降低非心脏手术后心肌损伤的围手术期策略.docx
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1、降低非心脏手术后心肌损伤的围手术期策略非心触手术(MINS)后的心肌损伤的定义:肌钙蛋白升高本文确定了可改变MINS的透发因素MINS:常见、无症状且与死亡率增加密切相关本文前唯性的讨论了国术期MINS的预防和治疗方案摘要心肌损伤是手术患者在接受非心脏手术后常见的并发症,其发生与围手术期死亡率密切相关。虽然术中麻醉相关死亡的情况极为罕见,但约有1%接受非心脏手术的患者在术后30天内死亡。鉴于每年进行的手术数量,手术后死亡已成为美国第二大死亡原因。非心脏手术后心肌损伤(MINS)被定义为术后30天内肌钙蛋白浓度升高,尽管通常没有症状,但MINS患者会遭受心肌损伤,并在术后30天内面临10%的死亡
2、风险,且在术后第一年持续存在过高的死亡风险。许多导致MINS发生的因素是不可改变的,例如先前存在的冠状动脉疾病。目前仍缺乏预防措施、系统的监测方法和治疗标准,但许多因素是可以改变的,在临床实践中应予以考虑:如血流动力学控制的重要性、充足的氧气供应、代谢稳态、围手术期药物的使用(如他汀类药物、抗抑郁药物、抗凝药、-受体阻滞剂或抗炎剂),以及有关选择麻醉镇静剂和镇痛剂的一些证据。此外,随着年龄和手术患者合并症人群增加,迫切需要识别有MINS风险的患者并制定预防和治疗策略。在这篇综述中,我们将概述当前的筛查标准和围手术期有前景的预防方案,并解决需要进一步调查的知识差距。关键词:心肌损伤,术后心脏并发
3、症,术后死亡率,术后并发症1.前言在过去的几十年里,麻醉相关的术中死亡率持续下降,最近的报道显示为0.00082%。然而,重大非心脏手术后30天内的术后死亡率约为现,1年后的死亡率约为5%o每年全球有超过3.12亿的患者接受手术,其中重大非心脏手术后30天的死亡率是美国第二大死因。许多死亡原因与心血管并发症有关。为了评估围手术期心血管并发症的患者比例,一项名为VISION的前瞻性队列研究招募了15133名年龄245岁且接受重大非心脏手术的患者。该研究要求术后前3天必须每日进行心肌肌钙蛋白(CTn)监测。结果显示约12%的患者心脏肌钙蛋白T(CTnT)值升高至20ngl以上,并且与30天死亡率增
4、加相关。在cTnT峰值升高介于30至290ngl之间的患者中,死亡率为9%,而在CTn升高300ngl的患者中,死亡率接近17%。在一项使用当代高敏肌钙蛋白(hsTn)检测的大型前瞻性研究中,MINS患病率更高,并且仍然与术后死亡率相关。据随后的荟萃分析显示,死亡风险的增加不仅在短期内持续存在,而且在术后1年后仍然存在。在VlSION队列的二次分析中,只有16%CTn值升高的患者报告有胸痛,这是非手术环境下心肌梗塞(MI)的主要症状。58%的患者不符合定义Ml的诊断标准(存在缺血症状、缺血性心电图变化或存活心肌丧失的影像学证据),因此可能会被遗漏。此外,如果没有常规cTn监测,许多并发症可能会
5、被忽视。1. 因此,一种新的综合征一一“非心脏手术后心肌损伤一一MINS”被提出。这一发现对于评估患者的手术风险、改善患者预后以及指导临床实践具有重要意义。2. 1.MI和MINS的定义心肌梗死(MI)被定义为缺血引起的心肌梗塞,伴有缺血症状、新的缺血性改变或心电图上的病理性Q波、超声心动图检测到的新的室壁运动异常,或冠状动脉内成像或尸检检测到的冠状动脉血栓。(表DMI可以根据具有临床和预后意义的缺血机制的病理学差异进行分类:1型MI:由动脉粥样硬化血栓性冠状动脉疾病(CAD)引起的MI。相反,2型MI:是在没有不稳定动脉粥样硬化斑块的情况下,机体心肌氧供需失调引起的。非心脏手术后心肌损伤(M
6、lNS)是指可能由缺血引起的急性心肌损伤,有或没有临床体征或症状,通过术后30天内CTn水平升高超过第99个百分位来诊断。(表1)MINS的病理生理学尚不清楚,尽管它可能与Ml有共同的病理生理学基础。炎症激活和手术应激反应可能导致先前存在的动脉粥样硬化斑块发生破坏,随后导致血栓性冠状动脉闭塞和肌钙蛋白释放。另外,许多MlNS患者在稳定CAD的情况下心肌氧供需不匹配,这是由围手术期心脏、呼吸、血液和代谢生理学的变化引起的。事实上,在大多数情况下,MINS可能是非缺血性的,例如由于围手术期急性失代偿性心力衰竭患者的心室牵张所致。表L心肌梗塞和非心脏手术后心肌损伤(MINS)的定义心肌梗塞非心脏手术
7、后心肌损伤(MINS)CTn浓度上升和/或下降,至少有一个值高于第99个百分位至少有一项术后cTn浓度超过第99个百分位数*andWith/withoutI任何临床相关的症状任何临床相关的症状胸痛手术后30天内呼吸短促心电图出现新的ST段抬高或Q波局部室壁运动异常心肌梗塞的第四个通用定义非心脏手术后心肌损伤患者的诊断和治疗:美国心脏协会的科学声明*对于第四代cTnT检测(采用Roche的ElecsysTnT检测法),其结果应大于或等于30ngL0对于hsTnT检测(采用Roche的ElecsyshsTnT检测法),其结果应在20至65ngL之间,且绝对变化应大于或等于5ngL,或者结果大于或等
8、于65ngLo对于hs-cTnl检测(采用Abbot实验室的检测法),其结果应大于或等于60ngL02.2. 肌钙蛋白测定及临界值肌钙蛋白是由心肌细胞产生的细胞质调节蛋白,它由三个亚基组成,分别是CTnC、CTnl和CTnT。其中,CTnl和CTnT在临床实践中被常规用于检测心肌损伤。高敏肌钙蛋白T/I(hsTnTI)是目前检测心肌损伤最准确、最灵敏的诊断工具。当肌钙蛋白水平高于第99个百分位数参考上限(特定于所用测定,表1)时,被认为是病理性的。尽管肌钙蛋白对检测Ml很敏感,但多种情况可能导致其浓度升高,包括心动过速、低血压、休克、脓毒症、心力衰竭、肺栓塞、胸部钝性创伤、慢性肾病或急性中风。
9、另外,多种生理参数(例如估计的肾小球滤过率、低密度脂蛋白胆固醇、C-反应蛋白)在不同程度上进一步影响肌钙蛋白的测定。因此,需要连续测量肌钙蛋白来区分急性和慢性升高。美国心脏协会(AHA)科学声明提供了与预后相关的特定肌钙蛋白阈值来定义MINS:第四代cTnT30ngL(Roche第四代ElecsysTnT测定),hsTnT20至65ngL,绝对变化25ngL,或hsTnT65ngL(RocheElecsyshsTnT测定)或hscTnl260ngL(Abbot实验室)。1.3流行病学MINS是一种常见且与死亡率相关的病症。根据前瞻性VlSloN队列的亚项分析,15065名患者中,有8%(120
10、0人)接受非心脏手术符合MlNS的诊断标准。其他研究也表明,这种情况的发生率甚至更高,几乎在接受大手术的患者中达到20%o值得注意的是,84%的MINS患者没有出现临床体征或症状。然而,发生MINS的患者在30天的死亡率、1年的死亡率以及总体死亡率均有所增加。多种与患者相关的因素,例如年龄、肾功能或性别、是否存在心血管疾病(CVD)、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或充血性心力衰竭以及手术环境(紧急或择期)和外科专业(肝脏或肾脏移植可能会根据人群差异改变MINS的发病率。因此,应该充分考虑这些因素,以确保患者的安全和预后。1.4筛选和预测工具表2.美国心脏协会(AHA)、欧洲心脏病学会和加拿大心血管
11、学会关于围手术期心肌肌钙蛋白(CTn)监测的指南(主要差异以粗体字母突出显示)。BNP(脑钠肽)、CVD(心血管疾病)、RCRI(修订后的心脏风险指数评分)。AHA欧洲心脏病协会加拿大心血管协会建议/指南建议高危患者术后48至72小时内测量cTn考虑接受高危或中危非心脏手术的高危患者术前和术后48至72小时的hsTn测量以及BNP测量强烈建议高危患者每天进行术后CTn测量,持续48至72小时高危患者的定义年龄265岁存在心血管危险因素(例如年龄265岁)术前BNP升高或年龄245岁,患有冠状动脉或外周动脉粥样硬化性心血管疾病已知的CVD或修正心脏风险指数评分(RCRI)21存在提示CVD的症状
12、或年龄265岁-或45至64岁之间患有严重心血管疾病美国心脏协会(AHA),欧洲心脏病学会和加拿大心血管学会建议对高危患者进行围术期心肌缺血cTn筛查。(表2)约94%的cTn升高是在术后前2天内检测到的。由于MINS很常见,可以显著改变医疗结局,并且可以通过临床实践的变化进行管理,因此建议在以下情况下监测CTn:术后前2至3天。检测方法应该是高度灵敏、特异且经济高效的。一些术前生物标志物,包括BNP、NT-proBNP、脂蛋白相关磷脂酶A2、血清-羟基丁酸脱氢酶以及肽素,显示出对预测MINS和死亡风险的潜力。修订后的心脏风险指数(RCRI)等评分系统与某些人群的MlNS风险具有相关性。然而,
13、使用此类评分在识别45岁患有MlNSI2名患者时,仍有可能会漏掉1名患者。来自多个专业的数据整合,例如手术阿普加评分(SAS)(术中心率、最低MAP和估计失血量),甚至通过整合实验室值、临床体征和生物标志物,可能是实现最佳效果的有前途的工具。在不久的将来进行个性化预测和治疗决策。2.管理策略根据定义,心肌缺血是MlNS的潜在机制(例如机体氧供需失调或动脉粥样硬化血栓形成引起)。除了患者或手术相关因素(表3)外,多种生理变化可能导致术后CTn升高。在围手术期,即术前、术中和术后早期,炎症、血流动力学变化(例如血压波动或心动过速)、高凝状态或贫血可能导致心脏不良事件的风险增加。其中许多是可改变的危
14、险因素,可以作为预防MINS的临床目标(见图1):表3.根据AHA关于非心脏手术后心肌损伤患者诊断和管理的科学声明改编的MlNS风险因素。MlNS发生的风险因素患者相关的危险因素:人口统计学特征:年龄增加、性别(男性)心血管危险因素:吸烟、血脂异常心血管合并症:高血压、糖尿病、冠状动脉/外周血管疾病,脑血管疾病其他心血管疾病:心房颤动、心力衰竭其他合并症:未经治疗的严重阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性肾功能不全(eGFR4、网状血小板浓度、运动后心率恢复、心肌灌注测试的可逆性功能能力:DUke活动状态指数得分手术相关的危险因素:紧急大手术周围血管或主动脉和大血管手术需要大量液体输入或需要输血的长时间手
15、术1 .时IVMHS风ItW为MINS风匿的患者 进行妨,-it.应考IS网的四林It这比加群2 .KIW*3 .在K学科治疗囹从中充当辑!人4高危最者的早期多学科参与EB高危亳者务学科与IMlil端杳品看病史的2*中闭环系统 工术后血流勤力学技术水床优化术后1和治疗m*2sIflII8现行搭1在术后的m2 3天内检舞心断断档白2血流幼力学监妻离危患者3.缰特常K和血澹动力学Q定4除范L从患者编史中评估风嵯因泰2执行功naii分:如改良心咬风除mu海分Bl术题药理学注事0术中01IE于水治疗的遇雷继续使用 阿司匹林.他汀类药物和B受体 期!剂2时于术前未使用的0的给与IK 方案治疗LIt种血流
16、动力学也 2在BH术网避免高ReFIO2 3.将IMfo体il正常图1.目前管理有MINS风险的患者的围手术期注意事项2.L血流动力学管理2.LL低血压术中全身性低血压会降低器官灌注,并与术后器官损伤、MINS和死亡率独立相关。即使只是短暂的全身性低血压,也可能产生巨大的影响。例如,MINS与基线相比变化30%或平均动脉压(MAP)小于65mmHg时,负相关关系明显。当考虑到低血压的持续时间时,这种影响会加剧,即使是几分钟的MAP为55InmHg,也可能会损害健康患者和慢性高血压患者的心脏供应。目前,对于普遍的血压阈值尚未达成共识,因为三项随机对照试验(ReT)的结果难以解释。INPRESS试
17、验研究了298名高危患者,报告称,如果收缩压维持在80mmHg,风险可降低约25%,而基线则为10机Wanner等人将458名高危患者随机分为MAP60mmIlg与MAP75mmHg,P0ISE3将7500名患者随机分为避免低血压(目标MAP80mmIIg)与避免高血压(目标MAP60mmHg)术中策略,但每项试验都报告称,严格控制血压并没有带来任何好处。由于缺乏关于影响程度的详细报告,对这两项研究结果的解释变得复杂而难以理解。因此,目前几乎没有试验证据支持任何特定的伤害阈值Q观察分析中的伤害阈值似乎大致为MAP65毫米汞柱或收缩压90毫米汞柱维持约15分钟。在麻醉诱导和手术切皮期间,大约三分
18、之一的低血压事件会发生,这凸显了在该时期仔细选择合适的麻醉诱导药物以及针对个体患者适合剂量的重要性,同时必须严格且持续地监测血压。此外,术后低血压的情况较为常见,且难以被及时发现,尤其是在门诊手术及普通病房中,血压监测往往被忽视。有数据显示,几乎四分之一的外科病房患者会经历未被发现的低血压发作,平均动脉压低于70mmHg,且持续时间约为半小时。由于术后48小时内发生MINS的风险最高,因此术后早期是优化监测的重要时期。综上所述,保持整个围手术期的血压稳定是麻醉优化的重要目标。2.1.2.心动过速心动过速会减少冠状动脉的舒张期充盈,从而减少心肌灌注,这可能会导致心肌氧供需失调,这是MINS最可能
19、的病理基础。几项研究报告了心动过速的严重程度和持续时间作为MINS和死亡的关键危险因素的重要性,特别是当低血压同时存在时。评估MINS和死亡率与术中心动过速评分的综合严重程度和持续时间之间的关系(通过使用心率上方的面积)的大型队列研究中存在相互矛盾的数据,导致缺乏明确的建议关于术中控制心率。在术后期间,长时间的心动过速可能会促进MINS的发展。例如,可以通过整个围手术期的综合疼痛管理策略来减轻这种风险。主要信息:1.血压管理的危害阈值似乎大致为MAP65mmHg收缩压90mmHg维持约15分钟。2,三分之一的低血压发作发生在麻醉诱导和手术切开之间。3.心动过速可能会增加发生MINS的风险,有心
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