狼疮性肾炎治疗现状和进展.ppt
狼疮性肾炎治疗现状和进展,SLE疾病特点和发病率SLE发病机制LN致病特点,LN病理类型（WHO分类）,LN病理与临床联系,、a多处于狼疮非活动期。b约50%狼疮活动，罕有肾综，肾功能多正常（80%）多为局灶病变 为弥漫性改变(毛细血管襻受累50%),常处于狼疮活动期，尤以型，出现ARF与肾外器官受累。注意寻找狼疮活动证据病理类型的转化,狼疮活动的判断,国际常用的几种指数：BILAG（The British Isles Lupus Assessment Group Scale）SLEDAI（The University of Toronto SLE Disease Activity Index）SLAM（Systemic Lupus Activity Measure）LACC（The Lupus Activity Criteria Count）NYHSS（The New York Hospital for Special Surgery System）,项目 标准关节炎 侵蚀性，累及2个外周关节，有典型的压痛，肿胀或水肿。皮疹、粘膜溃疡、脱发 新发的，或旧有的加重。心包炎胸膜炎 心包摩擦音等心包炎证据，胸膜摩擦音、胸痛或胸积液。癫痫、精神症状、器质性脑病 需除外药物性或代谢性因素。血管炎 皮肤或指端溃疡，或病理证实 为血管炎。眼底检查 絮状沉淀。实验室检查 狼疮细胞 阳性 白细胞减少 3109/L 血尿 尿RBc5/HP。蛋白尿 新发的或近期加重的。血沉降加速 应排除其它原因所致者。C3，CH50降低 低于正常值的两倍标准差。抗ds-DNA抗体 Farr氏法25%。,病理组织学活动和慢性化指数（一）,活动性指标：细胞增殖 纤维素样坏死、核碎裂 细胞性新月体 透明样血栓、白金耳样改变 中性粒细胞浸润，肾小管间质淋巴单核细胞浸润。,病理组织学活动和慢性化指数（二）,慢性化指标：肾小球硬化 纤维性新月体 肾小管萎缩，肾间质纤维化 肾内血管硬化。,LN 治 疗 现 状 及 其 进 展,治疗途径：抑制炎症反应：糖类皮质激素减少免疫复合物的产生：免疫抑制剂造血干细胞移植生物制剂干预,糖 皮 质 激 素,LN治疗首选，疗效与病理类型密切相关：初始剂量要足减药要慢、维持时间要长MP冲击疗法型 无明显狼疮活动者 MTX/抗疟药 狼疮活动 鸡尾酒方案、型 临床NS 联合用药（糖皮质激素+CTX）单纯型 型 疗效较差注意严重付作用,细胞毒类药物 CTX和Leukeran：作用于免疫系统定向干细胞S期，抑制细胞分化，增殖从而抑制免疫效应细胞，促进成纤维细胞的凋亡 I型LN治疗金标准。早期用药，个体化，注意累计总量,细 胞 毒 类 药 物,传统用法 临床狼疮活动指数增高，尿蛋白及血尿较明显时小剂量糖皮质激素加用CTX CTX脉冲疗法NIH方案：CTX0.50.75G/M2 Qm，连用36次 后，改为每3月1次，疗程2年改良脉冲方案：812mg/kg.d Qd2 两周1次狼疮活动Qom，无狼疮活动Q3m总疗程2年联合治疗方案（激素+CTX）,Cyclosporin A,选择性和可逆性地抑制Th细胞和细胞因子（如IL-2等）激素+CSA与激素+CTX总体疗效相似，但CsA能获早期疗效，能缩短初始治疗期难治LN-NS剂量与血药谷值监测毒副作用,FK506（Tacrolimus，Prograf）,与 CSA 异同 用药剂量与血药谷值监测,MMF（Mycophenolate mofetil、Cellcept）,抗原,淋巴因子,自身抗体,免疫介导器官破坏,RNA,DNA,嘌呤核苷酸,鸟嘌呤核苷酸,IMPDH,MPA,MMF,从头合成途径,细胞外嘌呤,旁路途径,APC,Th,B Cell,T Cell,激活,MMF,初治性、难治性合并有血管炎LN 型、活动 性的LN 型、型 明显疗效（RCT重复肾 活检）MMF+糖皮质激素是治疗弥漫增生性和活动 性LN的有效手段 剂量 副作用,Azathioprine（Aza.Imuran）,嘌呤合成 抑制剂对T细胞作用B细胞，在CTX诱导后再用于LN 型,LN的其他治疗方案,Iv Ig 大剂量短期使用 PE与IAI疗法,造血干细胞移植（HSCT）,ABMSCT Burt Marmont（1997）SLE 能治愈吗？（Euler）,生 物 制 剂 干 预,
