2024抗呼吸道 RNA 病毒药物临床应用要点.docx

2024抗呼吸道RNA病毒药物临床应用要点呼吸道RNA病毒包括冠状病毒（COV）、流感病毒（IFV）、副流感病毒（PIV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、人偏肺病毒（hMPV）以及鼻病毒（HRV）等。小分子抗呼吸道RNA病毒药物按作用机制可分为M2离子通道阻滞剂（金刚烷胺.金刚乙胺）、神经氨酸酶（NA）抑制齐丸扎那米韦、奥司他韦帕拉米韦、拉尼米韦（临床用药评价公众号：中国未上市）、抑制RNA合成药物阿兹夫定.莫诺拉韦.氢滨酸京瑞米德韦法匹拉韦、瑞德西韦（中国未上市）、玛巴洛沙韦、蛋白酶抑制齐亚奈玛特韦利托那韦.先诺特韦利托那韦、来瑞特韦.洛匹那韦利托那那、黑赛特韦（中国未上市）以及其他类型的药物（阿比多尔Te）o临床用药评价公众号提示：本文未包括大分子单克隆抗体安巴韦单抗/米罗司韦单抗。1、M2离子通道阻滞剂M2离子通道阻滞剂通过抑制病毒脱壳而阻断病毒RNA进入宿主的细胞质中，从而阻断病毒复制。由于M2蛋白只存在于甲型流感病毒中，因此该类药物只对甲型流感病毒有效，主要包括金刚烷胺、金刚乙胺。目前临床对该类药物使用较少，不将其常规用于治疗或预防流感。2.神经氨酸酶（NA）抑制剂NA抑制剂通过抑制NA活动而限制病毒在机体中的扩散。我国上市的NA抑制剂药物主要包括扎那米韦.奥司他韦.帕拉米韦。奥司他韦为首个口服NA抑制剂，是甲型/乙型流感的一线用药，扎那米韦和帕拉米韦可以作为其替代选择。奥司他韦最常见的不良反应是恶心和呕吐，详见临床用药评价公众号链接：奥司他韦临床应用要点速记|合理用药；扎那米韦可引起支气管痉挛；帕拉米韦可引起腹泻。<x*wwa>三2<v*a中.rtl*if*RR.firCtlWf.IffXflIdVLWMRI,.中，：'m*<ftf.睢A,改Mn»11柒u5Mi蜕（ait站码闺H*“3Tun.u用”tt.MnU0MlftA.2£VttWffM.3 .抑制RNA合成药物抑制RNA合成类药物包括RNA聚合酶抑制剂和Cap依赖性内切酶抑制剂。RNA聚合酶抑制剂在病毒复制过程中充当RNA聚合酶的底物，起到竞争性抑制作用，使病毒不能合成RNA,如阿兹夫定、莫诺拉韦.氢漠酸京瑞米德韦；Cap依赖性内切酶抑制剂抑制聚合酶功能和流感病毒mRNA复制，如玛巴洛沙韦。阿兹夫定试验研究中不良事件主要与谷氨酰转肽酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高和头痛有关，其他不良反应还包括恶心、腹泻、腹胀等胃肠道反应、神经系统反应、中性粒细胞绝对值降低、呕吐、血尿酸升高、皮疹等，详见临床用药评价公众号链接：阿兹夫定临床使用的10大要点速记I合理用药莫诺拉韦在工期临床试验中发现其最常见的不良反应包括头痛、腹泻，在COVID-19患者中还有出现头晕、失眠等症状。玛巴洛沙韦不良反应包括皮疹、黑便、结肠炎等，另外也有文献报道了缺血性结肠炎、横纹肌溶解，临床应用时应及时关注，避免引起严重不良反应事件的发生，详见临床用药评价公众号链接：玛巴洛沙韦儿童适应证获批|掌握玛巴洛沙韦临床应用使用要点4 .蛋白酶抑制剂抗呼吸道RNA病毒的蛋白酶抑制剂主要用于抑制SARS-CoV-2感染，其作用机制为抑制3CL蛋白酶活性。目前已在国内上市的蛋白酶抑制剂主要有奈玛特韦/利托那韦.先诺特韦/利托那韦、来瑞特韦。临床用药评价公众号提示：来瑞特韦解离速率常数低，在药物靶标停留时间长，可以形成更稳定的酶抑制剂复合物，因此无需联用利托那韦。奈玛特韦/利托那韦主要表现为味觉倒错和腹泻，详见临床用药评价公众号链接:奈玛特韦片/利托那韦片3个临床使用要点速记|合理用药。先诺特韦/利托那韦说明书中临床研究常见不良反应包括：腹泻、恶心、窦性心动过缓、瘙痒、血脂异常、中性粒细胞计数降低等。来瑞特韦说明书中显示其In期临床研究中主要的不良反应有高甘油三酯血症、高脂血症、高尿酸血症、高胆固醇血症等，绝大多数为轻或中度，且大多可自行恢复，均未出现严重的不良反应。E*或人病。«4<加»0Xg不金CM.2Ll,解康密"倚=*2HMW利托里Ignq.Eft£.H史6.唐伏性乙琳为鼾程不SlO天口4t.网Ka夕匕tftWMIHHf÷AA.ft&WAM的.*先天住长OTaA，!»/第0生不A反应的M(*.MAH(善«E电BM3Wn*rtIW(rm«mK)*m.(网.Am*aW用任府三w*mcf件力衿.机.仇以必建及桁“仆皱”陡MftGH加，网得*公.5MMUntilflLBC.*Ot.MUtftABiInWOUt的分，%WlSMW/的可.M网(MtS次遂，*舒，SK出襄血三IW常应妁仪糊)“76流Httffi.CISM.ftwaw会同2W网耗>fMMbAUXt*4三MI户F仿看“州1HMM.书优鼾*微的，<i&w.Z,加F咳的的中W8vm-i9成am.2H*a4.作«向内州.t：2*»寺30013利在总，M*t±*Ml-(te.na.<vmuimmi>mJWOngl>.三m乳*»£不R”易应»9b天wn金丽而一托注中ItmW1“成人ltt<<MKR.三1列片门IL不丽开电，失册MWTNR/用AiWihneaw.2<*>wt>a«wnwniK*100uj.ql2h.应刖;伸肝功不口作NLflHM(ANMWH.W川5天W11.2*f*MIt巧.M三凯的斑乂既允&叫再和M.09l2乏0WUlM不RweffM图!“祁“中IIcnVn>19t-UIfMHI5 .其他类型的药物阿比多尔主要通过抑制病毒进入细胞、调节非特异性免疫和诱导干扰素合成发挥广谱抗病毒作用。参考文献：山东省药学会循证药学专业委员会、山东省新冠病毒感染重症救治专家组.抗呼吸道RNA病毒的小分子药物应用专家意见.中国合理用药杂志.2023,5(20):1-14.