransmissib1.espongiformcnccpha1.0pa(hy(TSE)agenb)3术诏和定义ISO14971界定的

7、以及下列术语和定义适用于本文件.ISO和IEC-一维护用于标准化的术语数据库.网址如下IIEC电子百科：hHpvww.e1.ecroediaorg,;ISO在我浏览平台：h1.1.p:WWWiso.orgObP3.1动物anima1.除人类(智人)以外的脊椎动物或无脊椎动物【包括两栖动物、节肢动物(如甲光类动物八鸟类、珊瑚虫、鱼类、嗯行动物、软体动物和哺乳动物等1.3.2MMce1.1.在适宜的环境下能够独立生N能迸行仃身均砥文怏的任何1命形式的破小组成单位3.3衍生物derivative从动物(3D材料中获得的、出接用于械生产过程或呆终医片器械加成部分的物质.示尚痢W融酸原、明春单丸翱侬光蛋

8、白.3.4消除C1.inination清除remnya1.使传播性因子数及降低的匕程注1：病用和TSB因子消除过程的疗效性采用病毒和T3E因子降低系数这样个数学术语来表示(见C.2和YY.T0771.320()91附录;F).注2：消除的目的是防史传播性因子引起的感染蚓原反应.3.5灭活inactivation使传播性因子引起移染或病原反应能为降低的过程注1:知由HrrSEW于灭活过程的有效性采用病毒f1.SE因子降好系数这样个数学术语系衣示(见YY,T077132009中刑录F注2:灭活的目的是防止传播性因子引起的出染以及复制.3.6KftWttmedica1.deviceIM造商的Ki期用

9、途是为卜.列个或多个特定目的用于人类的，不论单独使用或组合使用的仪踹、设备、器具、机器、用具.柩入物.体外应用试剂、软件、材料或苻其他相似或.相关物乱.这些目的见：-疾痫的诊断，预防，监护、治疗或者缓解：挨伤的诊断，监护,治疗、缓豺或者补偿：一解剖或生理过程的研究，轿代、调节或者支持：支持或推持生命：一一妊娠控制：医疗Nt的消小遢过对取自人体的样本进行体外检查的方式提供医疗信息.共作用于人体体表或体内的主要设计作用不是用为理学、免疫学或代谢的手段获得,但可以有这些手段与并起一定助作用.注1：在某些监筲机构认为蟠nHj但在其他监管机构则不被认为叫?踹的产品是：一消毒物质-械疾人员斛根用品含行动物

10、(11)利诚人体S用更)器械：体外知或蒯性空i技术的脚也淞：的7W温科管理条例3中附i三的义如H炭疗器械，是指Iw缄者间接川I人体的仪器、设备、器具、体外怜断试剂及校准物、材料以及其处类似或者出好向物品包括所需要的计算机软件：其砌主要通过物理等方式获得，不是通过药理学、期1学或不代谀加方式获得,或齐鳏有这些方式参，加提只起辆1步作用：Jt1.1.irjft:疾病的i麴i预防、监护、糊T或檄解仁)损伤的i1.昵监护，油亍、微例而雄?毋(三)4域结构或者4建过程的检验、昔代、周节或者支持；(PO生命的支持或者谁持：(五)奸控制：（八）通过来白人体的本进行松衣，为俣疗或浙诊断”硼龈信息.来源：ISO

11、10185:2003.3.7,有修改，增加了注23.7无活力的1.ion-viab1.e无新陈代谢或繁殖潜力的。3.8技术Ifri(1technica1.agreement双方或多方之间分配技术要求揖任的约束性合同。3.9ISJHtksue钿胤(3.2)和/或细胞间版加成的结构.3.10传播性因子IrUnSmiSSibIeagents细曲、行前、静母的、寄生虫、病毒、TSE因子以及未分类的病原体，4风It管过程4.1 总体宴求ISO14971的要求适用于风险代理过程.应通过查看相应文件(如风险首理文档)及证对这些要求的符合性.出造商应在权的剩余风险与预期医疗受益的平盒,与其他昔代品相比，判断剩

12、余风冷“J接受性的基础匕对动物材料(包括动物种M和姐级的选择)的使用进行论证.注：断赖和爱禁T映分析方面的其他i犍世So14971.4.2 风险分析4.2.1 与医疗IMt安全有关的定性与定量特性的识剧4.2.1.1 疗“是否现期与患者或其他人员捱*?在风冷分析中应阐述预期与人体组织或体液接触的材料数量、接触表面枳、材料类型，以及与器核接触的人体组织或体涵的类型.关于TSE的指南见附录D中D.3.7.注1：矫形鞋雌医疗器械或皮带类的组件*期仅与完好注2：与人体接触材料例是引起生物学反应的因素之一，生物学反应的评价见ISO1的你有部分）.注3：用于加比硼雌魁构瞰响传阍!因毯灭活和何渊除，并且B于

13、加Z的械起喇姓拗懈构也喇骏保瞅可8批“I.2.1.2材和心件利H0者与医疗穗共网使用或与其相蜩的材例W或iafHm?如适用，应阐述下列因索：a）如采用有活力的动物用织制造医疗涔帔，对最终医疗器械中不含有活力动物材料的验证：b）任何动物组织或衍生物的按期用途：c）动物的地理来源、种屈、年龄和饵养（包括动物源性蛋白质的使用）；d）曾医控制.动物材料回收条件、潜在的交叉污染：e）狙织的类型和解剖来源：0生产过程,特别是将一只以上动物来源的材料混合使用的过程：g）医疔器械中使用材料的性质（如完整组织、高提纯衍生物）；h）在医疗静械中使用或加入（动物源性材料）的方法.在医疗湍械采用多种相关动物成分（如来

14、自不同的种属、来源或组织）或采用不同方法生产的多种类似动物成分的情况下，宜对每一成分分别进行分析.4.2.1- 3医疗WM以无闻修1供，或通!由使用看灭眼踩用其IHK生糊S方法？鉴于动物组织或衍生物的生物学性质，应估计动物材料的细ShMia和时母菌生物负载的变异性。注：另见ISO11737/和ISO14160.421.4 瞿否有不希国的物皿出？结合动物组织或衍生物的物理特性（如多孔性、异质性）和化学成分，应阐述可能存在的与生产过程或降解副产物相关的有性残留物，注：另见ISO1（W-1.KOKWA从ISo1.（W处、KOI（W妙18和KtF1.SIaWX9.421.5 危Ift和危1W况的识别应

15、识别动物组织或衍生物相关的潜在危险并形成文件,对动物组织或衍生物潜在危险应特别注意的方面有：传播性因子的潜在污染，以及加工过程中传播性因子对消除和/或灭活过程的敏感性：成M材料潜在污染引起非期望的热原、免疫学或毒理学反应的可能性：成品材料自身引起非期望的热原、免疫学或毒理学反应的可能性.4.3 RItW应按照ISO14971对识别的全部风隐进行评价.生物学安全陶按照ISO10993-1进行评价.对传播性因子的风险评价应分别阐述各类型传播因子的相关风险.附录B给出了宜考虑的主要风险类型.时于TSE风险，符合附录C时某此动物源性材料的要求能衣明该风险的可接受性。注；时我结合了风陵粉和风险控和疫能。

16、4.4 RMttM4.41物极求风险控制措施的选择应形成文件并经过论证.冏录B中的流程图给出了风险管理过程的框架。使用本文件时，如果识别出其他风险，医疗器械制造商可选择其他任何相关标准或其他方式.该决策力经过论证并形成文件.4.4.2和TSE因子的风It控修应分别针对各类病毒和TSE因子的相关风险实施风险控制。医疗器械制造商在定义了产品的特性后，应遵守ISO22442-2和ISO22442-3的相关要求.如有ISO22442-2和ISO22442-3规定之外的情况，应形成文件并经过论证，如附录C中所讨论的，动物脂衍生物、动物炭和笈她酸等材料，因为其加工过程（而非因为其来源）,故示其TSE风险足

17、可接受的,则其病毒风险也应被认为是可接受的.关于TSE风险，应实施附录C中规定的特定动物材料风险控制相关措施.制造商如认为某些要求不适用，则应说明理由并形成文件.对于灭活过程导致医疗器帔产生不可接受的降解，制造商可按ISo22412-2来满足本文件的要求.如果制造商不住提供满足ISo22442-2要求的动物种典来源的信息，洌造商应证明在按ISo22412-3要求确认过的生产过程中，传播性因子的灭活水平足以达到可接受的WJ冷水平。注：附录D给出了TSwJWi相关准则和原理，并给出了坪痛用防施方面的相关信息，3MAAItMAItff1.M与细曲、用赭和酵母菜以及非期型的热原、免疫学和毒理学反应有关

18、的风险控制应按照相关标准进行。如附录C中所讨论的，动物脂衍生物、动物炭和锐用酸等材料,因为其加工过程（而非因为其来源）,显示其TSE风哙是可接受的，则在适当的贮存条件下，动物脂衍生物、动物炭和敏璃酸等材料的细像、耳曲和解母曲的风险也应被认为是可接受的。制造商应定期进行微生物学研究，对用于制造医疗器械的动物材料的初始生初他战进行识别和定量.注：相关文件品由1.即幽碎和即娴相关的文件有ISO11KS（所有部分）、ISO11137G的部分）、ISOI173-RISD13108所有部分）、ISo14160.ISO14937,ISOITfiM.ISO17661:b*SOIO9932,ISo10993-3

19、,BOIOW4、ISO10993-5,ISO10991ISO10993-7,ISO10必、KO109-10.KoKjW*11、KO1.（W93-12.ISO10；M3、KoK1.iW44、ISOI（W3-I51ST,）1（1993-16.BOIOWAEISO1099318、ISoTS1099319和BQTS1W9331这些文件均能用于管理非期里的热解免疫学和毒理学反应的相关网喷。附录瞪出了这些文件的使说明。4.4.44.14.1总体要求每项风险均应进行剩氽风险评价.4.4.4.2TSEMft如下列两项准则均满足,并考虑到野代材料的可获得性.可判断TSE风险足可接受的：a）列余风险估计显示TSE

20、风险已被控制在可接受水平：b）证实潺械预期使用所产生的医疗受益超过剜余风险估计.注：附物给出/适于TSE因子的网检管理指南.何竣可接受怫基于对附我H出的某共动物材T1.的特定要求的符合性，也能基于对GRTM5A220%中附录A给出的与牛材料的来源、收蛆和处理相关的要求的符令性.附录C给出了关于TSE粼余风险的特殊考虑.某些衍生物,如按照附录C中所提到的条件制造的动物脂衍生物、动物炭、乳衍生物、羊毛衍生物和氨然酸被认为IBE风险是可接受的，如TSE风险没有被控制在使用者或受用者可接受的风险水平，只有在权衡了特殊受益和可行性时才可判定综合风险是可接受的，4.5缘合剜余风It的可接变性押价4&1总极

21、求综合剩余风险的可接受性评价应在实施全部风险控制措施后的婀余风险和可期望的俣疗受益之间进行权衡考虑，如与可用抄代品的受益进行比较，在存在（中播性因子污染的剩余风险情况下，该评价尤其宜讨论下列方面的风险和受益：一采用没有传播性因子污染风险的替代材料,例如合成材料、来源于其他动物种际的材料或来源于人体的材料.并且为相同使用预期11的应用整个产品的昔代品，如该风险没有被控制在使用者或受用者可接受的风隐水平，只有在权衡了特殊受益和可行性时才可判定踪合风险是可接受的.4.5.2文件风险可接受的说明应在风险管埋文档中形成文件.4.6生产和生产后信息JM1.制造商应保证该系统能见别所选择的动物材料来源的人畜

22、共患病状况方面的变化.在风险管理评价中，应考虑动物源性材料的人品共患病状况方面所有的变化。附量A(Mtt)本文件醐&用指南A.1总Je本文件中每当出现“阐述”这样的描述时.读者宜采取行动来捽制风脸或在风险管理报告中说明未控制风险的理由，A.2适用于来自动”的材料本文件适用的材料，例如：猪心脏进膜、4哨、牛韧侪和牛心包：动物组织衍生物(如从褚他中提取的硫酸软骨素和从动狗皮中提取的胶原)、动物血液诚血清的衍生物：相关动物体内形成的物质,如制造过程中使用的抗体：原始材料，如牛血清白蛋白、醉、以及用于制饴工作细胞库、主细胞库或者像透明质酸钠这类产M的发酵苗种的培养基.A3适用于，三方供应的材料本文件能

23、够用于当医疗器械制造商使用的材料是由第三方或分包方从动物源制需的情况。例如从动物皮或件中提取的明胶.在考虑使用这些产品的风险时.医疗器械制造商宜向产品的供应商处索取证物，说明本文件的相关要求是否适用于评怙动物材料的适宜性，或是否采用了替代方法.适宜时,所得到的信息宜包括在医疗器械风陵管理报告中，但可能要将第三方或分包方提供的信息作为补充。附录B果用动材料的直疗m分风*”过程窿*网见图B.I.JfISOXJ梁竹“，IifK力案奇生虫材未分;娓/R体M舞iTSNMW?1.fs322442-1WW的井eN1.44员疗燮余风险的义南融存可依食？SOU)WJ(JWif1.JtJ的“关蕙龙双JSQuI33

24、4937,JW!VW、.侬,W!*咽的见险：他反应Ef一反应JS理塞反虎”美风龄:一细g#144TSH(忖心aw*iR1.M风限管理出方UHM、彳按爻SB.1修分风I1.HrS过IUMH按照ISo14971和本文件给出了风陂管理的部分过程，风冷管理过程宜阐述图中所示全新相关风以(M范性)气定动物材料iSEs风J1.Xra的带殊要求ciIe体襄求本附录不用于排除包括本文件第4章在内的TSE风险评估要求.因为这样的TSE风险评估是ISO14971规定的风险评估和风险管埋过程的部分.风险管理能够阐述动物材料的加工过程、来源或两者的综合.动物的衍生物、动物炭和氨基酸等材料，因为其加工过程(而非因为其来

25、源),显示其TSE风险足可接受的.GBT44353.22024中附录A给出了与本文件相关的牛源材料附加要求。要证实符合本文件的要求，应执行医疗涔枪制造商和动物材料/衍生物供应商之间的技术协议(见GB-T44353.22024中第6章).TSEMj监管理的更多信息见附录D,C.2K*胶原是哺乳动物结结如织的一种纤维样蛋白成分。对于胶原，应提供证实符合本文件的文件，并考虑本附录的相关要求，在完成本文件要求的风险管埋时，考虑以下方面._用情生产胶原时，的应来源于最低牛海绵状脑病(BSE)接触的国家.对来源于限制性BSE接触的国家的骨.应参照其他适用的风险控制措施进行验证(见GB/T44353.220

26、24中附录).骨不应来源干BSE因子尊染未知的国家如世界动物卫生组织分类(O1.E).除非来源于ISO22442-2中定义的低风险侪群.对于用令生产的胶原，对明胶规定的生产条件适用(见C3).一-如果获取过程中规避了与潜在感染性材料(如中枢神经加织)的交叉污染，则由皮和皮肤生产的股厚一般不存在显著的TSE风为了证实符合本文件的要求,应采取相应措施防止交叉污染(见ISo22442-2).并将在胶原供应商与医疗器械制造商的技术协议中为防止这种交叉污染所采取的措施形成文件，胶厚应从适合人类食用的动物体上获取(见ISO22442-2).“最低BSE接触”(minima1.exposuretoBSE)的

27、国家宜解科为可忽略BSE风险的国家)，或列入美国动植物卫生检疫局(APHS清单，的国家，或来自。22442-2中规定的低风险窗群，一限制性BSE接触”(IimitMexposuretoBSE)的国家宜与脚注1中给出的BSE风险可控的国宓采用相同的解择.C.3从皮和,提取的明收C3.19M明胶是一种天然可溶性蛋白质，可凝胶化或非瞅胺化，是从动物骨、皮和皮肤、脚与韧带中制得的股D欧黑已出版了T国家关于BSEi蜘风险的文件，可通过互联网向欧游委员会的科学指导委员会获取：https:cc.curopa.cu/foCXFSafcIyjbiQSafctyHbOc1.tXswwv.aphis.sda.gov

28、phisouffbs)ima1.hea1.(h)ina1.andaninw1.-prxJuc-i11)pMtinfMn)aion,anin1.hea1.(h-sa(usJ对来源于Ri制性BSE/性的国宝的所有年愉段的车的原件原始料，还应去除椎骨.C3.4IMjft如在皮来原和制造通程市网枭取了控避免污染（见C陷）,则用该皮生产明胶的加工条件无需再有特殊的措施.当用竹作为原始材料生产时存工制造材料的信抵如下尽管碱提取过程（以终I亍:之IfJ显示酸处埋有析高的灭活/消除能力，但在明股的脸证试骁中显示酸和酸制造方法对制造成品明胶具有大体相同的TSE1收染求活/消除作用,研究衣明对骨骨胶质增加麻处理（

29、PH13.至少1.h）iS步增强了酸制造过程的TSE火活/消除能）制造商宜考虑在可忽略TSE风除的国家进行采购，一在典型的碱制造过程中,将IT粉碎、热水脱脂，并用佛盐酸（G低,pHv1.S）脱钙至少2d,使生成骨胶原,然后用饱和石灰水溶液（至少PH125）进行破处理至少20d,提取出明胶，经水洗、过谑井浓缩在138CMOD的温度下快速热处理4s.牛骨也可用酸处理过程，用在pH4的条件卜浸泡骨胶原过夜的酸预处理来替代上述石灰水浸泡步骤.在热压过程中，干烽、脱脂、压碎后的骨在饱和蒸汽压力大于Q3MI（3bar）、最低温度为133C下高压至少20min,然后用热水提取蛋臼质.该酸处理和热压过程的最终

30、步骐类似于上述磁处理过程.C4牛血衍生也C.4.1M胎牛血清常用于细胞培养。胎牛血清宜从屠宰场适用于人类食用的健康母牛上收集下来的胎牛体上采集.且子宫在收案胎牛的过程中宜被完全移除.应采用无菌操作技术在指定的空间或区域内通过心脏穿刺术将胎牛血液采集到封闭的采集系统内。新生小牛血清是从出生不足20d的牛体上采集，小牛血清则是从年龄不超过12个月的牛体上来集，使用供体年龄不超过36个月的牛血清时，应明确供血牛群的BSE状况井形成文件.不管何种情IO况，在采集程序中均应出经过培训的人员按规定的方案采集血清，并采取必要的预防措施以避免与较高风险组织交叉污染.对于牛血衍生物.应提供证实符合本文件要求的文

31、件，并考虑本附录所列的相关要求.在完成本文件所要求的风险管理时，考虑C42-C.4.4的要求.C.4.2可连雌对每批血清诫血浆应确保塔宰场具有可追溯性.居宰场应有供应动物的饵养场的清单.如果是从活体动物上聚集血清，母一血清批应有记录，以确保能追溯到动物饲养场和个体动物。当追溯到个体动物不可行时，应在风险管理文档中予以论证。C.4.3牛Im应未力最低BSE接触的国家.经过论证并得到官方批准的情况除外C.4.4击0方法如果从屠宰后的动物中央集血液，屠军方法而于确保材料的安全性至关重要已经证实，米用击杼怆断能或不断胞以及来用气动击昏渊（尤其是注入空气）击昏能损毁动物脑并使脑物质向血流中扩散有迹象表明

32、非刺穿椎击昏术能导致一些中枢神经系统CCNS）桂塞.应描述牛血采集过程的击昏方法，除非牛血来源新地理上可忽略BST&除的国家（见GBT48582-2024电A.3.I。血源来自限制性BSE接触国家时应使用非刺穿性击目法或电脉刷法度改年龄超过12个月的动物，应在估计脑颗粒扩散入面死段的嘱础上对上穿性卡后方法进有论:正。注：关于击昏报术的其他信息现科学指导委员会K）2002年IOr1.证目会议的关于击昏方法和RSE风险（使MI某些击百法时脏粒向血液和ifi体戴的风险的评价（hupse1.rapa.eWfOdsiiesfoo20Qg31（）月21H通过的工作组报告（关:腑颗粒向血液和窗体中政所工的B

33、SE凤脸）以及QUZiCnEFSAO2003-122C1.mpHwwwdsaeun）paeuenefsajouma!2C.5动制怖生.动物脂是从度下、腹部、肌间区域和骨等组织中获得的脂昉.用严格的加工过程从动物脂中提取的动物脂衍生物（如甘油、脂肪酸）帙认为不太可能具有感染性。因此.只要在以下给出的严格条件下制造这类材料,应认为TSE风险可接受,不必考虑制造衍生物的地埋来源和组织性质.严格加J1.过程举例如下.a）在不低T200C并在压力下进行需交换反应或水解至少20min（甘油、脂肪酸和脂肪酸酯生产）.b）用浓度为12moI/1.的氢氧化辆溶液空化（甘油和肥总生产）：I）批过程：不低于95七,

34、不少于3h：2）连续过程：在压力下和不低于MOC下不少于8min或等效方法。c）在2009蒸储。C.6碰炭动物炎是采用件之类的动物组织经不低于800C的温度炭化制得.在这些条件下制得的动物炭应认为TSE风险可接受,无需考虑的地理来源和组织性质.C.7乳和乳行生物包括乳粒在内的一些材料,是从奶酪生产过程中被周成褴乳后的分禹液,也就是乳消中提取数周过程可能使用到由牛皱罚或由其他反刍动物中提取的凝乳陶.如果按照专利药物委员会（CPMP）凤除评估报告所描述的过程生产凝乳用1.那么对用此种牛凝乳牌生产的乳精和我他乳酒衍生物进行风险评估），其TSE风险是可以忽略的.按照下列条件生产的乳衍生物认为是TSE风

35、险可接受的：一乳来自俅康动物,并在与人类食用相同的条件下采集；衍生物（如酪蛋白胰的消化物）的生产过程中没有用到除牛凝乳酹以外的反刍动物提取物注：瓯核何能酬C.8羊毛及其科生物只要羊毛来自活体健康动物.羊毛及其衍生物如羊毛甫和羊毛醉应认为符合本文件.如果生产过程中有关pH、温度和处理时间至少满足下列现定的条件之一，采用明示为“适合人类食用“屠宰动物羊毛生产的羊毛衍生物认为是TSE风险可接受的：在pH*3（G初相应的氢氧化钠浓度至少为0.Ino1.1.）,60C条件卜至少处理1h.这一般是在石机城同流阶段进行：在降低压力条件、与220C下分子焦储，c.9氨基限能瞄由各种来源的动物材料水解制得.用下

36、列加工条件制得的加基酸认为是TSE风段可接受的：一用皮和皮肤生产的疆域酸,材料经受PHI-P1.1.2,再经受pH1.1.的过程，然后在3bur下MOC热处理30min:制得的电基酸或肽应在生产后进行过池：应使用确认过的I1.灵敏的方法进行分析,控制任何残留完整大分子在合理设定限度内C.10皆白膝蛋白脉是蛋白质的部分水解产物,通过的解城酸分解获得.蛋白腺用于微生物培养基.以支挣微生物的营养需求，激生物可能被用作种子储冬或用于人用和善用药物（包括疫苗）生产的工业规模发醉。使用植物蛋白质轿代动物来源的蛋白质引起了广泛的关注,但是：当将明胶用作蚤白粒源材料时，引用C.3中对其的饯求_当将酪蛋臼用作蛋

37、白质液材料时.引用C.7中的要求如果TSE相关动物种的组织是蛋臼质源材料.该祖织必须来源于适合食用（见1）.3.2）的动物,对于来自受控BSE风险国家（B类）的牛，以大年能为30月舲.对于来自可忽略BSE风险的国家（A类）的动物说,动物的年龄不是关注里点.3。MP及其生捌支术1.作处进行了项用牛凝a州生产乳处的WJ如潸理评估，该郦评估包括了动物来源、皱胃的切除和具有健全的质J1.t保证程序，皱胃市哪那J用作讷物利科的乳样fUA的晚Jii尤其近要.TSE风险现相关侑息I总则自然发生的TSE.包括痒病（绵羊和山羊）、慢性消耗性疾病（热尾黑、嘘鹿）和BSE以及人类库稗病和克-雅氏病（CJm要在体内检

38、测这些致病因子比较困雄，这些致病因子在体内潜伏多年后才发病,最终导致死亡.目前尚没有治疗方法。当前关于这些致病因子特性方面的信息较少.这些因子对大多数用来灭活普通病毒的化学和物理过程具有极强的抵抗力。它们不会引起可检出的免疫应答种属的天然算障会限制传播性因子在种国间的传播,但在适宜的环境卜仍能交叉传播,这通常取决于品系、剂地、接触途径和种属屏障.，实验动物研究我明脑内接种是蜃有效的传播途径.D.2人类风Jt诸多的间接证据说明人类变异卡克雅氏病GCTD）,七由BSE引起的,且前对认同BSE因子可能传播给人类的说法尚持谨慎的态哎内比铝市K求,以在使用TSE易感动物种属生物材料制造医疗器械时确保控制该类风险.按照本附录给出的指南使污染的风险降至最低本附录确定了本文件中的适用要求和其他来源的相关传息。直供据包一器保取体情况加以考虑.D.3TSE因子风Im1.D.3.1MM医疗擀仪在潜在的TSE-了传速的安全取决于多种因索,直分底评价和管理以卜八个段理要的因素：使用的动物种属（1）.3.2）：地埋来源（见D.3.3）：一-膘始祖银的