第十七章超敏反应.ppt

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1、1,第十九章 超敏反应,2,超敏反应（hypersensitivity）,又称变态反应（allergy），指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱和/或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。,3,I型-II型-III型-IV型-,速发型（IgE）,细胞毒型（IgG，IgM）,免疫复合物型（IgG，IgM）,迟发型（Th1，CTL）,4,第一节 I型超敏反应,5,主要特点,1.特异性IgE抗体介导2.发生快、消退快3.多表现为生理功能紊乱4.明显的个体差异和遗传倾向,6,一、发病机制,（一）参与型超敏反应的主要成分,1、变应原 能选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答,引起速发型变态反应的物

2、质.,7,吸入性变应原,花粉,真菌,螨虫,上皮变应原,屋尘,羽毛,昆虫变应原,植物变应原,食物变应原,高蛋白,高蛋白、不易消化的,海产品,真菌,添加剂、防腐剂,药物,高淀粉,口服、注射、吸入,8,2、参与的抗体,与Fc R I（含ITAM）结合,IgE,9,3、细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞,嗜碱性粒细胞(Basophil),肥大细胞(mast cell),10,脱颗粒反应：组胺、激肽原酶、肝素、趋化因子,细胞膜磷脂酶活化：白三烯、前列腺素、血小 板活化因子,细胞因子：TNF，IL-1、3、4、5、10等,11,嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞(Eosinophil),12,作用的双重性负反馈调节作用

3、1)直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒 2)组胺酶组胺 3)芳香基硫酸酯酶白三烯 4)磷酯酶D血小板活化因子与晚期相有关 白三烯、血小板活化因子、主要碱性蛋白、阳离子蛋白,13,（二）I型超敏反应的发生过程,脱颗粒,致敏肥大细胞,产生IgE,效应,14,15,变应原产生IgE抗体Fc段与靶细胞（肥大细胞或嗜碱性粒细胞）表面的FcR结合致敏状态,1、致敏阶段,16,脱颗粒、新介质合成,IgE,FceRI,变应原,炎症反应,2、发敏阶段,17,静息肥大细胞,激活后 5 分钟,激活后 60 分钟,18,19,生物活性介质,颗粒内预先合成的贮备介质 组胺 激肽原酶 细胞内新合成的介质 白三烯（LTs）

4、前列腺素（PGD2）血小板活化因子（PAF）细胞因子,平滑肌收缩毛细血管扩张通透性增高腺体分泌增加,20,即刻/早期相反应：在接触变应原后数秒 钟内发生，可持续数小时。组胺等,晚期相反应：在变应原刺激后6-12小 时内发生，可持续数天。LTs，PAF，嗜酸性粒细 胞介质,3、效应阶段,21,二、常见疾病,全身过敏反应,药物过敏性休克,血清过敏性休克,呼吸道过敏反应,支气管哮喘,过敏性鼻炎,消化道过敏反应,过敏性胃肠炎,皮肤过敏反应,荨麻疹、湿疹,青霉素,马血清,22,三、I型超敏反应的防治原则,1、变应原检测 皮试2、脱敏治疗 异种免疫血清脱敏疗法 特异性变应原脱敏疗法（减敏疗法）3、药物治疗

5、 抑制活性介质释放的药物（如色甘酸二钠）生物活性介质拮抗药（如扑尔敏抗组胺）改善器官反应性的药物（如肾上腺素）,23,4、免疫新疗法 抗IgE抗体 IgE Fc段 IFN-sIL-4R,24,第二节 II型超敏反应,25,吸附于细胞表面的抗原或半抗原,同种异型抗原,自身修饰的抗原,共同抗原,血型、HLA,理化、生物因素,异嗜性抗原,细胞上原有的抗原,（一）诱发II型超敏反应的抗原,一、型超敏反应的发生机制,26,（二）抗体、补体与效应细胞的作用 抗体：IgG（IgG1、IgG2或IgG3）和IgM 效应细胞：巨噬、中性、NK 杀伤机制：激活补体经典途径 调理作用、ADCC 特殊情况：刺激或阻断

6、作用，致细胞功能紊乱,27,（三）发生过程,28,1.输血反应2.新生儿溶血症3.免疫性血细胞减少症 自身免疫溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少症 4.肺-肾综合征(Goodpasture综合征)5.甲状腺功能亢进（特殊型，刺激）6.重症肌无力（特殊型，阻断）7.链球菌感染后肾小球肾炎,二、临床常见的型超敏反应性疾病,29,Rh不合引起的新生儿溶血症,30,新生儿溶血症,31,免疫性血细胞减少症,32,甲状腺功能亢进,33,重症肌无力,34,第三节 III型超敏反应,35,(一)中等大小免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不

7、沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,一、发生机制,36,（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积,1.血管活性胺类物质的作用,免疫复合物,结合,血小板FcR,组胺类炎性介质,激活补体,C3a/C5a，C3b,使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化,血小板活化,血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入,37,2.局部解剖和血液动力学因素的作用,免疫复合物,易于沉积血压较高的毛细血管迂回处,肾小球基底膜和关节滑膜,38,（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤,1.补体的作用,2.中性粒细胞,3.血小板和噬碱性粒细胞的作用,C3a、C5a,溶酶体酶,PAF血管活性胺；血小板聚集，

8、微血栓形成,组胺,趋化中性粒细胞,39,中等大小免疫复合物沉积,沉积于组织中,激活补体,肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板激活,释放血管活性胺,毛细血管通透性增加,局部充血水肿,趋化作用,中性粒细胞浸润,释放溶酶体酶,局部组织损伤,激活血小板启动内源性的凝血机制,微血栓形成,局部缺血、坏死,局部或全身免疫复合物病,C3a、C5a、C3b,40,41,二、临床常见的型超敏反应性疾病,(一)局部免疫复合物病,Athus反应,（二）全身免疫复合物病,血清病,感染后肾小球肾炎,类风湿关节炎,系统性红斑狼疮,类Athus反应,42,Arthus、类Arthus 反应,经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局

9、部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,43,血清病,大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。,44,RA(类风湿性关节炎),IgM为主,类风湿因子(RF,rheumatoid factor)抗变性IgG的自身抗体,45,系统性红斑狼疮（SLE）,抗核抗体,46,第四节 IV型超敏反应,没有抗体和补体参与由致敏的T细胞受到抗原再次刺激造成的免疫病理过程细胞介导型或迟发型超敏反应（DTH）。,47,一、发生机制,48,活化、趋化单个核细胞（单核细胞、淋巴细胞）和中性粒细胞,Th1,Th2,活化嗜酸性粒细胞,Tc,

10、杀伤靶细胞,49,二、常见现象和疾病,1.结核菌素反应 2.传染性超敏反应 3.接触性皮炎 4.移植排斥反应,50,结核菌素反应,51,52,接触性皮炎,53,Contact dermatitis reaction to mango sap,54,55,型 别,参加成分,发病机理,临床常见病,I型（速发型）,IgE（IgG4）,IgE粘附于肥大细胞或嗜碱粒细胞表面的FcR上，变应原与细胞表面的IgE结合，靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质，作用于效应器官,药物过敏性休克、血清过敏性休克、支气管哮喘、花粉症、变应性鼻炎、荨麻疹、食物过敏症等,II型（细胞毒型）例外：细胞刺激型,IgG、IgM、补体、巨噬细胞、NK细胞IgG,在补体、巨噬细胞、NK细胞等协同作用下溶解靶细胞。抗体使细胞功能活化，表现为分泌增加或细胞增殖等,输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症、抗膜性肾小球肾炎等甲状腺功能亢进（Graves）,III型（免疫复合物型）,IgG、IgM、IgA 补体、中性粒细胞,中等大小的免疫复合物沉积于血管壁基底膜激活补体，吸引中性粒细胞、释放溶酶体酶，引起炎症反应,血清病、免疫复合物型肾小球性肾炎、系统性红斑狼疮等,IV型（迟发型）,T细胞,致敏T细胞再次与抗原相遇，直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子，引起炎症。,传染性变态反应、接触性皮炎,四型超敏反应要点比较,