七氟烷静吸复合右美托咪定麻醉对老年腹腔镜肿瘤切除术后认知功能及血清NGF、BDNF水平的影响.docx

七氟烷静吸复合右美托咪定麻醉对老年腹腔镜肿瘤切除术后认知功能及血清NGF、BDNF水平的影响黄代强袁静一孙静雪易姝彤赵雷深圳市人民医院(暨南大学笫二临床医学院)麻醉科，广东深圳51802()基金项目：深圳市科技创新委员会基础研究(项目编号：JCYJ200540)【摘要】目的，研究七氟烷静吸复合右美托咪定麻醉对老年腹腔镜肿瘤切除术后认知功能及血清神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响，为临床研窕提供指导方法t选取深圳市人民灰院于2018年9月-2020年9月收治的80例行腹腔镜肿搐切除术的老年患者进行研究，按照随机数表法分为观察组和对照组各40例。对照组行七班烷静吸麻醉，观察组行七氟烷静吸豆合右美托咪定麻醉。观察并比较两组患者麻醉前IOmin(To)、麻醉后10min_(Ti).手术中、手术后上宴)的心率和血氧饱和度，术中血压水平、出血量,术后苏醒时间、说话时间以及拔管时间,麻醉前、术后Id、3d、5d的简易智力状态检查量表(MMSE)评分和连线试验(TMT)完成时间情况，以及两组麻醉前、术后血清BDNF、NGF水平变化情况结果：两组患者的心率、血氧饱和度在T、T2时均较TO时明显升高，对照组心率、血氧饱和度在、T2时分别为(IO7.68±457)次/min、(98.45±0.39)%,(97.59±525)次/min、(98.01±0.39)%,均明显高于观察组的(102.09±4.69)次/min、(97.26±0.30)%、(92.I8±3.92)次/min、(96.73±().34)%,差异应具有统计学意义(P<005)：观察组患者术中收缩压、舒张压、术中出血量分别为(120.21±10.40)mmHg,(78.12±9.95)mmHgX(226.15±8.12)ml,明显低于对照组的(126.42±10.21)mmHg、(83.26±9.11)mmHg.(234.51±8.74)ml,苏醒时间、说话时间、拔管时间分别为(40.52±252)min、(110.17±12.10)min、(90.47±12.51)min,明显短于对照组的(46.77±2.13)min、(1I5.42±12.28)min、(99.56±12.12)min.差异均有统计学意义(P<0.05)：术后Id、3d,两组患者的TMT完成时间较麻醉前延长，对照组分别为(46.16±3.05)s、(44.84±2.64)s,明显长于观察组的(4432±2.68)$、(43.38±2.78)S,差异均有统计学意义(Pv().05):术后ld、3d,两组患者的MMSE评分较麻醉前降低,时照组分别为(24.92±1.69)分、(25.46±1.56)分，明显低于观察组的(25.91±1.37)分、(26.56±L36)分.差异均具有统计学意义(P<0.05):术后，观察组两组患者的血清BDNF、NGF水平分别为(23.62±5.48)pg/ml、(29.76±3.33)Dgml,均明显低于麻醉前的(24.31±5.51)Mml、(28.92±1.79)Dgml,对照组患者的血消BDNF、NGF水平分别为(24.31±551)DWm1、(2892±1.79)pgml,均明显低麻醉前的(29.22±5.43)pg/mk(32.60±L94)pgml,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组观察组和对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)结论：七氟烷静吸复合右美托咪定麻醉应用于老年腹腔镜肿瘤切除术对患者的血流动力学影响较小,Jl可降低血清中NGF、BDNF含量，促进患者术后认知功能恢复。【关健词】肿瘤切除手术：麻醉药物：七版烷：右美托咪定：认知功能：神经生长因子；脑源性神经营养因子Effectofsevo11uraneinhalationcombinedwithdexmedetomidineanesthesiaoncognitivefunctionandserumNGFandBDNFlevelsafterlaparoscopictumorresectioninelderlypatientsHuangDaiqiang,YuanJing,sunJingxue,YiShutong,ZhaoLeiDepartmentofAnesthesiology,ShenzhenPeople'sHospital(SecondClinicalMedicalCollegeofJinanUniversity)518020AbstractObjective:TbstudytheeffectofSevofluraneinhalationcombinedwithdexmedetomidineanesthesiaoncognitivefunctionandserumSerumnervegrowthfactor(NGF),brain-dcrivcdneurotrophicfactor(BDNF)levelsafterlaparoscopiclumorresectioninelderlypatients,provideguidanceforclinicalresearch.Methods:80elderlypatientsundergoinglaparoscopictumorresectionfromSeptember2018toSeptember2020inDePartmenlOfAnCSlhCSiOIOMyCfShCnZhCnPeople'sHOSPilalwereselectedibrresearch,andtheyweredividedintoobservationgroupandcontrolgroupaccordingioIherandomnumberIablemelhod、Wilh40casesineachgroup.-Thecontrolgroupwasanesthetizedwithsevoflurane,andtheobservationgroupwasanesthetizedwithSevofluranecombinedwithdexmedetomidine.Theheartrateandbloodox,aenSaIUnIIiOnOfIheIWOgroupsOfDaIienlSIOminbeforeanesthesia(7,IOminafteranesthesia(T1).duringIhCOPeraIion(T2).andafterIhCOPCraIion(T".inlraoperalivcbloodPreSSUrCICVCLbloodloss,DoSIoDeraIiVerecoverytime,SPeeChIimeandexlubaionlime,MMSESCoreandConneC【ion【e$l(TMT)COmPIelionUmebeforeane$he$iaandId,3d,5dafleraneshesia.andChanaeSinSerUmBDNFandNGFlevelsbeforeandafteranesthesiawereobseredandts:TheheartrateandbloodoxygensaturationofthetwogroupswereSignifiCantIyhigheratTiandTzthanatTo.theheartrateandbloodoxygensaturationofthecontrolgroupwere(IO7.68±4.57)beats/minand(98.45±0.39)%,(97.59±5.25)times/min,(98.01±0.39)%.which-awereSignifkanlIyhigherthantheobservationgroup(102.09±4.69)times/min,(97.26±0.30)%.(92.18±3.92)times/min,(96.73±0.34)%,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05)theiniraoDeraliveSVStoliCbloodDreSSUre,diastolicbloodDreSSUre,andintraoperativebloodlossintheobservationgroupwere(120.21±10.4()mmHg,(78.12±9.95)mmHg,and(226.I5±8.12)ml,whichweresignificantlylowerthanthoseofthecontrolgroup(126.42±IO.21)mmHg,(83.26±9.11)mmHg,and(234.51±8.74)ml.thewake-uptime,speakinglime,andextubationtimewere(40.52±2.52)min,(1IO.I7±12.1O)min,(90.47±l2.5l)min,whichweresignificantlyshorterthanthecontrolgroup(46.77±2.13)min.(115.42±12.28)min,(99.56±12.12)min,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.()5);Aal1and3daysafteroperation,thecompletiontimeofTMTinthetwogroupswcrclongerthanthatbeforeanesthesia,thecont11)lgroupwere(46.16±3.05)sand(44.84±2.64)s,whichweresignificantlylongerthantheobservationgroup's(44.32±2.68)Sand(43.38±2.78)s1IhedifferencesWereSIaliSliCaHySignifiCanl(P<0,05)al1and3daysafierOPeralion,IheMMSESCorCSOfIhCIWogroupsWerClowerIhanIhKSCbcfbrcanesthesia.IhCSCOrCSinIhKCOnlrOlgroupWere(24.92±1.69)and(25.46±l.56).WhiChWereSignifiCanuylowerIhanIhOSeinIheObSerVaUOngroup(25.91±1.37)and(26.56).±1.36)POinIS.lhdifferencesWCrCSlaIiSliCUHySignifiCanl(P<0.05):AflerOperation,theserumBDNFandNGFIeVeISOftheObSerValiOngrouDWere(23.62±5.48)Dg/mland(29.76±3.33)pgml.WhiChWereSignifiCanuyIoWerIhanIhoSebeforeaneshesia(24.31±5.51)PgZmland(28.92).±1.79)pg/ml:IheSerUmBDNFandNGFICvdSOfPaIiKnhiinIhCConIlX)IgroupWere(24.31±5.51)Dg/mland(28.92±1.79)Dg/mJWhiChWereSignifiCanuYIOWerIhanlhOSebeforeaneslhesia(29.22±5.43)gml,(32.60L94)gml.IhedifferenceWaSSlaIiSIiCalIySignifiCanl(PvO.05，butthedifferencebetweentheobservationgrouDandthecontrolgrouDWaSnotSlaIiSliCaHYSignifiCanl(P>0.05).:Conclusion:SeVofIUraneintravenousinhalationCombinedWilhdcxmdclomidincanesthesiaUXedinCldKrIYlaPan>scopicIUmOrrcseclionhaveIilUKCffCClOnIhChemodynamicsOfDaIienis,andCanreduceIheSerUmIeVeISOfNGFandBDNEandDrOmoIeIherecoveryofPoSloPeraIiVCCogniIiVCfunction.(KeywordsTumorresection;anestheticdrugs;Sevoflurane:dexmedetomidine;cognitivefunction;nervegrowthfactor:brain-derivedneurotrophicfactor老年患者由于多合并各种慢性疾病，肝脏、肾脏等代偿能力下降，且各器官功能已发生退行性改变，因此在行腹腔镜肿瘤切除术时易发生并发症，尤其在麻醉诱导期，导致术后发生语言能力、定向力、记忆力等认知功能障碍，严重影响患者生活质量川。认知功能障碍是一种常见的老年患者手术麻醉后中枢神经系统并发症，临床主要表现为精神异常、记忆力衰退、人格变化以及焦虑等。有学者认为，术中合理配伍麻醉药能有效减少患者术后发生认知功能障碍。七疑烷属于一种常见的吸入性麻醉药，应用于临床具有良好的可控性、诱导速度快、苏醒容易等优点，但患者使用后易出现注意力不集中、记忆力下降等。而右美托咪定具有镇静、镇痛等作用，同时能降低促炎细胞因子分泌，避免交感效应，可有效保护神经系统，降低认知功能障碍发生率。本研窕选取我院近生宠收治的腹腔镜肿瘤切除术老年患者纳入研究，应用七氯烷静吸豆合右美托咪定进行麻醉，以探究其对认知功能及血清NGF、BDNF水平的影响，现将结果报道如下。1资料与方法1.1 一般资料选取深圳市人民灰院于2018年9月-2020年9月收治的80例行腹腔镜肿痛切除术的老年患者进行研究。纳入标准：入组前1个月内未服用过抗抑郁或镇静类药物者：美国麻醉师协会(ASA)分级在川级者。排除标准：合并糖尿病、心血管、高血压等疾病者；合并肝、肾、心等脏器器质性疾病者：合并中枢神经系统严重疾病者。所有患者按照随机数字表法分为观察组和对照组各40例。观察组里男旌24例,女1116例,匚年龄55-77岁，平均（61.27±I.55）岁：ASAH级27例，IH级13例。对照组生男生26例，女性14例；年龄57-78岁，平均（62.24±1.41）岁；ASAIl级29例，IH级11例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义（PX）05）,具有可比性。本研究经我医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情同并签署同意书。1.2 麻醉方法两组患者术前均行规行心电图、血氧饱和度、血压监测，开放静脉通道，连接呼吸机、气管插管，之后进行麻醉诱导，诱导药物为丙泊酚（生产厂商：西安力邦制药有限公司（国产）：批准文号：H：规格：IOmLIOomg）1.5-2mgkgx舒芬太尼（生产厂商：宜昌人福药业有限责任公司；批准文号：H；规格：2m500g）0.40.6gkg,咪达理仑（生产厂商：江苏恩华药业股份有限公司；批准文号：H；规格：2ml:2mg0.10.5mgkgo1.3 观察指标与检测方法I）I似两组患酉不同时间点血流动力学指标.耻流动力学指标：观察并记录两组患者TO（麻醉前l（）min）,T（麻醉后l（）min）.T2（手术中）、T3（手术后）的心率和血氧饱和度情况，（2）比较两组患者术中血压、术中出血成、苏醒时间、说话时间、拔管时间。（3）比较两组患者TMT完成时间和MMSE评分情况。认知功能L采用简易智力状态检会量表（MMSE）评分和连线试验（TMT）完成时间进行评估，其中MMSE量表包含即刻回忆、地点定向、时间定向、计律能力与注意力、记忆、语言理解能力等11方面，总分3（）分，分数越低表明认知功能障碍越严重：TMT则是指患者将"25杂乱分布的数字按顺序排列所用时间。（4）比较两组患者麻醉前及术后的血洁BDNF、NGF水平。于麻醉前及术后分别抽取患者外周静脉血4ml,离心（时间：10min,转速：3000rmin,离心半径：13.5Cm）分离血清后待检，采用的联免疫吸附法对患者血清BDNF、NGF水平进行检测，试剂盒购自北京义翘神州科技股份有限公司，操作严格按照说明书进行。1.4 统计学方法用JSPSSl9.0统计软件进行数据分析,计量资料以均数土标准差（X±s）表示，组间比较采用I检验,计数卷料比较采用X2检验,2J><0.05为差异有统计学意义。2结果2.1 两组患者不同时间点的血流动力学指标比较一两组姬的心率、血氧饱和度在To、T3时比较差异均无统计学意义（P>005）；两组患者的心率、血氧饱和度在、T2时均较TO时明显升高，且对照组明显高于观察组，差异均具有统计学意义（P<0.05）,见表1和表2,表两组患者不同时间点的心率血流动力学指标比较（±s,次/min/-fW三三指标组别例数ToT1T2T3观察组4080.43±4.47102.09±4.6992.18±3.9283.09±2.83对照组408!.68±4.35107.68*4.5797.59±5.2583.76±3.88t1.2685.3995.2220.882P0.209().()010.001。0.380表2两j者不同时间点的血氧饱和度比较(区土s,%)1(*代码已更改)鳏例数.T0T1T2T3观察组4096.13±O.3597.26±0.3096.73±0.3496.22±0.38对照组4Q9623±08398.45±03998.01±0.3996.1l0.47t0.70215.29615.6461.151P().485().1(MX)I0.2532.2 两组患者的术史血压、术中出血量、苏醒时间、说话时间和拔管时间比较观察组观察组患者的术中收缩压、舒张压、术中出血量明显低于对照组，苏醒时间、说话时间、拔管时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P>0.05),见表2。表2两组患者的术史血压、术中出血量、苏醒时间、说话时间和拔管时间比较(又±s)组别例数收缩压舒张压术中出血量苏醒时间说话时间拔管时间(mmHg)(mmHg)(ml)(min)(min)(min)40120.21±10.4078.12±9.95226.15±8.i240.52±2.52110.17±12.1090.47±12.51对照组40126.42±10.2183.26±9.11234.51±8.7446.77±2.13115.42±12.2899.56±12.12t2.6952.4104.43211.98()2.66()3.301P0.0090.0180.0010.0010.0100.0022.3 两组患者味解前后的TMT完成时间和MMSE评分情况比较麻醉前和术后5d,两组患者的TMT完成时间、MMSE评分比较差异均无统计学意义(PX).()5)；术后Id、3d,两组患者的TMT完成时间较麻醉前延长,且对照组较观察组更长；MMSE评分较麻醉而降低，且对照组较观察组更低，差异均具有统计学意义(P<0.05),见表3。表3两姐患者ffi通后的TMT完成时间和MMSE评分情况比较(x±s)组别例数TMT完成时间(三)MMSE评分(分)麻醉前术后Id术后3d术后5d麻醉前术后Id术后3d术后5d观察组4040.63±44.32±43.38±41.86±29.37±25.91±26.56±28.65+2.862.68,2.78'2.830.911.37*1.36,1.02对照组4040.30+46.16+44.84±42.23±28.92±24.92±25.46±27.97±2.783.05,2.W2.691.211.69,1.56,1.92t0.5232.8662.4090.5991.8802.8783.3621.978P0.6020.0050.0180.5510.0640.0050.0010.051注：与麻醉前比较，*P<00502.4两组患者麻醉前后的JtL清BDNF、型NGF水平比较麻酹前,两组患者的血清BDNF.NGF水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；术后，两组患者的血洁BDNF、NGF水平均较麻醉前明显下降，差异均有统计学意义<P<0.05),但两组回比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表4。表4两组患者用心川的血清BDNF型NGF水平比较(x±s,pfml)组别例数BDNFNGF麻醉前术后麻醉前术后观察组4028.72±5.8923.62±5.48,31.56±3.1429.76±333*对照组4029.22i5.4324.31±5.51*32.6()±1.9428.92±I.79t0.3950.5621.7821.405P0.6940.5760.0790.164注：与麻醉前比较，T<005°3讨论腹腔镜肿痛切除术是临床常见的微创手术，具有手术创伤小、术后恢复快、疗效确切等优点，但由于老年患者耐受差、身体机能退化，术中麻醉诱导虽然借助呼吸机,但仍不可避免发生血流动力学指标波动、呼吸和认知功能障碍。其中认知功能障碍表现为患者术后记忆受损、焦虑、人格改变、精神错乱等中枢神经系统改变和定向力及社会功能减退、注意力不集中、记忆力下降等认知障碍，严重影响患者身心健康。有研究指出，认知功能障碍的高发期策中在患者术后l3d,发病与手术麻醉关系密切，尤其与氟烷、氯胺酮、依托咪酯、氧化亚氮NO等麻醉药及抗胆碱药等有关。因此，临床麻醉用药注重合理配伍对于减少术后认知功能障碍发生具有重要意义。虽然七辄烷已被证实为有效的吸入性麻醉剂,但也有研究指出其对大脑中的神经营养因子BDNF、NGF含量具有一定影响，两者的主要作用是促进神经细胞生长、生存、分化、修第，当其含量降低表明神经细胞功能障碍，引发认知能力下降口叫右美托咪定作为种高选择性的肾上腺素受体激动剂，与麻醉药物兜合使用时能够降低麻醉药物共使用用,减少对神经营养因子BDNF、NGF水平的抑制，减少对伸进功能的损害，避免术后发生认知功能障碍l2本研究中，使用七氟烷静吸复合右美托咪定进行麻醉,结果显示患者心率、血氧饱和度、血压等血流动力学指标变化情况明显低于单纯七氟烷静吸麻醉的患者，说明复合麻醉患者血流动力学指标波动更小，对机体的影响更小。同时，木研究结果发现，应用七氟烷静吸熨合右美托咪定进行麻醉的患者术中出血量较单纯七氟烷静吸的患者更少，术后苏醒时间、说话时间以及拔管时间均较单纯七疑烷静吸的患者更短,这可能是因为七氟烷静吸复合右美托咪不俣能有效稳定患者血流动力学,将其波动带来的影响降至最低,还能有效镇静二镇痛，减少机体应激反应，从而缓解对心血管和呼吸功能的抑制但11，减少对肝脏功能的影响，最终缩短苏醒时间邳拔管时间U3"L此外，本研究结果显示，患者术后Id、3d的TMT完成时间虽然较麻醉前延长，但与单纯七氟烷静吸麻醉患者相比，其时长明显更短；而MMSE评分虽然较麻醉前降低，但与单纯七氟烷静吸麻醉患者相比，其得分明显更高。说明七氨烷静吸豆合右美托味定麻醉的患者术后认知功能恢复速度明显更快，究其原因可能是因为七氟烷&通过降低神经营养因子BDNF.NGF水平影响其浓度的同时，右美托咪定可促进BDNF、NGF表达,有效抵消了这种影响，消除了七氨烷对细胞的损吉，最终阻止了认知功能障碍U叽综上所述，对老年腹腔镜肿瘤切除术患者行七辄烷静吸熨合右美托咪定麻醉对血流动力学影响较小，可降低血清中NGF、BDNF含量，促进患者术后认知功能恢熨。参考文献：高文蔚,陈榕,刘恋，等.右美托咪定对老年患者全麻术后认知功能障碍的Meta分析J海南医学,2016,27(14):2379-2381,2382.孙静雪,毕维伟,袁琳.右美托味定对老年患者术后认知功能及脑组织氧代谢的膨响U海南医学,2019,30):1408-1411.3刘媛媛.万杏,刘敏.等.盐酸右美托咪定对老年患者手术后早期认知功能的影响J.医药导报,2015,34:214-217.(4AriunbuyanSukhbaatanShiroMori.YurikoSaiki.etal.LymphnoderesectioninducestheactivationoftumorcellsinthelungsJ.CancerSci.2019;110(2):509-518.5XingzhiLiao.SiqiZhouJianZong,etal.Sevofluraneexertsprotectiveeffectsonliverischcmia/rcpcrfusioninjurybyregulatingNFKB3expressionviamiR-9-5pUJ.ExpThcrMed.2019;17(4):2632-2640.张咸伟.国际疼痛研究学会发布2017为镇痛年:抗击术后疼痛J.实用疼痛学杂忐.2017.13(1):41.刘红梅,柯丹,苏汉银，等.腹腔镜下老年胃肠肿痛切除术中应用右美托咪定对患者术后认知功能的影响J.实用癌症杂志,20】9,34(4):655657.网张莉,王义,王莉，等.西泊酚与七氟烷配合右美托咪定对老年腹腔镜下肿瘤切除患者血流动力学的影响J.中国老年学杂志,2019,39(16):3969-3972.9杨明镌.于燕.不同麻醉药物对腹腔镜下肿瘤切除手术患者血流动力学的影响J.中国老年学杂志,2019,39:314-316.IOJlsabelIaSztwiertniaJudithSChenZ,KaiharinaBomans,etal.SevofluranedepletesmacrophagesfromthemelanomamicroenvironmentJ.PLoSOne.2020;15(5):e.UlJ李霞,程江霞.鲍磊，等.右美托咪定对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠脑组织中TNF-a、IL-IfkNGF、BDNF表达的影响J.实用临床医药杂志.2016.20(1):13-15.12JianCuiaHaiIinZhao.BinYi.ctal.DcxmcdctomidincAttenuatesBilirubin-InduccdLungAlveolarEpithelialCellDeathInVitroandInVivoJ.CritCareMed.2OI5;43(9):e356-e368.13NamoKim.Yong-ChulYoo,SangKilLee,etal.Comparisonoftheefficacyandsafetyofsedationbetweendexmedetomidine-remifentanilandpropofol-remifentanilduringendoscopicsubmucosaldissectionj.WorldJGastroenterol.2015:21(12):3671-3678.14屈献锋.杨礼,李欠玉，等.右美托咪定对七氟烷麻醉后老年小鼠认知功能障碍的影响I”中国临床药理学杂志,2020,36(18):2887-2890.”5陈吕富,余云明,高德胜，等.不同麻醉药物配伍对行腹腔镜下肿瘤切除手术的老年患者血流动力学及术后认知功能的影响J实用癌症杂志,2017,32(2):320.323.