芪黄汤加减内服外熏联合艾灸治疗2型糖尿病周围神经病变疗效及对血清MDA、ET-1水平的影响.docx

黄黄汤加减内服外熏联合艾灸治疗2型糖尿病周围神经病变疗效及对血清MDA、ET7水平的影响张彦芬，王可可，郭浩楠，吴红群，徐彦娜商洛市中心医院中西医结合科，陕西商洛726000基金项目：陕西省科技攻关项目(编号：2010K21393)第一作者：张彦芬(1985-12),女，本科，主治医师，研究方向：中西医结合治疗糖尿病神经病变通讯作者：徐彦娜(1989-11),女,硕士,主治医师，研究方向：中西医结合，E-mail：【摘要】目的探讨芭黄汤加减内服外熏联合艾灸治疗2型糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效及对血清丙二醛(MDA)、内皮素-I(ET-I)水平的影响。方法选择2021年2月至2022年12月商洛市中心医院接诊的160例DPN患者进行治疗，按照随机数表法分为观察组和对照组，各80例，对照组给予常规处理及甲钻胺片治疗，观察组在对照组基础上，联合黄黄汤加减内服外熏、艾灸治疗，两组患者均持续治疗4周。比较两组患者治疗4周后的临床疗效，以及治疗前、治疗4周后正中神经、腓总神经的运动神经传导速度(MNCV)、运动神经传导速度(MNCV),及多伦多临床评分系统(TCSS)评分、血清MDA、ET-I水平的变化，以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后，观察组患者的临床疗效总有效率为91.25%,明显高于对照组的76.25%,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者的正中神经、腓总神经MNCV和正中神经、腓总神经SNCV分别为(49.22±5.17)m/s、(45.27±4.03)ms>(48.12±4.69)m/s、(44.29±3.46)ms,均明显高于对照组的(46.03±4.13)m/s、(43.19±3.84)ms>(45.28±4.37)m/s、(41.73±4.11)ms,差异有统计学意义(PV0.05)；观察组患者的TCSS评分、血清MDA、ET-I水平分别为(6.16±1.15)分、(4.18±0.62)nmolmL>(65.12±7.63)mgL,均明显低于对照组的(7.38±1.34)分、(5.09±0.78)nmol/mL、(78.11±9.04)mgL,有统计学意义(PV0.05)；两组治疗期间均无严重不良反应情况出现。结论芭黄汤加减内服外熏联合艾灸治疗DPN患者的疗效显著，可明显改善患者神经传导速度，且能降低血清MDA、ET-I水平的表达，促进病情恢复，值得临床应用。【关键词】2型糖尿病；糖尿病周围神经病变；黄黄汤；艾灸；神经传导速度；丙二醛；内皮素-1EffectofQiHuangdecoctionplusorminusfororalandexternalfumigationcombinedwithMoxibustionontype2diabeticperipheralneuropathyanditseffectonserumMDAandET-1levelsZHANGYan-fen,WANGKe-kefGUOHao-nan,WUHong-qun,XUYan-naDepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,TheCentralhospitalofShangluoCity,Shangluo726000,Shaanxi,CHINAAbstractObjectiveTostudytheeffectofQihuangdecoctionplusorminusfororalandexternalfumigationcombinedwithMoxibustionontype2diabeticperipheralneuropathy(DPN)anditseffectonserumMaIondialdehyde(MDA)andEndothelin-I(ET-I)levels.Methods160patientswithDPNtreatedinourhospitalfromFebrUary2021toDecember2022wereselectedfortreatment,accordingtotherandomnumbertablemethod,theyweredividedintoobservationgroupandcontrolgroup,with80casesineachgroup.ThecontrolgrouppatientswastreatedwithroutinetreatmentandMecobalamintablets,onthebasisofthecontrolgroup,theobservationgrouppatientswascombinedwithQihuangdecoctionplusorminusfororalandexternalfumigation,moxibustion,thepatientsinbothgroupsweretreatedfor4weeks.Theclinicalefficacyatafter4treatmenweeks,thechangesofmotornerveconductionvelocity(MNCV)andmotornerveconductionvelocity(MNCV)ofmediannerveandcommonperonealnerve,theTorontoclinicalscoringsystem(TCSS)scores,theserumMDAandET-Ilevelsatbeforetreatmentandafter4treatmenweeks,andtheoccurrenceofadversereactionsduringtreatmentintwogrouppatientswerecompared.ResultsAftertreatment,thetotaleffectiverateintheobservationgroupwas91.25%,whichwassignificantlyhigherthan76.25%ofthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0,05);aftertreatment,theMNCVofmediannerveandcommonperonealnerveandSNCVofmediannerveandcommonperonealnerveinobservationgrouppatientswere(49.22±5.17)ms,(45.27±4.03)ms,(48.12±4.69)ms,(44.29±3.46)ms,whichweresignificantlyhigherthanthecontrolgroup(46.03±4.13)ms,(43.19±3.84)ms,(45.28±4.37)ms,(41.73±4.11)ms,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P<0,05);theTCSSscore,serumMDAandET-Ilevelsinobservationgrouppatientswere(6.16±1.15)points,(4.18±0.62)nmol/mL,(65.12±7.63)mgL,whichweresignificantlylowerthanthecontrolgroup(7.38±I.34)minutes,(5.09±0.78)nmol/mL,(78.11±9.04)mgL,thedifferenceswerestatisticallysignificant(PVO.05);therewerenoseriousadversereactionsinbothgroupspatientsduringtreatment.ConclusionQihuangdecoctionplusorminusfororalandexternalfumigationcombinedwithmoxibustionhaveasignificanttherapeuticeffectonDPNpatients,whichcansignificantlyimprovenerveconductionvelocity,reducetheexpressionofMDAandET-Ilevelsinserum,andpromotetherecoveryofthedisease,whichisworthyofclinicalapplication.（KeywordsType2diabetesmellitus;Diabeticperipheralneuropathy;QihuangDecoction;Moxibustion;Nerveconductionvelocity;Malondialdehyde;EndotheIin-1糖尿病周围神经病变（DPN）是2型糖尿病患者常见的并发症之一，也是导致患者残疾的重要因素，相关数据中显示，60%90%的糖尿病患者可伴有程度不同的DPN,该病的主要临床症状以疼痛、麻木、神经传导功能障碍等为主，可直接影响到日常的生活质量及预后U2。西医的治疗方案主要包括积极控制血糖、营养神经、调节局部微循环等，但总体的疗效仍有可进步的空间。中医治疗在临床上具有多靶点、多环节、整体调节的特点，有关其在DPN的治疗作用也占据着重要地位，根据其症状表现，将该病纳入“痹证”、“痿证”等范畴，并指出治疗原则应以“活血化瘀、益气通络”等为主13-的。本研究将黄黄汤加减内服外熏联合艾灸用于DPN患者的治疗，并观察其疗效及对血清丙二醛（MDA）、内皮素-1（ET-I）水平的影响，旨在为临床治疗提供参考依据，现报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料选择2021年2月至2022年12月商洛市中心医院接诊的160例DPN患者进行研究。纳入标准：符合中国2型糖尿病防治指南（2017年版）中有关DPN的诊断标准，并通过该症状、体征、实验室检查等确诊;能积极配合研究。排除标准：1型糖尿病；同时伴有其余2型糖尿病并发症；由于中毒、药物、遗传等因素所诱发的神经病变；合并静脉炎、淋巴管炎等动静脉血管病症；近4周内服用过对神经传导速度存在影响的相关药物;已经出现足部溃疡、坏疽等现象；伴有恶性肿瘤、精神疾病、重要组织器官功能障碍等情况。按照随机数表法分为观察组和对照组，各80例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）,见表I0所有患者均签署研究知情同意书，且研究已通过我院伦理委员会批准。表1两组一般资料比较由±s,11（%）JTable1Comparisonofgeneraldatabetweenthetwogroups±s,n（%）J组别例数性别年龄（岁）2型糖尿病病DPN病程男女程（年）（年）观察组8047(58.75)33(41.25)64.57±7.10I2.26±2.484.53±l.26对照组8050(62.50)30(37.50)63.98±7.6912.15±2.604.58±1.15值0.2360.5040.2740.262P值0.6270.6150.7850.7941.2 方法对照组给予常规处理，包括积极控制血糖、指导运动、合理饮食等，并给予甲钻胺片（规格0.5mg,厂家：扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H）口服治疗，0.5mg次，3次/d。观察组在对照组基础上，联合茶黄汤加减内服外熏、艾灸治疗；及黄汤加减药方组成：黄芭、玄参、生地、桂枝、赤芍、丹参、地龙各15g,鸡血藤30g,当归、川号各10g,水煎剂600mL,取其中的30OmL药液内服，1次d,分早晚2次服用，另外的30OmL药液置于熏洗机中，机器的水温维持在3842°C,对患处进行熏洗治疗，每次治疗时间30min,1次/d。艾灸方法：穴位选择包括太溪穴、三阴交穴、足三里穴、合谷穴、曲池穴、涌泉穴、承山穴、委中穴以及太冲穴，将点燃的艾灸条置于艾灸器中，在患者上述各穴位进行艾灸治疗，每次艾灸治疗时间30min,每天治疗1次。两组患者均持续治疗4周。1.3 观察指标临床疗效：治疗4周后评价，显效：肢体麻木、疼痛、感觉障碍等症状基本消失或大部分得到缓解，感觉神经传导速度（SNCV）运动神经传导速度（MNCV）恢复正常，或和治疗前比较增加程度5m/s；有效：肢体麻木、疼痛、感觉障碍等症状得到部分改善，SNCV、MNCV增加程度35m/s；无效：未达到以上标准，或病情出现加重；总有效率=显效率+有效率。神经传导速度：分别记录治疗前、治疗4周后正中神经、腓总神经的SNCV、MNCV结果，仪器选择肌电诱发电位仪DanteCKEYPOlNT4型（上海涵飞医疗器械有限公司）。多伦多临床评分系统（TCSS）评分：分别于治疗前、治疗4周后评价，该系统评分主要评价症状、神经反射及感觉，总分19分，分值越高则表示神经损伤程度越重。血清MDA、ETJ水平：采集治疗前、治疗4周后的清晨空腹外周静脉血3mL,置于2500rmin的条件下，离心处于IOmin,之后提取上清液，采用比色法测定血清MDA水平的表达，ET-I的测定采用酶联免疫吸附法，所使用的试剂盒购于南京建成生物工程研究所。记录治疗期间不良反应发生情况。1.4 统计学方法应用SPSS18.0软件进行数据统计学分析，计量资料以均数土标准差（±±s）表示，比较采用f检验，计数资料以率表示，比较采用公检验，以PV0.05表示差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组临床疗效比较治疗后,观察组的临床疗效总有效率为91.25%,明显高于对照组的76.25%,差异有统计学意义（PVO.05）,见表2。表2两组临床疗效比较(例)Table2Comparisonofclinicalefficacybetweenthetwogroups()组别例数显效有效无效总有效率（）观察组804033791.25对照组8025361976.25炉值6.613P值0.0102.2 两组患者的神经传导速度比较和治疗前相比，两组治疗后的正中神经、腓总神经MNCV、SNCV均升高，且观察组的正中神经、腓总神经MNCV、SNCV结果均高于对照组，差异有统计学意义（PVo.05）,见表4。表3两组患者的神经传导速度比较（5±s,ms）Table3Comparisonofnerveconductionvelocitiesbetweenthetwogroups（±s»ms）MNCVSNCV1列组别正中神经腓总神经正中神经腓总神经数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察42.23±5.08()49.22±539.74±345.27±440.17±448.12±4.638.35±344.29±3组9.17a.86.03a.689a.71.46a对照42.60±438046.03±439.50±443.19+340.09+545.28+4.338.16±341.73±4组6.13a.17.84a.217a.85.Ila/值0.4944.3120.3783.3420.1023.9630.3184.262P值0.6220.0000.7060.0010.9190.0000.7510.000注：和治疗前比较，ap<0.05°Note:Comparedwithpre-treatment,aP<0.05.2.3 两组患者的TCSS评分比较和治疗前相比，两组治疗后的TCSS评分均降低,且观察组的TCSS评分结果低于对照组,差异有统计学意义(PV0.05),见表4。表4两组患者的TCSS评分比较(歹出，分)Table4ComparisonofTCSSscoresbetweenthetwogroups(×±s,points)组别例数治疗前治疗后观察组809.87±1.506.16±1.15a对照组809.95±1.237.38±1.34af值0.3696.180产值0.7130.000注：和治疗前比较，ap<0.05°Note:Comparedwithpre-treatment,aP<0.05.2.4 两组患者的血清MDA、ET-I水平比较和治疗前相比，两组治疗后的血清MDA、ET-I水平均降低，且观察组的血清MDA、ET-I水平结果低于对照组，差异有统计学意义(PVO.05),见表5。表5两组患者的血清NlDA、ET-I水平比较(7±s)Table5ComparisonofscrumMDAandET-Ilevelsbetweenthetwogroups(±s)组别例数一MDA(nmol/mL)ET-I(mgL)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组806.34+1.574.18±0.62a95.45±17.3265.12+7.63a对照组806.28±1.665.09±0.78a96.71±I5.0878.11±9.04a，值0.2358.1690.4919.822P值0.8150.0000.6240.000注：和治疗前比较，ap<0.05°Note:Comparedwithpre-treatment,aP<0.05.2.5 安全性评价两组治疗期间均无严重不良反应情况出现。3 讨论2型糖尿病患者发生DPN的机率较高，尤其是在糖尿病病程较长、长期治疗不规范的患者中发病率会明显增加。有关DPN的发病机制尚未阐明，目前的研究认为，长期的高血糖是造成DPN发病的重要原因，除此之外，患者的代谢功能紊乱、氧化应激、血管损伤等也有着关键作用阳纥MDA是脂质过氧化过程的重要产物，可直接反映机体氧化应激程度及细胞损伤程度，当其表达过高,可直接对神经元DNA造成损伤，诱发DPN。ET-I属于一种活性多肽，具有强大的缩血管作用，主要存在于机体各类细胞和组织中，作用是维持血管张力，相关研究已证实，在高血糖的长期刺激下，可导致血管功能出现障碍，继而分泌出大量的ET-1,对血管内皮造成损伤，其水平的变化和DPN的发病、发展密切相关中医认为，DPN的发病主要是由于脉络瘀阻、气阴两虚，加之消渴病长期不得治，阴津亏虚，难以载气，或机体燥热亢盛，损耗阴气，致经络失活，阻碍血液运行，筋脉失养，最终诱发肢体麻木、疼痛，形成“痹证”，根据中医辨证的治疗原则，较多学者认为“活血化瘀、益气通络”是其中的治疗关键。本研究所使用的黄黄汤加减药方中，黄黄、当归为君药，黄黄可补中益气,当归活血补血，玄参、生地作为臣药，玄参可凉血清热、养阴，生地具有补血凉血、清热滋阴之效，加上桂枝温经通络，赤芍、丹参、川号及鸡血藤能活血化瘀、疏经通络，地龙具有通经之效，全方符合“痹证”的原则。艾灸在祖国医学的治疗中也占据着重要地位，其主要是对特定的穴位产生刺激，并通过激发经气活动,起到防治病变的目的。此外，本研究的艾灸取穴中，其中太溪穴、涌泉穴可清热生气、滋阴养肾，三阴交疏经通络、活血行气，足三里穴燥化脾湿，合谷穴通经活经、止痛镇静，曲池穴可调和气血、清热止痛、疏经通络，承山穴运化水湿,委中穴、太冲穴通经活血。本研究结果显示，联合芭黄汤加减内服外熏、艾灸治疗的患者血清MDA、ET-I的降低程度更明显，且正中神经、腓总神经MNCV、SNeV更高，TCSS评分更低，临床疗效总有效率也达到了91.25%,总体效果明显。分析是由于，芭黄汤加减方中，黄黄对血管内皮细胞细胞中的活性氧物质具有抑制作用，可降低机体的氧化应激反应，并能够积极提高内皮细胞的存活率，对血管内皮功能起到保护作用，从而积极改善肢体神经功能【呵；且黄黄和当归配伍，对血管生成有着双向调节作用，可进一步抑制氧化应激及血管内皮损伤，两者配伍可加强益气活血、化瘀之效。同时，黄黄汤加上外熏的方式，可通过热刺激促进患者患处的血液、淋巴循环，药物可直接经过皮肤进入病灶部位直接发挥作用，从而积极改善肢体末梢循环和局部的营养。而在艾灸治疗中，通过刺激各穴位，进一步加强活血通络之功，促进肢体气血调和。相关研究也显示，艾灸可明显调节局部气血、经络受阻情况，以温促通，令气血恢复，从而消除“痹证”I。由此可见，黄黄汤加减内服外熏联合艾灸通过不同作用机制，相互协同，从整体促进了DPN病情的康复。然而本研究也存在不足，例如未能随访更远期的病情控制情况、样本量来源单一等，今后也会持续开展更深入的试验。综上所述，黄黄汤加减内服外熏联合艾灸治疗DPN患者的疗效显著，可明显改善患者神经传导速度，且能降低血清MDA、ET-I水平的表达，促进病情恢复，安全性可靠，值得临床应用。参考文献1JavedS,HayatT,MenonL,etal.Diabeticperipheralneuropathyinpeoplewithtype2diabetes:toolittletoolateJ.DiabetMed,2020,37(4):573-579.CHENSR,HANYJ,JIANGHR.Effectofmecobalamincombinedwith-lipoicacidinthetreatmentofdiabeticperipheralneuropathyJ.HainanMedicalJournal,2021,32(16):2073-2076.陈思睿,韩亚娟,蒋慧荣.甲钻胺联合-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变效果观察J海南医学,2021,32(16):2073-2076.3 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