第15章镇静催眠药1.ppt
,第十五章 镇静催眠药（sedativeshypnotics）,目标要求：1.掌握：苯二氮卓类和巴比妥类常用药物；苯二氮卓类和巴比妥类对睡眠时相影响的异同；苯二氮卓类药物的药理作用及临床应用；2.熟悉：苯二氮卓类药物的作用机制；巴比妥类药物更容易产生成瘾性；3.了解：苯二氮卓类和巴比妥类药物中毒的解救原则。,镇静催眠药 镇静药（sedative）能消除病人烦躁不安，使之安静的药物。催眠药（hypnotics）引起近似生理性睡眠的药物。两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。小剂量催眠药 镇静作用 大剂量镇静药 催眠效果,睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。学习和工作必须处于醒觉清醒的头脑，高效率；但机体必须有足够的睡眠使机体恢复疲劳，得到休整。,正常生理性睡眠,non-rapid-eyemovemet sleep;NREMS 1 2 3 4rapid-eyemovemet sleep;REMSfast wave sleep,FWS,slow wave sleep;SWS,梦境,夜惊、夜游,在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替45次。NREMS：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关；REMS：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。,1.苯二氮卓类：如地西泮2.巴比妥类：如苯巴比妥3.其他：如水合氯醛,二.药物分类,第一节苯二氮卓类（benzodiazepines，BZ）,1.抗焦虑作用2.镇静催眠3.抗惊厥抗癫痫4.中枢性肌松作用,小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。作用于边缘系统,缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数,用于：破伤风、药物中毒、小儿高热惊厥；尤对癫痫持续状态为首选药。,焦虑症,*药理作用及临床应用,失眠症,癫痫持续状态首选药,失眠：1.不能如愿进入的睡眠；2.不能维持熟睡的睡眠；3.以早醒为主的睡眠时程缩短；4.由于恶梦和随意被唤醒而妨碍了的睡眠；5.其他不舒适的睡眠。,4.中枢性肌肉松弛：抑制脑干网状结构下行激活系统对脊髓前角运动神经元的易化作用。临床用于：治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直；缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。作用机制：苯二氮卓（BZ）类能增强GABA（氨基丁酸）能神经的功能。BZ受体、GABA受体、GABA调控蛋白及氯离子通道组成超分子功能复合体。苯二氮卓类药物与BZ受体结合后，改变了GABA调控蛋白的构象，增加GABA与其受体的亲和力，增加Cl-通道开放频率，Cl-内流增加，产生超极化，导致突触后抑制。,GABAA受体：配体门控Cl-通道,巴比妥,Cl-,地西泮,BDZ受体,GABA受体,氯离子通道,Cl-,GABA,+,+,+,机制：延长氯离子通道开放的频率,膜外,膜内,4.中枢性肌肉松弛：抑制脑干网状结构下行激活系统对脊髓前角运动神经元的易化作用。临床用于：治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直；缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。作用机制：苯二氮卓（BZ）类能增强GABA（氨基丁酸）能神经的功能。BZ受体、GABA受体、GABA调控蛋白及氯离子通道组成超分子功能复合体。苯二氮卓类药物与BZ受体结合后，改变了GABA调控蛋白的构象，增加GABA与其受体的亲和力，增加Cl-通道开放频率，Cl-内流增加，产生超极化，导致突触后抑制。,（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪,（2）催眠对REMS影响小，反跳轻,（3）TI高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。不引起麻醉,iv:麻醉前给药或内镜检查前给药,*特点：,体内过程,特点：1.po吸收完全。有些药物吸收慢而不规则,2.血浆蛋白结合率高。脂溶性高,3.主要经肝代谢。作用持续时间长 4.多数代谢产物具有活性且t1/2更长。（图15-1）,*不良反应,1.后遗效应,4.急性中毒,3.耐受性与成瘾性,可用BZ受体竞争性阻断药-氟马西尼（flumazemil）解救,2.呼吸及循环抑制,孕妇和哺乳妇女忌用,第二节 巴比妥类（barbiturates）,基本结构为 巴比妥酸,常用药物及分类：,药理作用及临床应用,中枢抑制。量效关系（剂量由小到大）：镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、呼吸中枢麻痹、死亡。1.镇静催眠：明显缩短REMS 时间，易引起反跳性REMS时间延长，导致梦魇(Yan）。终致成瘾。镇静催眠少用。2.抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥是治疗癫痫大发作和癫痫持续状态的常用药物。3.麻醉及麻醉前给药。,不良反应,1.后遗效应：2.耐受性：原因：诱导肝药酶活性，加速自身代谢；神经组织对药物产生适应性。3.成瘾性：产生精神和生理的依赖性。一旦停药可产生戒断症状。4.其他：急性中毒的解救：一次吞服10倍催眠剂量可致中度中毒；1520倍可致严重中毒。急性中毒的致死原因：呼吸高度抑制。抢救原则：排除毒物、支持疗法、对症治疗、预防并发症。,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛（chloral hydrate）,1.刺激性大,3.久服产生耐受性、依赖性、成瘾性,2.不影响REMS时相，无后遗效应,口服:有胃肠反应,灌肠:,用于催眠、抗惊厥,10%,思考题：1.苯二氮卓类和巴比妥类常用药物有哪些？2.苯二氮卓类和巴比妥类对睡眠时相的影响有何异同？为什么巴比妥类药物更容易产生成瘾性？3.试述苯二氮卓类药物的药理作用及临床应用；4.苯二氮卓类药物的作用机制是什么？5.苯二氮卓类药物中毒的解救药？,
