2024乳腺癌ADC药物常见不良反应的管理.docx

2024乳腺癌ADC药物常见不良反应的管理ADC药物的探索历经百年历程,如今乳腺癌领域已经进入了ADC药物治疗时代,本期我们主要对ADC药物的常见不良反应及其管理进行介绍。01、按照ADC药物引起的不良反应的特异性进行分类ADC药物的常见不良反应包括中性粒细胞减少症、贫血、消化系统毒性、眼毒性、肌肉骨骼相关不良反应以及输液反应等。02、ADC药物导致的中性粒细胞减少（中性粒细胞计数<2.0109L-I）可能与原发疾病、靶细胞的性质或ADC携带的细胞毒药物的骨髓抑制效应有关ADC药物报道出现的中性粒细胞减少症以12级为主，发生率约为10%50%o中性粒细胞减少可以分为4个等级：1级，（1.5<2.0）109L-1;2级，（1.0<1.5）109L-1;3级，（0.5<1.0）109L-1;4级，<0.5×109L-1oADC药物治疗期间应定期监测血常规，同时对患者发生中性粒细胞减少的总风险进行评估，决定是否需要预防性使用粒细胞集落刺激因子（GCSF）。对于ADC药物治疗已经发生中性粒细胞减少症的患者,考虑给予G-CSF进行治疗性处理。03、ADC药物治疗由于骨髓抑制效应，也会造成贫血贫血严重程度分为4个等级:1级,90gL-1正常值下限（男性120gL-1;女性110gL-1）;2级，（6090）gL-1;3级，（3060）gL-1;4级，30g-1oADC药物治疗期间应定期监测血常规并根据贫血严重程度进行治疗。对于轻度贫血和中度贫血但无严重症状的患者，推荐使用促红细胞生成素（EPO）类药物进行治疗;对于发生Hb水平60g.L-1（严重等级超过3级）和中度贫血但伴有严重症状的患者输注红细胞或全血是临床上治疗贫血的主要方法。此外，若贫血同时提示缺铁（转铁蛋白饱和度20%或者铁蛋白100ngmL-1）,可以采取补铁治疗。04、消化道反应是ADC药物常见的不良反应包括恶心、呕吐和腹泻等，通常为轻度，若发生严重消化道反应（腹泻）需要密切关注并予积极处理。腹泻按严重程度可以分为4个等级：1级，与基线相比，大便次数增加每天4次；2级，与基线相比，大便次数增加每天46次；3级，与基线相比，大便次数增加每天7次；4级，危及生命，需紧急治疗。对于ADC药物所致的腹泻的预防措施主要包括：在药物使用前,首先了解患者既往是否合并胃肠道基础疾病以及近6个月每日排便情况，以便治疗开始后对ADC药物治疗相关的胃肠道症状进行评估；药物治疗期间，应该保持低脂低纤维饮食，忌食辛辣、酒精、咖啡等。患者出现12级腹泻后，应密切观察，避免脱水，使用洛哌丁胺、益生菌和蒙脱石散处理；若2级腹泻持续时间超过48h暂停ADC用药，并继续使用洛哌丁胺、益生菌和蒙脱石散治疗直到缓解至1级以下；对于三级及以上腹泻,立即暂停使用ADC药物，使用洛哌丁胺治疗，治疗后腹泻于14d内没有缓解至1级及以下，应终止使用ADC药物。05、ADC药物使用过程中可能会引起眼毒性在使用ADC药物期间，应该请眼科医生定期对患者的眼部情况进行全面评估与监测。对于12级眼毒性，首先暂停使用ADC药物,再根据病情的严重程度、使用ADC药物期间的治疗获益以及对糖皮质激素治疗的反应，谨慎选择部分患者重启ADC药物治疗。而对于34级的眼毒性，开始激素治疗前应先请眼科会诊，根据建议局部或全身使用糖皮质激素治疗,并永久停用ADC药物。06、肌肉骨骼相关不良反应主要表现包括背痛、关节痛/炎、肌痛以及四肢疼痛疼痛程度一般分为5个等级：12级为轻中度疼痛;34级为严重疼痛，并严重影响日常生活；5级为致死不良反应。ADC药物导致的肌肉骨骼相关不良反应大多相对轻微，以12级为主，极小部分为34级。ADC药物治疗过程中出现肌肉骨骼相关不良反应一般无须处理，保持临床监测。对于中重度（34级）肌肉骨骼相关不良反应，则需停止ADC药物,立即用甲基泼尼松龙治疗，同时考虑肌肉活检，连续监测肌酸激酶/醛缩酶水平。待症状缓解，或肌酸激酶下降后可尽量缩短甲基泼尼松龙使用疗程,同时辅以康复/支持治疗，以改善预后。07、输液反应也是ADC药物治疗患者常见的不良反应之一主要症状包括发热、寒战，偶尔会有恶心、呕吐、疼痛、头痛、眩晕、呼吸困难、低血压、皮疹和乏力。严重输液反应症状则包括呼吸困难、低血压、哮鸣、支气管痉挛、心动过速、呼吸窘迫、室上性快速性心律失常和尊麻疹。对有相关风险的患者，应预先使用糖皮质激素、对乙酰氨基酚和/或苯海拉明，以最大限度降低输液反应风险。在输注过程中和输注结束至少1h内监测是否有输液反应发生。对于出现输液反应的患者,应及时中断输注，并给予糖皮质激素或抗组胺药对症治疗；对于发生严重输液反应的患者,建议永久停药。参考文献1 .中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组，等.中华肿瘤杂志，2022,44(9):913-927.2 .中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会，等.中国医学前沿杂志(电子版),2021,13(1):1-15.