代谢综合征患者颈动脉粥样硬化与C-反应蛋白、瘦素及脂连素关系的研究.docx

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1、代谢综合征患者颈动脉粥样硬化与C-反应蛋白、瘦素及脂连素关系的探讨青岛高校硕士学位论文代谢综合征患者颈动脉粥样硬化与C一反应蛋白、瘦素及脂连素关系的探讨姓名：孙学玉申请学位级别：硕士专业：心血管内科学指导老师：廉哲勋20110531瘦素及脂连素关系的探讨反应蛋白、瘦素和脂连素的相互关系，探讨代谢综合征致动脉硬化的机制，为临床上供应诊断、治疗和预防代谢综合征发生心脑血管疾病供应有效的理论依超敏从鞍住（鹊核氐挚怪甘英厮。矫飨愿哂谡。6栽兆有生病理危急分层的评估。廉哲勋教授素青岛高校医学院硕士探讨生论文，。*。e11。殓-建一。.。Xe。.*聊。.题。.蹴。.。oe.。引代谢综合征的核心是胰岛素反抗

2、，也是引起代谢综合征中其它病理生理变化的基础。这些病理变更不但是导致精尿病的发病基础，而且也是导致全身动脉血管粥样硬化的重要危急因素，因此机体存在代谢综合征，将剧烈增加发生心脑血管疾病的危急性，也成为老年人致残致死的重要的危急因素。胰岛素反抗。是机体代谢综合症病因学的核心，目前有关胰岛素反抗如何引起机体代谢综合征的机制尚未探讨清晰，因此尚存在更加广泛的空间留待进一步探讨。目前已有的临床探讨和动物试验表明，组成。的各个因素和胰岛素反抗都和机体动脉粥样硬化的发生发展亲密相关。血浆中某些致炎因子，如白细胞介素反抗和代谢综合征亲密相关。近年来，多个队列探讨和临床流行病学探讨着重视察了动脉粥样硬化及心脑

3、血管事务危急程度与代谢综合征的存在的关系，并与代谢综合征各个组成成分导致的心脑血管危急事务探讨进行比较，提出了很多信息值得人们思索，如代谢综合征作为一个整体，是否较其各种单一的组还需进一步深化探讨。颈动脉硬化成为反映机体全身动脉粥样硬化存在的窗口,人体颈动脉内及脂连素。的关系，并多因素分析机体低级炎症因素与脂肪分泌因子的相互作用，从而导致胰岛素反抗的存在和动脉硬化发生的机制，深化了解代谢综合征患者胰岛素反抗及动脉硬化的发病过程和病理生理学基础，为临床提供诊断、治疗、和预防代谢综合症发生心脑血管疾病供应有效的理论依据。第一章。探讨对象与诊断标帮。/蝉唁呀邮芟嘤闹瘟疲。男性挎，女性或已接受相应治疗

4、或此前已诊断为高血压病：与空腹血糖。某嘶。依据存在的百分位数将其由连续变量数据转换.倍。满助楝耗谀j;胁愫穿。为颈动脉内膜增厚；。为斑块形成，血管纵行扫描及横断面扫描时，均可见该位置存在突入管腔的回声结构，或突入管腔的部分血流异样缺损，斑块可进行分类包括面虬昉槟诔岐斑块内含无回声区。，青岛高校医学院硕士探讨生论文探讨方法管疾病史、精尿病史、是否吸烟、肥胖家族史等。OR荷副犊核。腥昨（巳胸汉蜻。天早晨空腹实行时静脉血，应用口立。远。R荷。治辞遣舛1.、总甘油三酯总胆固醉。、高密度脂蛋白胆固醉、低密度脂蛋白胆固酯。、尿酸。、肌酎、胰岛素。、超敏。环从鞍等相关指标。.or遢Keee及瘦素水平测定:同

5、日空腹抽取静脉血，头偏向对侧，充分暴露被检测颈部动脉血管。沿胸锁乳突肌外进行纵切扫描，位包括双侧颈总动脉，颈外动脉，颈内动脉及其分叉处的内膜中膜厚度，常规连。血压、血脂、血糖检测结果与异样值的推断物治疗者。统计学方法分析。全部计量资料数据均以石硼荆嚓。揪冉喜捎肮检验，两两第一章。青岛高校医学院硕士探讨生论文无显著性意义。其次章结果图三组间、皿8嫡的比较表。三组间胰岛素、血触、腰围之间的比较。各组颈动脉内膜中层厚度。叮专（附鹄核氐挚eg。3.。斯一反应蛋秤组别帮挎。/。/。.-舞.青岛高校医学院硕士探讨生论文素反抗指数。洞、瘦素。08指标与比照组比较均有显著差异的相关性分析。.其次章结果相关性分

6、析。图青岛高校医学院硕士探讨生论文，捌。.性分析。.关系数。靖.，筮。燃断喙叵凳告吾。结果为。琲。.。.其次章结果青岛高校医学院硕士探讨生论文青岛高校医学院硕士探讨生论文代谢综合征代谢综合征。澜缥郎。橹诊断标准:具有融尿病、糖调整受损或胰岛素反抗存在，同时具有以下两项或两项以上异样：中心性肥胖包括腰围和臀围比值男，女.和。体质指数。、。上升8/。或8F降。/。癖或白蛋白肌好比值。/。o.拦业檀莫逃。苹扇酥痕谱梅湛。伪。和。进行高血压治疗、。/。5.好男谢R窖U1.崽悄量只。专提出。的诊断标准：和e8档停。行。/。*：髻，和。年。鹿侍悄最（冷的诊断标准：或已接受相应治疗：飘城。/。.或已接受相应

7、治疗或此前已诊断。代谢综合征与心脑血管疾病代谢综合征各组成成分不但是心脑血管疾病的独立危急因素，而且各组成成分相互作用，更增加了心脑血管事务的发生风险。已有的动物试验和临床探讨证明，胰岛素反抗和代谢综合征的各个组分均与动脉粥样硬化的发生发展亲密相关。即使仅存在代谢综合征的。种组成成分，也能够导致代谢综合征动脉粥样硬化的形成，患者也因此具有很高的心脑血管病事务的发生率，冠心病和脑血管病的病死率比正常者高达两倍。代谢综合症患者胰岛素反抗往往伴随着血浆中多种炎性标记物和促炎因子含量的上升而存在，在尚没有出现临床糖尿病症状的患者，心脑血管事务的危急性已显著上升。形成动脉粥样硬化病变的部位主要是体循环的

8、大中型动脉，以主动脉、颈动脉、冠状动脉、肾动脉及脑动脉累及最多，颈动脉是连接心脑两个重要脏器的管道，位置表浅较易暴露，也易于检测，国内外已有大量临床试验及流行病学探讨均已证明了颈动脉与冠状动脉粥样硬化间存着亲密关系。在动脉粥样硬化的病理变更中，最早出现病理变更的部位是动脉内膜，采纳高频探头。统。酵芳般$亡。及粥样斑块的有无已被公认是判定动脉硬化程度的牢靠指标。近年来国外揩e。作为预料冠心病的一个标准，有大青岛高校医学院硕士探讨生论文前多数探讨者认为存在动脉硬化软斑块时更易发生心脑血管事务，这与斑块不斑块发生部位以颈总动脉分叉处及其旁边为多见，且以软斑居多，与冠脉造影检测的冠状动脉粥样硬。突出的

9、病理特点是它的致动脉粥样硬化作用，由此导致各种心脑血管疾病的发生。本探讨结果显示，颈动脉中层厚度与胰岛素反抗指数明显正相关胰岛素反抗。是病因学的核心，胰岛素反抗是指体内正常水平的胰岛素不能产生正常的生物学效应。目前评价机体是否存在胰岛素反抗的金标准是依据年e。创立的正常血糖钳夹技术。.如何产生胰岛素下降，使、。清除率下降：脂蛋白脂酶水解血浆中的形成中密度胰岛素反抗同时还会造成动脉血管内皮细胞功能紊乱，使动脉血管壁弹性建议用来对健康人群进行的筛查。慢性炎症是动脉粥样硬化发生、发展的青岛高校医学院硕士探讨生论文。增加。，相反，脂肪组织分泌的具有抑制炎症反应和抗动脉粥样第三章讨支持瘦素与心肌梗死、冠

10、状动脉钙化、脑梗塞亲密相关。.。脂联素是一种主要由白色脂肪组织分泌的一个脂肪细胞因型糖尿病和心血管疾病负性调整因子。探讨显示，脂联素主要通过增加脂酰等。的探讨结果发觉，低血浆脂联素水平是男性患高血巨噬细胞向泡沫细胞转化，说明脂联素能够负性调整动脉粥样硬化和抗心血管疾病等功能。低血浆脂联素水平可能是动脉粥样硬化和冠心病的一个标记。，危急分层。青岛高校医学院硕士探讨生论文照组.。陨细器副暝谟邪明搬纬勺槊飨愿哂谖薨助搬纬勺。：第四章青岛高校医学院硕士探讨生论文。更搂血管早期病变检测的中国专家共识莅。.。殍。j-。e-。资eO8口；。.魏敏，刘文卫，江华.颈动脉粥样硬化及血清。接牍谛牟）慕叵磔孰中一，

11、.瑁琰。* ，。 。：。 。.*，。，8.。-。令a-塔X。琦。伞0oo。玷。瑁。.8,.。.。,。，。：。-。e。稔。.。瓶.。.令.R。，。.青岛高校医学院硕士探讨生论文璜。S.。瑾e。：.e为制。我。：.。，。甄。，。，。的。.。能。篦*。.，。琥。.。瓶。.。玲琨。琢筑。o令。方葭。.。玲。e。瓶。，o.8：锋.叶任高，陆再英.内科学.人民卫生出版社，。:孙学玉综述廉哲勋审校代谢综合征目前代谢综合征的诊断标准国际上尚未一样认同，同期有多个国家和国际组织提出临床诊断建议，这些标准也许相近，其中大的方面是一样的，仅组成成分的项目、各成分排列次序及代谢异样成分标准点不一样。下面是目前世界上几

12、个较认同的诊断标准。欧洲胰岛素反抗探讨组。诊断标准：。或治疗中的高血具有糖尿病、触调整受损或胰岛素反抗，同时具有以下两项或以上异样：中心性肥胖一腰围/臀用男.。，女。和体质指数H。、血压8峪和格下降8存，。挎3.就治17.堪椎鞍啄尿液白蛋白排泄率。疡。或白蛋白肌肝比值。/年鹿。侍悄笈的诊断标准：。胰岛素反抗离子超载诱导动脉壁平滑肌细胞增生和变性。胰岛素反抗还可以激活内皮细胞到在吞悄去喜深糊。释值幕颊咧校晒1.恰8.送e8.遇。等的表现择(ID器电牧俅脖碉郑O绶逝帧8.遢Vi8.遇。的作用。近年探讨表明，脂肪组织产生的肿瘤坏死因子一卧。反应蛋F1.。蒯梢砸。鹦鹊核氏挚域。择。芯糖(ID随。危急因

13、素个数的增多而表达增加，。肪。懒5.脑厅庖蜃印D壳案毗槊箫已经被建议用来对健康人群进行的筛查。慢性炎症是动脉粥样硬化发生、发展的一个重要危急因素和组成部分oe近年来，人们探讨还发觉胰岛素除参加能量代谢的作用外，胰岛素可能是一种抗炎症反应的激素，能量过多摄入机体具有促炎症作用，机体可以通过分泌多量的胰岛素来抑制炎症。同时数种致炎症反应的转录因子，如。和等可以被胰岛素抑制。假如当存在胰岛素反抗时，由于胰岛素的作用受损，这些致炎症反应的转录因子可以被激活，受这些因子调整、介导炎症反应的相应基因能够增加表达。在肥胖个体，内脏和皮下储存更多的脂肪，探讨者发觉脂肪组织不仅是一个储能的器官而且走一个内分泌的

14、器官，目前越来越重视脂肪细胞和脂肪组织的内分泌功能。对于代谢综合征肥胖患者脂肪组织分泌的具有促炎症反应和促进血小板聚集的蛋臼质激素瘦素增加同时脂肪组织分泌的具童婴奎兰墨堂堕堡主堕壅竺丝茎.。年，等。克隆的基因的表达产物发觉瘦素由槌傻牡千吹鞍字剩肿恿课。C瘦素主要由脂肪组织产生，在食欲限制、脂肪代谢和体重调整中发挥重要作用。顾为琼等8报道，肥胖者血清瘦素水平增高，且增高程度与肥胖程度和脂肪总量相关。临床和流行病学研究显示，肥胖者大多存在高瘦素血症，且高瘦素血症是心血管病的独立危急因素。：因此血清瘦素水平被认为是反映机体脂肪量的较客观指标。最新的探讨表明血清瘦素不仅维持能量平衡，还可以促进炎症，促

15、发血小板凝集和影响血管活性等多种生理功能。瘦素主要作用在种属神经系统，它的主要受体表达在下丘脑，影响食物摄取。瘦素的生物学作用是通过其受体表达来实现与瘦素分泌水平增加有关，还与冠心病、肝纤维化形成等有亲密联系。在患有酒精性肝硬化、慢性病毒性肝炎、原发性胆汁性肝硬化等疾病病人中均可检测到血清瘦素水平异样。同样患有高瘦素血症时，瘦素通过促进肿瘤坏死因子、白细胞介素紫赴恃匾O等促炎因子的分泌，使致炎信号途径启动，从而导致动脉血管内皮细胞功能障碍、动脉粥样硬化以及胰岛素反抗。在骨骼肌，瘦素可以通过腺甘酸活化蛋白激酶。信号通路和中枢刺激脂肪酸的氧化，调节胰岛素的敏感性多中心的探讨显示，血清瘦素水平独立于

16、其他的危急因素，而与冠状动脉粥样硬化性心脏病有肯定的相关性另外一些临床探讨也支持瘦素与心肌梗死、冠状动脉钙化、脑梗塞亲密相关究发觉，在机体的脂质代谢和血融稳态的调控网络中，脂联素也重要调整因可以使胰岛素反抗发生逆转的物质，可能起到使胰岛索反抗改善的作用。在动脉粥样硬化试验模型中，血浆脂联素水平与高密度脂蛋白胆固醇成正相关，与甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇成负相关。因此提高其血浆脂联素水平将发生发展。等的探讨结果发觉，低血浆脂联素水平是男性患高脂肪组织除了分泌瘦素、脂联素等脂肪因子外，还可以分泌很多细胞因内皮生长因子等具有不同生物学活性的细胞因子和激素。这些细胞因子和激素分别参加机体能量代谢、免疫

17、和炎症反应等生理、病理过程，并分别在代谢综合征胰岛素反抗中扮演不同的角色。青岛高校医学院硕士探讨生论文白、白细胞介素一儆琢龌邓酪膝右箱、瘦素以及脂联素等浓度变更与胰岛素抵抗和代谢综合征亲密相关。近年来，多个临床流行病学和队列探讨着重视察了代谢综合征的存在与动脉粥样硬化及心脑血管事务危急程度的关系，并与代谢综合征各个组成成分导致的心脑血管危急事务探讨比较，提出了很多值得思索的问题，如作为代谢综合征一个整体，是否较其各种单一的组成成分具有更高征的全面相识还需进一步提高。治疗并预防与胰岛素反抗相关的代谢综合症疾病供应有效的理论依据和方法。现。璜。.e*。，。.。，。.8,：，。，。-琲：，*瑁瑁。，。蕾令。8.。，。6。.班。.。.。*。期。瘦，。，瑾/。躺外麓。：”。，。,。葩。.e。8.瑁e。，.。S。*，.般.ee；旋。赞。*。.痢玲。.。.。*瓶.。：。译X。攻读学位期间的探讨成果