胰岛素与口服降糖药药理学精品课件.ppt

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1、胰岛素与口服降糖药,Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs,口服降血糖药,胰岛素增敏药（Insulin sensitizer),磺酰脲类（Sulfonylureas),双胍类（Biguanides),-葡萄糖苷酶抑制剂(Glucosidase inhibitor),胰岛素增敏药,罗格列酮(rosiglitazone),吡格列酮(pioglitazone),显著改善胰岛B细胞功能,改善胰岛素抵抗以及相关代谢紊乱,对2型糖尿病及其心血管并发症有显著疗效,噻唑烷酮类：,（一）,作用机制,竞争性激活过氧化物酶增殖体受体（PPAR）,PPAR在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂

2、肪、能量代谢等多种代谢中起着重要作用，与调节胰岛素反应性基因转录有关。,药理作用,改善胰岛素抵抗，降低高血糖,患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低,改善脂肪代谢紊乱,显著降低NIDDM患者的甘油三酯。,对NIDDM血管并发症的防治,抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生，抗动脉粥样硬化。,改善胰岛B细胞功能,增加胰腺胰岛面积、密度和胰岛中胰岛素的含量，而对分泌本身无影响。,减少细胞死亡来阻止B细胞衰退。,甲苯磺丁脲,格列本脲(优降糖）,第一代,第二代,（二）,磺酰脲类,苯环上接一带芳香环的碳酰胺,第一代:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲,第二代:格列本脲,格列吡嗪,第三代:格列齐特,

3、副作用大,几乎不用,作用增加数十倍,副作用少,能改变血小板功能,血糖下降,肝对胰岛素消除减慢,胰岛素与靶组织结合能力,刺激胰岛素分泌,降低肝糖生成,药理作用及机制,降血糖,Ca+2,K+通道关闭,K+,去极化,刺激胰岛B细胞释放胰岛素,对水排泄的影响,对凝血功能的影响,使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成,格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用，是由于促进ADH分泌和增强其作用的结果,临床应用,胰岛功能尚存的NIDDM且单用饮食控制无效者,尿崩症：只用氯磺丙脲,对胰岛素有耐受的病人，减少胰岛素用量,不良反应,胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻,过敏反应：皮疹,肝功能损坏、粒细胞减少,持久性低血糖反应：药物

4、过量引起,（三）双胍类,二甲双胍（甲福明）,苯乙双胍（苯乙福明）,药理作用,对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病人均有降糖作用，对正常人则无。,作用机制,抑制肠壁细胞吸收葡萄糖,促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖,抑制胰高血糖素释放,临床应用,肥胖的NIDDM或饮食控制未成功的病人,轻症糖尿病,动脉粥样硬化（降低LDL、VLDL的水平）,麦芽糖,-葡萄糖苷酶抑制剂,（四）,作用机制,麦芽糖酶,阿卡波糖(Acarbose),伏格列波糖(Voglibose),在小肠刷状缘竞争性抑制-葡萄糖苷酶，从而减少淀粉、糊精、双糖的吸收。,不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖。,抑制淀粉酶,抑制麦芽糖酶和蔗糖酶,临床

5、应用,降低餐后血糖，治疗各型糖尿病,不良反应,细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、腹泻等。,进食第一口食物后服用，限制单糖摄入,（五）其他类,瑞格列奈（repalinide),促胰岛素分泌药，可以模仿胰岛素的生理性分泌,作用机制,与磺脲类相同,临床应用,二型糖尿病患者，适用于糖尿病肾病者,小 结,胰岛素,临床应用,药理作用,口服降糖药,胰岛素增敏药,磺酰脲类,双胍类,葡萄糖苷酶抑制剂,IDDM,胰岛素抵抗,刺激胰岛B细胞释放胰岛素,肥胖的糖尿病患者,空腹血糖正常而餐后明显升高者,胰岛素,罗格列酮,格列苯脲,瑞格列奈,二甲双胍,阿卡波糖,该用什么药？,胰腺B细胞分泌的小分子蛋白质,药用胰岛素由猪、

6、牛等的胰腺提取，可成为抗原引起过敏反应,胰岛素,目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。,体内过程,有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。,口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。,加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。,药理作用,糖代谢,脂肪代谢,蛋白质代谢,降血K+,加强心肌收缩力，减少肾血流,加速心肌、骨骼肌转运葡萄糖入胞,促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化与酵解,促进肝、肌肉等器官的糖原合成,促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸,抑制糖异生,加速全身组织对葡萄糖的摄取和利用,减少血糖来源,血糖,

7、80120mg%,食物,肝糖原,糖异生,氧化分解,糖原合成,转变脂肪、氨基酸,药理作用,糖代谢,脂肪代谢,蛋白质代谢,降血K+,加强心肌收缩力，减少肾血流,作用机制,临床应用,糖尿病,IDDM唯一有效的药物,经饮食或口服降糖药未能控制的NIDDM,发生各种急性或严重并发症的糖尿病,合并重度感染、高热、妊娠及大手术,其他,胰岛素与葡萄糖同用促进K+内流,高钾血症,纠正细胞内缺钾,合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾治疗,心梗早期,不良反应,低血糖反应：最常见和严重的反应,过敏反应：结构差异或者纯度不够,注射部位红肿、脂肪萎缩,胰岛素抵抗,急性抵抗,体内拮抗胰岛素的物质增多,胰岛素与受体结合减少（PH下降）,血中大量脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖的摄取和利用,慢性抵抗,受体前异常：胰岛素抗体与胰岛素结合,受体水平异常：胰岛素受体数目减少,受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统及酶系统失常,