注射用醋酸卡泊芬净（科赛斯）中文说明书.docx

注射用醋酸卡泊芬净（科赛斯）中文说明书【通用名称】注射用醋酸卡泊芬净【商品名称】科赛斯（CanCidaS）【英文名称】CaspofunginAcetateforInjection【汉语拼音】ZhusheyongCusuanKabofenjing【成份】本品主要成份为醋酸卡泊芬净。其化学名称为：l-（4R,5S）-5-（2-氨乙酸）氨基J-M-（10,12-二甲基-I-银基十四烷基）-4-羟基-L-鸟氨酸-5-（3R）-3-羟基-L-鸟氨酸肺白菌素B。二乙酸盐。化学结构式：分子式：C52H88N10O1S2C2H4O2分子量：1213.42辅料：蔗糖，甘露醇，冰醋酸和氢氯化钠（少量用于调节PH值）。【性状】本品为白色或类白色冻干块状物。【适应症】本品适用于成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）：1、经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染；2、治疗念珠菌血症和以下念珠菌感染：腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染。尚未研究本品在由念珠菌感染引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎中的作用。3、治疗食道念珠菌病4、治疗对其他治疗无效或者不能耐受（例如：两性霉素B、两性霉素B脂质体、伊曲康嘿）患者的侵袭性曲霉菌病。尚未研究本品作为侵袭性曲霉菌病的初始治疗的作用。【规格】（l）50mg;（2）7Omg（以卡泊芬净计）【用法用量】1、所有患者的用药说明本品应静脉缓慢输注约1小时以上。本品不能经静脉推注给药。由于尚未获得本品与其他经静脉输注物质、添加剂或药物配伍研究的数据，所以请勿将本品与其他药物混合或者同时输注。不得使用任何含有右旋糖（-A葡聚糖）的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。2、成年患者18岁及18岁以上的推荐剂量常用剂量为50mg每日一次（对于大多数适应症应首先给予70mg负荷剂量）。对100名念珠菌血症和其他念珠菌感染的成年患者进行了每日剂量150mg（范围：1至51天；中位数：14天）的安全性和有效性研究。更高剂量本品的有效性没有明显优于本品SOmg每日剂量的有效性。在其他本品适用的成年患者中每日剂量高于50mg的有效性不详。经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染：第一天单次70mg负荷剂量，随后每天单次50mg,疗程应取决于患者的临床反应。经验性治疗应持续至患者的中性粒细胞减少症恢复正常。确诊真菌感染的患者应至少治疗14天；在中性粒细胞减少症和临床症状消除后治疗还需持续至少7天。如果SOmg剂量耐受性好，但缺乏有效的临床反应，可以将每天剂量提高至70mg。念珠菌血症和其他念珠菌感染（腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染）：第一天单次70mg负荷剂量，随后每天单次50mg,疗程应取决于患者的临床和微生物学反应。通常抗真菌治疗应持续至末次阳性培养后至少14天。在中性粒细胞减少持续存在的患者中，治疗时间可能会更长直至中性粒细胞减少症恢复。食道念珠菌病：在症状恢复后继续给予50mg每日一次治疗7至14天。未研究该适应症的70mg负荷剂量。由于HlV感染患者的口咽部念珠菌病存在复发的风险，因此应考虑抑制性口腔治疗参见“临床试验”侵袭性曲毒菌病：第一天单次70mg负荷剂量，随后每天单次50mg,疗程应取决于患者病情的严重程度、免疫抑制的恢复情况以及临床反应确定。3、儿童患者3个月至17岁的推荐剂量对于所有适应症，第一天均应给予70mgm2单次负荷剂量，随后给予50mgm2每日一次治疗。无论患者的计算剂量为多少，最大负荷剂量和每日维持剂量不应超过70mg儿童患者（3个月至17岁）的给药剂量应根据患者的体表面积（BSA）使用MoStelIer公式计算：BSA（m2）=/身高（Cm）X体重（Aff）V3600在计算患者的BSA后，负荷剂量（mg）应等于BSA（m2）×70mgm2维持剂量（mg）应等于BSA（m2）X50mgm2°治疗的持续时间应根据适应症个体化考虑，如成年患者的适应症所述参见“成年患者的推荐剂量”如果50mgm2的日剂量临床反应欠佳，但是患者能够很好的耐受，可以将每日剂量提高至70mgr112（不超过70mg）4、肝功能不全患者对轻度肝功能不全（Child-PUgh评分5至6分）的成年患者无需调整剂量。但对中度肝功能不全（ChiIdHugh评分为7至9分）的成年患者，推荐在给予首次70mg负荷剂量之后，根据药物代谢动力学数据将本品的治疗剂量调整为35mg每日一次参见“药代动力学”目前没有在严重肝功能不全（ChiId-PUgh评分9分）的成年患者和肝功能不同程度受损的儿童患者中的临床用药经验。5、肾功能不全患者无需对肾功能不全患者进行剂量调整。卡泊芬净是不可透析的；因此在血液透析后不需要补充剂量。6、接受药物清除诱导剂伴随治疗的患者接受利福平治疗的成年患者的本品治疗剂量应为70mg每日一次。接受奈韦拉平、依非韦伦、卡马西平、地塞米松或苯妥英治疗的成年患者的本品治疗剂量提高至70mg每日一次。在儿童患者中，本品与药物清除诱导剂（如利福平、依法韦仑、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平）联合使用时，应考虑将本品的治疗剂量增加至70mgm2每日一次（不超过70mg）o7、药物的制备和溶解由于尚未获得本品与其他经静脉输注物质、添加剂或药物配伍研究的数据，所以请勿将本品与其他药物混合或者同时输注。不得使用任何含有右旋糖（葡聚糖）的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。本品的输注制备：A.将冷藏的本品药瓶恢复至室温。B.在无菌条件下在药瓶中加入10.8mL0.9%氯化钠注射液、或无菌注射用水、或含对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的无菌注射用水、或含09%苯甲醇的无菌注射用水。本品每瓶均含有人为过量灌装的药物。因此，溶解后的药物浓度参见下表表1:本品的制备说明色含过H）加入的海液体积*1画度50mg54.6mg10.8mL5mgmL70mg75.6mg10.8mL7mgmL白色至类白色药块会完全溶解。轻轻混匀直至获得透明的溶液。在溶解过程中和静脉输注前对复溶液进行肉眼检查，观察是否存在颗粒物或者变色。请勿使用浑浊或有沉淀物的溶液。复溶液在25°C（77°F）温度下可以保存最长1小时。本品药瓶仅供单次使用；剩余溶液应丢弃。C.在无菌条件下抽取适量体积（mL）的本品溶液，转移至装有25OmLO.9%、0.45%或0.225%氯化钠注射液或者乳酸林格氏注射液的静脉输注袋（或瓶）内。此外，也可以将此体积的本品溶液加入至减容后的0.9%、0.45%或0.225%氯化钠注射液或者乳酸林格氏注射液中，终浓度不超过0.5mg/mL。如果保存于W25°C（77°F）的温度下，输注用溶液必须在24小时内使用，如果保存于2至8（36至46°F）,则必须在48小时内使用。3个月以上儿童患者的特殊考虑：按照上述溶解步骤使用70mg或SOmg装药瓶配制复溶液参见“儿童患者的推荐剂量”复溶液的浓度为7mgmL（使用70mg装药瓶进行溶解时）或5mgmL（使用50mg装药瓶溶解时）,根据该浓度和计算的负荷剂量或维持剂量，从含复溶液的药瓶内抽取等量的药物体积。药瓶的选择应基于儿童患者总的拟给药剂量（mg）。为了有助于确定正确的给药剂量，建议对治疗剂量低于50mg的儿童患者采用50mg装药瓶（浓度为5mgmL）o对于治疗剂量高于50mg的儿童患者，应使用70mg装药瓶。无论患者的计算剂量为多少，最大负荷剂量和每日维持剂量不应超过70mgo【不良反应】在说明书的“注意事项”章节对下述严重不良反应进行了讨论：肝脏影响参见“注意事项：肝脏影响”过敏反应参见“注意事项：过敏”由于临床试验是在广泛的不同条件下进行的，因此不能将在本品临床试验中观察到的不良反应率与其他药物临床试验的不良反应率进行直接比较，该不良反应率也不能反映实际观察到的比率。临床试验所获得的不良反应信息为鉴定与药物使用相关的不良反应以及大致的不良反应率提供了基础。1、成人临床试验经验在临床研究中已有1865名成人使用过单剂或多剂注射用醋酸卡泊芬净：564名中性粒细胞减少伴发热的患者（经验治疗研究）,382名念珠菌血症和/或腹腔脓肿、腹膜炎或胸膜腔感染（包括4名慢性弥散性念珠菌血症患者）,297名患有食道念珠菌病和/或口咽念珠菌病的患者，228名侵袭性曲霉菌病的患者和394名I期临床的参加者。在经验治疗研究中病人均接受过恶性肿痛的化疗或进行过造血干细胞移植。在有明确诊断的念珠菌感染的病人进行的研究中，大多数患者的病情非常严重（例如血液系统恶性肿瘤或其他肿瘤，近期大的手术，艾滋病）,需要同时进行多种治疗手段。在无对照的曲霉菌病研究中，患者的病情均严重，而且原有的疾病又免杂（例如骨髓或外周血干细胞移植，血液恶性肿瘤，实体瘤或器官移植）,需要同时进行多种治疗手段。经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染：在随机、双盲的经验性治疗研究中，患者接受本品50mg天（在70mg负荷剂量后）或者AmBiSome（两性霉素B脂质体注射液，3mgkg天）治疗。在该研究中本品治疗组和AmBisome治疗组报告出现临床或实验室肝脏不良反应的患者比例分别为39%和45%。还报告了可能与本品有关的一例高胆红素血症的严重不良反应。表2中列出了两个治疗组中患者发生率27.5%的不良反应。表2:中性粒细胞减少伴持续发热患者的不良反应*至少一个治疗组发生率27.5%（按系统器官分类或者优选术语）9597实险室检查5863丙氨酸氨基转移酹升高1820血碱性磷酸前升高1523血钾降低1523天冬氨酸氨基转移两升高1417血胆红素升高1014血白蛋白降低78血镁降低79血葡糖升高69直接胆红走升高59血尿素升高48血肌酊升高311Ht况神IWml况5763发热2729寒战2331外周水肿1112粘膜炎症685055腹泻2016愿心1120腹痛911呕吐9174749咳嗽1110呼吸困难910哆音78传）MD.4542肺炎1110皮肤和皮下4237皮疹16142527头痛11122124低钾血症682023低血压610心BmA1619心动过速79不良反应(MedDRAv10.1系统器官分类和优选术语)注射用醋酸卡泊芬净tN=564(百分比)AmBisometN=547（百分比）在每个系统器官分类中，患者可能会出现多于一个的不良反应。*不考虑因果关系t第一天70mg,然后给予50mg每日一次治疗；73名患者的每日治疗剂量提高至70mg。*3mgkg天；74名患者的每日剂量提高至5mgkg5本品治疗组患者出现输注相关性不良反应(定义为在研究治疗输注期间或者输注后1小时出现的一种系统事件，诸如发热、寒战、潮红、低血压、高血压、心动过速、呼吸困难、呼吸急促、皮疹或过敏性反应)的比例(35%)显著低于AmBiSome治疗组(52%)。为了评价本品和AmBisome对肾功能的影响，将肾毒性定义为血清肌酎为基线水平的2倍，或者如果基线血清肌酎高于正常范围上限，血清肌醉升高21mgdL°在基线肌好清除率30mL分钟的患者中，本品治疗组患者肾毒性的发生率(3%)显著低于AmBiSome治疗组（12%）。如果不考虑因果关系，本品治疗组（75/564,13%）和AmBiSome治疗组（85/547,16%）的临床肾脏事件相似。念珠菌血症和其他念珠菌感染（腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染）：在随机、双盲侵袭性念珠菌病研究中，患者接受本品50mg天（在70mg负荷剂量后）或者两性霉素B0.6至lmgkg天进行治疗。表3中列出了两个治疗组中患者发生率210%的不良反应。表3:念珠菌血症或其他念珠菌感染患者的不良反应*1至少一个治疗组发生率210%（按系统器官分类或者优选术语）不良反应（MedDRAVLO系统器官分类和优选术语）注射用醋酸卡泊芬净50mg*N=114（百分比）两性霉素BN=125（百分比）所有泉倭，任何不良反废9699化«782血钾降低2332血碱性磷酸函升高2132血红球白降低1823丙氨酸氨基转移前升高1615天冬氨酸氨基转移前升高1614血胆红索升高1317血细胞比容降低1318血肌鼾升高1128尿红细胞阳性1010血尿素升高923直接胆红素升高8144953呕吐1716腹泻1410恶心917传染和染庚翕4854感染性休克119肺炎410丽iHW三l况4763发热1333外周水肿1112寒战9304054呼吸衰摒1112胸腔积液914呼吸急促111心2634心动过速812度J陕和腹下*2528皮疹410AMUK2538低血压1016皮液和淋巴Kil1513贫血119在每个系统器官分类中，患者可能会出现多于一个的不良反应。* 腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染。t不考虑因果关系* 患者在第一天接受本品70mg治疗，然后给予50mg每日一次治疗。本品治疗组患者出现输注相关性不良反应（定义为在研究治疗输注期间或者输注后1小时出现的一种系统事件，诸如发热、寒战、潮红、低血压、高血压、心动过速、呼吸困难、呼吸急促、皮疹或过敏反应）的比例（20%）显著低于两性霉素B治疗组（49%）。为了评价本品和两性霉素B对肾功能的影响，将肾毒性定义为血清肌酎是基线水平的2倍，或者如果基线血清肌酎高于正常范围的上限，血清肌酎升高21mgdL.在基线肌酎清除率30mL分钟的患者亚组中，本品治疗组患者肾毒性的发生率显著低于两性霉素B治疗组。在另一项随机、双盲的侵袭性念珠菌病研究中，患者接受本品50mg天（在70mg负荷剂量后）或者本品150mg天治疗。两个治疗组患者不良反应的发生率相似，但是，该研究不足以检测到罕见不良事件或者非预期不良事件的差别。表4中列出了两个治疗组中患者发生率25%的不良反应。表4:念珠菌血症或其他念珠菌感染患者的不良反应*,t至少一个治疗组发生率25%（按系统器官分类或者优选术语）不良反应（MedDRAv1.0系统器官分类和优选术语）注射用醋酸卡泊芬净50mgtN=104值分比）注射用醋酸卡泊芬净15OmgN=Ioo（百分比）MWKtt.任何不H反应8383传染和感染M4443感染性休克1314肺炎57败血症57TM况和给药部位情况3327发热66wmi三m3033呕吐116腹禹67恶心572836碱性磷酸菊升高129天冬氨酸氨基转移酶升高69血钾降低68丙氨酸氨基转移升高47皮度和纵*N2326呼吸衰竭62.密1918低血压73高血压56皿和皮下3RM1515褥疮性溃疡35在每个系统器官分类中，患者可能会出现多于一个的不良反应。* 腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染。t不考虑因果关系1：患者在第一天接受本品70mg治疗，然后给予50mg每日一次治疗。食道念珠菌病和口咽念珠菌病：表5中列出了食道和/或口咽念珠菌病患者中发生率210%的不良反应。表5:食道和/或口咽念珠菌病患者的不良反应*至少一个治疗组发生率210%（按系统器官分类或者优选术语）不良反应(MedDRAv10.1系统器官分类和优选术语)注射用福酸卡泊芬净50mgtN=83值分比)氟康理静脉输注液200mgtN=94值分比)所有祟统，任何不良反废90935850腹泻2718恶心1515化险5361血红鬣白降低2116血细胞比容降低1816天冬氨酸氨基转移酹升高1319血碱性磷酸醯升高1317丙氨酸氨基转移蒋升高1217白细胞计数降低1219T情况和给药部位情况3136发热2121血停庚翕1915静脉炎1811例SjK统疾悯1817头痛159在每个系统器官分类中，患者可能会出现多于一个的不良反应。* 不考虑因果关系t来源于一项比较对照临床研究。侵袭性曲毒菌病：在一项开放性、非对照曲霉菌病研究中，在69名接受本品治疗(第一天为70mg负荷剂量，随后为50mg每日一次)的患者中，发生率212.5%的治疗中出现的不良反应有：血碱性磷酸酶升高(22%)、低血压(20%)、呼吸衰竭(20%)、发热(17%)、腹泻(15%)、恶心(15%)、头痛(15%)、皮疹(13%)、曲霉菌病(13%)、丙氨酸氨基转移酶升高(13%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(13%)、血胆红素升高(13%)和血钾降低(13%)。在该患者群中还有少数患者出现肺水肿、ARDS(成人呼吸窘迫综合症)和放射性肺浸润。2、儿童患者(3个月至17岁)临床试验经验在”1名接受单剂量或多剂量本品治疗的儿童患者中对本品的整体安全性进行评价。153名年龄大于3个月的儿童患者分布为：104名中性粒细胞减少伴发热患者；38名念珠菌血症和/或腹腔脓肿、腹膜炎或胸膜腔感染患者；1名食道念珠菌病患者；和10名侵袭性曲霉菌病患者。儿童患者中本品的总体临床安全性特点和成人患者相似。表6中列出了临床研究中儿童患者发生率27.5%的不良反应。1名本品治疗患者(0.6%)和3名AmBisome治疗患者(12%)出现严重的药物相关性不良反应。2名本品治疗患者(1%)和3名AmBisome治疗患者(12%)因药物相关性不良反应终止研究。本品治疗组和AmBisome治疗组患者出现输注相关性不良反应(定义为在研究治疗输注期间或者输注后1小时出现的一种系统事件，诸如发热、寒战、潮红、低血压、高血压、心动过速、呼吸困难、呼吸急促、皮疹或过敏性反应)的比例分别为22%和35%o表6:儿童患者(年龄为0个月至17岁)的不良反应*至少一个治疗组发生率27.5%(按系统器官分类或者优选术语)不良反应（MedDRAv10.0系统器官分类和优选术语）非对照临床研究经验性治疗的比较对照临床研究注射用牖酸卡泊芬净任何剂N=115（百分比）注射用前酸卡泊芬净50mgm2tN=56（百分比）AmBisome3mgkgN=26（百分比）所有察统，任何不良反应9596894tlt564150血押降低18927天冬氨酸氨基转移酹升高17212丙氨酸氨基转移酶升高14512血钾升高308总需白降低008TMI况和给IWMtt情况475942发热293023寒战10138粘膜炎症1044水肿348腔和AUEI433227呼吸性窘迫804咳嗽698424136腹泻17715呕吐81112腹痛7412恶心448传染和染疾病403035中心导管感染190MUR和皮下组IRM334139瘪庠768皮疹6238红斑490242119低血压1298高血压1094代卡和,葬碗I221123低钾血症854心171319心动过速41119fls依噢侑131618头痛594肌肉*«和第WIaft三v111412背痛408流和淋巴祟统如10215贫血208免疫Iud7712移植物抗宿主病148在每个系统器官分类中，患者可能会出现多于一个的不良反应。* 不考虑因果关系t患者在第一天接受本品70mg治疗，然后给予5Omg每日一次治疗。3、临床试验中本品的整体安全性经验在34项临床研究的2036名个体（包括1642名成人或儿童患者和394名志愿者）中对本品的整体安全性进行评价。这些个体接受了本品单剂量或多剂量（每日一次）治疗，剂量范围为5mg至210mg。可获得1951名个体的完整安全性数据，另外85名入组两项特许用药研究的患者则只有严重不良反应的记录。不考虑因果关系，在这些试验所有接受本品治疗的个体中发生率25%的治疗中出现的不良反应详见表7.在1951名接受本品治疗的患者/志愿者中，共有1665人（85%）出现了不良反应。表7:临床试验中接受本品治疗患者的治疗中出现的指不考虑因果关系，在本品治疗期间或者本品治疗后14天随访期内出现的不良反应。1在接受至少一次本品治疗的个体中优选术语的发生率25%。*在每个系统器官分类中，个体可能会出现多于一个的不良反应。下面列举了不考虑因果关系或发生率，在少于5%的患者中出现的有临床意义的不良 反应。血液和淋巴系统疾病：贫血、凝血障碍、中性粒细胞减少伴发热、中性粒细胞减少 症、血小板减少症心脏疾病：心律不齐、心房颤动、心动过缓、心搏停止、心肌梗塞、心动过速胃肠道疾病：腹胀、上腹部疼痛、便秘、消化不良一般情况和给药部位情况：衰弱、疲劳、输注部位疼痛/瘙痒/肿胀、粘膜炎症、水 肿肝胆疾病：肝衰竭、肝肿大、肝毒性、高胆红素血症、黄疸传染和感染：菌血症、败血病、泌尿道感染代谢和营养疾病：厌食症、食欲减退、体液超负荷、低镁血症、高钙血症、高血糖 症、低钾血症肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病：关节痛、背痛、肢痛神经系统疾病：抽搐、眩晕、嗜睡、震颤精神疾病：焦虑、意识状态模糊、抑郁、失眠肾脏和泌尿疾病：血尿、肾衰竭不良反应至少一个治疗组发生率25%（按系统器官分类或者优选术语）注射用硬酸卡泊芬净（N=1951）不良反应，（MedDRAv10系统器官分类和优选术语）丙氨酸氨基转移醯升高天冬氨酸氨基转移酶升高血碱性硝酸醯升高血钾降低血胆红素升高发热寒战外周性水肿n9012582332322201178381192110(%)06)(M)(13)(12)(12)(11)(6)(43)(20)(W)(6)恶呕腹754273166146112肺炎咳瞰皮肤和皮下细崎口皮疹730TT613Trro07)(6)(31)(6)(27)(8)红斑头痛.三低血压98412193344718(5)(2D(10)(18)(6) 呼吸、胸廓和纵膈疾病：呼吸困难、鼻蜘、缺氧、呼吸急促 皮肤和皮下组织疾病：红斑、瘀斑、皮肤损伤、尊麻疹 血管疾病：潮红、高血压、静脉炎4、上市后经验下述的额外不良反应是在本品上市后使用中发现的。由于这些反应由人数不确定的人群自发报告，通常不可能估计其发生频率或确定其与药物暴露的因果关系。 胃肠道疾病：胰腺炎 肝胆管疾病：肝坏死 皮肤和皮下组织疾病：中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑、SteVensJohnson综合症、皮肤脱落 肾脏和泌尿疾病：有临床意义的肾功能不全 一般情况和给药部位情况：肿胀和外周性水肿 实验室检查异常：高钙血症、丫谷氨酰转移酶升高【禁悬】对本品中任何成份过敏的患者禁用。【注意事项】1、过敏本品使用过程中有出现过敏反应的报道。如果出现过敏症状，应停止使用本品并进行适当的处理。已报告的可能由组胺介导的不良反应，包括皮疹、面部肿胀、血管性水肿、瘙痒、温暖感或支气管痉挛，可能需要停止使用本品治疗和/或进行适当的处理。2、皮肤和皮下组织疾病上市后使用本品有Stevens-Johnson综合症S）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）不良反应的病例报告。有皮肤过敏反应史的患者应谨慎使用。3、伴随使用环抱霉素仅限于患者可能的受益超过可能的风险时，对接受环施霉素治疗的患者使用本品。在一项临床研究中，4名健康成人受试者在第1至第10天接受本品70mg治疗并在第10天接受两次环抱霉素3mgkg治疗（治疗间隔12小时）,有3人在第11天出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）一过性升高，检测结果是正常上限（ULN）的2至3倍。在同一研究中，一个单独的成人受试者组内，接受本品35mg每日一次共3天治疗并在第1天接受环狗霉素治疗（治疗剂量为3mgkg,共2次，间隔12小时）的8名受试者中，有2人在第2天出现ALT轻度升高（略高于LN）o在这两组中天冬氨酸氨基转移酶（AST）和ALT同时升高，但升高幅度较小。在另外一项临床研究中，8名健康男性中有2人出现了小于2倍ULN的短暂ALT升高。在该研究中，在第1天和第12天给予环也霉素治疗（4mgkg）,在第3至13天给予本品每日治疗（70mg）.一名受试者在第7天和第9天出现ALT升高，另一名受试者在第19天出现ALT升高。第27天时这些升高的结果恢复正常。在所有组中，AST和ALT同时升高，但升高幅度较小。在这些临床研究中，环抱霉素（4mg/kg一次给药或3mgkg两次给药）使卡泊芬净的AUC增加了约35%。在一项回顾性上市后研究中，对40名免疫抑制患者（其中37人为移植受体）给予1至290天本品和环抱霉素治疗（中位数为17.5天）。其中14名患者（35%）在伴随治疗或14天随访期间出现转氨酶升高（5倍正常值上限或者3倍基线值）；其中5名患者被认为可能与伴随治疗有关。1名患者胆红素升高，考虑可能与伴随治疗相关。没有患者出现肝脏帚性或严重肝病的临床证据。4名患者因各种原因所致的肝酶实验室检测值异常而终止研究。其中2人考虑可能与本品和/或环抱霉素治疗以及其他可能的原因有关。在前瞻性侵袭性曲霉菌病和特许使用研究中，有4名成年患者接受了本品（50mg天）和环抱毒素2至56天的治疗。这些患者没有出现肝酶升高。考虑到这些数据的局限性，只应在潜在受益超过潜在风险的患者中进行本品和环抱霉素联合治疗。在伴随治疗过程中应对肝功能检查异常的患者进行监测并评价继续治疗的风险/受益。4、肝脏功能的影响在接受本品治疗的健康志愿者以及成人和儿童患者中已发现肝功能实验室检查异常。在一些基础病情严重、接受本品治疗的同时还需要多种药物伴随治疗的成人和儿童患者中，有个别病例报告出现临床严重的肝功能不全、肝炎和肝衰竭；尚未确定这些事件与本品治疗有因果关系。在本品治疗期间应对肝功能检查异常的患者进行监测以判断肝功能的变化并评价是否继续使用本品。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：妊娠类别C未在妊娠妇女中对本品的使用进行充分和良好对照的研究。在动物研究中，卡泊芬净可引起胚胎毒性，包括胚胎吸收增加、围植入期胚泡丢失增加和胎仔多部位不完全骨化。只有在判断对胎儿潜在受益超过潜在风险时才可以在妊娠期间使用本品。以体表面积计，妊娠大鼠给予与人治疗剂量相当的卡泊芬净，其子代会出现颅骨和躯干骨化不全及颈肋发生率增高。再吸收和围植入期胚泡丢失现象也增多。以体表面积计，妊娠家兔给予人治疗剂量2倍的卡泊芬净，其子代距骨/跟骨不完全骨化的发生率增高，胚胎再吸收现象也增多。卡泊芬净可以穿过大鼠和家兔的胎盘屏障并可在胎仔血浆中检出。哺乳妇女：尚不清楚卡泊芬净是否能由人类乳汁中排出。在药物治疗的哺乳期大鼠乳汁中发现卡泊芬净。由于很多药物均可分泌至人类乳汁中，因此在对哺乳期妇女用卡泊芬净时应当慎重。【儿童用药】充分并且良好对照的成人研究结果、儿童患者的药代学数据以及在3个月至17岁儿童患者中开展的关于以下适应症（参见“适应症”）的前瞻性研究数据，支持了本品在3个月至17岁的儿童患者中的安全性和有效性： 经验性治疗中性粒细胞减少，伴发热患者的可疑真菌感染。 治疗念珠菌血症和以下念珠菌感染：腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染。 治疗食道念珠菌病。 治疗对其他治疗无效或者不能耐受（例如：两性霉素B、两性霉素B脂质体、伊曲康嗖）的侵袭性曲霉菌病。尚未在年龄小于3个月的新生儿和婴儿中进行关于本品的有效性和安全性的前瞻性临床试验。尽管在年龄小于3个月的新生儿和婴儿中收集到有限的一些药代动力学数据，但是这些数据不足以确定卡泊芬净在新生儿念珠菌病治疗中的安全性和有效性剂量。新生儿的中枢神经系统和多器官侵袭性念珠菌病发病率高于年长患者；尚不清楚本品穿透血脑屏障的能力以及对脑膜炎和心内膜炎的治疗作用。本品尚未在罹患由念珠菌引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎的儿童患者中进行研究。也未对本品作为儿童患者侵袭性曲霉菌病的初始治疗进行研究。在临床试验中，对171名儿童患者（0个月至17岁，包括18名年龄在3个月以下的患者）给予本品静脉输注治疗。共有66名儿童患者入组参与药代动力学研究，另有105名接受本品治疗的儿童患者参与安全性和有效性研究参见“药代动力学”和“临床试验”。绝大多数儿童患者接受本品50mgm2每日一次维持治疗，平均治疗时间为12天（中位数：9天，范围：1-87天）。在所有研究中，由研究者对研究治疗期间以及研究治疗终止后14天内的安全性进行评价。在本品治疗的儿童患者中，最常见的不良反应是发热（29%）、血钾降低（15%）、腹泻（14%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（12%）、皮疹（12%）、丙氨酸氨基转移酶升高（11%）、低血压（11%）和寒战（11%）参见“不良反应”。上市后在患有严重基础疾病的儿童患者中报告了肝胆不良反应参见“注意事项”【老年用药】本品临床研究中年龄为65岁和65岁以上的患者人数不足以确定其对药物的反应是否不同于年轻患者。虽然老年患者的人数不够进行统计学分析，但是老年患者与年轻患者在安全性和有效性方面没有观察到整体差异。卡泊芬净在健康老年男性和女性（265岁）中的血浆浓度略高于年轻健康男性（AUC约增加为28%）。年龄对念珠菌血症或其他念珠菌感染（腹腔脓肿、腹膜炎或胸膜腔感染）患者的药代动力学也呈现相似的影响。不推荐对老年患者进行剂量调整，但是不能排除一些老年个体具有较高的敏感性。【药物相互作用】在临床研究中，卡泊芬净不会诱导改变其他药物经CYP3A4代谢。卡泊芬净不是P糖蛋白的底物，而只是细胞色素P450酶的弱底物。在健康成人志愿者中进行的临床研究显示伊曲康嗖、两性霉素B、麦考酚酯、奈非那韦或他克莫司不会影响本品的药代动力学。本品对伊曲康噗、两性霉素B或麦考酚酯的活性代谢物的药代动力学也没有影响。环抱霉素:在两项成人临床研究中发现，环抱霉素（4mg/kg一次给药或3mgkg两次给药）能使卡泊芬净的AUC增加大约35%.本品不会增加环抱霉素的血浆浓度。本品与环抱霉素联合给药时会出现肝脏丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的短暂性升高参见“注意事项”他克莫司:对接受本品和他克莫司治疗的患者，应对他克莫司的血液浓度进行标准监测，同时建议对他克莫司的治疗剂量进行适当调整。利福平:对接受利福平治疗的成年患者，本品的治疗剂量应为每日70mg。药物清除的其他诱导剂:成人：在成年患者中进行本品和药物清除诱导剂如依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平联合给药时，本品的每日治疗剂量应考虑使用70mgo儿童患者：在儿童患者中进行本品和药物清除诱导剂如利福平、依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平联合给药时，本品的治疗剂量应考虑使用70mgm2（实际每日治疗剂量不超过70mg）o【药物过量】在6名接受21Omg单次剂量的患者中，没有出现严重的不良反应。另外，曾在100名成人健康受试者使用每日150mg,连续给予51天，结果耐受良好。卡泊芬净不能通过透析清除。卡泊芬净在大鼠中的最低致死量为50mg/kg,根据相关体表面积比较该剂量相当于人类推荐每日治疗剂量的10倍。在临床试验中，一名儿童患者（16岁）意外接受了卡泊芬净113mg单次给药（在第一天）,随后接受80mg每日一次治疗，共治疗7天。该患者未报告有临床意义的不良反应。【临床试验】按照适应症对成人临床研究的结果进行了介绍，其后为儿童临床研究的结果。中性粒细胞减少伴发热患者的经验性治疗：在一项双盲研究中，Illl名中性粒细胞减少伴发热（500个细胞/mm，）的患者被随机分配接受本品（第一天给予70mg负荷剂量，随后为50mg天）或者AmBisome（3mgkg天）每日一次治疗。根据风险类别（接受同种异体干细胞移植或急性白血病复发的患者为高风险患者）和既往接受的预防性抗真菌治疗对患者进行分层。24%的患者为高风险患者，56%的患者既往曾接受过预防性抗真菌治疗。对于治疗后5天持续发热或者病情恶化的患者，可将治疗剂量调整为本品70mg天或AmBiSOme5mgkg天,继续治疗直至中性粒细胞减少症恢复（除非有文件记录证明为真菌感染，否则治疗不要超过28天）。良好的整体应答需要达到以下所有标准：治疗结束后7天未出现有记录的突破性真菌感染、研究治疗结束后7天仍然存活、未因药物相关性毒性或缺乏有效性终止研究药物治疗、中性粒细胞减少期间发热症状恢复以及成功治疗有记录的基线真菌感染。从多种应答率来看，本品在经验性治疗中性粒细胞减少伴持续发热患者中的效果与AmBisome相当（参见表8）。表8:中性粒细胞减少伴持续发热患者的良好应答注射用品酸卡泊芬净AmBisome4%差异（置信区间户患者人数本品治疗患者第一天治疗剂量为70 mg,随后治疗为50 mg每日一次。556539良好整体应答190(33.9%)181(33.7%)0.2(-5.6,6.0)无记录的突破性其菌感染527(94.8%)515(95.5%)-0.8治疗结束后存活7天515