VEGFR-TKI相关ADR处理措施要点（2023）.docx

VEGFR-TKI相关ADR处理措施要点(2023)抗血管生成药物可分为单克隆抗体药物，如贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等；血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI),如索拉非尼、仑伐替尼、安罗替尼等。一、VEGFR-TKI发生ADR机制(1)作用于VEGF-VEGFR导致能扩张血管的一氧化氮浓度下降、毛细血管浓度降低、影响肾小球滤过屏障等，从而产生高血压、蛋白尿等不良反应；(2)通过损伤血管、破坏血管内皮修复造成局部药物浓度过高，手足受力较多更容易损伤小血管，以及可能影响肿瘤坏死因子等而引发手足综合征；(3)影响内分泌和外分泌功能及影响肠黏膜改变等导致疲劳乏力、胃肠道反应等不良反应。二、VEGFR-TKI相关ADR处理措施VEGFR-TKI的不良反应多为高血压、蛋白尿、手足综合征、转氨酶升高、胃肠道反应、黏膜炎、口腔炎、疲劳乏力等，在使用过程中需严密监测，所有类型的不良反应均应根据不良反应级别采取包括暂停用药、剂量调整和永久停药等处理措施。1、高血压使用前将高血压控制在正常水平，服药期间常规监测血压，并在专科医师的指导下进行标准的降压治疗。1级：观察，不处理；2级：可使用ACE1.或ARB类降压药，并监测血压；3级及以上：加用钙离子拮抗剂/8受体阻滞剂，监测血压，若仍控制不佳，先停药，待血压恢复至2级以下，减量使用，若持续不缓解，则停药。2、手足综合征应采取对症治疗处理，包括加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染,避免压力和摩擦，发生感染时局部使用抗真菌药或抗生素治疗，建议在皮肤专科医师指导下使用。1级：口服维生素B族，保持手足温暖，使用润肤乳保持湿润；2级：在上述基础上局部使用含尿素和糖皮质激素成分的乳液或润滑剂，破损处使用抗生素预防感染；可考虑外用中药制剂，疼痛严重者可使用止疼药；3级：停药，对症处理后，若恢复到2级以下，可减量继续使用。3、蛋白尿治疗期间要定期尿常规检查，根据临床指征进行24h的尿蛋白后续测定，在专科医师的指导下适当应用保肾药物。1级：观察，若伴随高血压、头疼等症状，使用ACE1.类降压药；2级：推荐使用ACE1.或ARB类降压药；3级：停药，待恢复至2级以下，可减量继续使用。4、转氨酶升高出现转氨酶升高的肝损伤症状，在治疗开始前、每个治疗周期以及临床需要时应监测肝功能(A1.T,AST)；(2)当患者发生3/4级转氨酶升高时，建议暂停用药，同时需监测血清转氨酶及总胆红素，其水平明显下降后可恢复用药；(3)可适当增加保肝药。5、腹泻1级：改善饮食，避免可能引起腹泻的饮食，如咖啡因、乳制品和油腻食物；2级：加用蒙脱石散或洛哌丁胺；3级：暂停用药，可考虑使用阿片类药物(如洛哌丁胺、地芬诺酯)，待恢复至2级以下，可继续使用TKI；(4)4级：停药，禁食，对症处理。6、恶心/呕吐1级：改善饮食习惯，避免刺激性饮食；2级：使用胃复安等药物，必要时加用糖皮质激素促进食欲；3级及以上：停药，使用5-HT3受体拮抗剂止吐，待恢复至2级以下，继续或减量使用。昂丹司琼可能造成QT间期延长，应谨慎使用。7、疲劳/乏力1级：改善饮食习惯，排除其他原因，如腹泻、甲状腺功能低下、贫血等；2级：在上述基础上，使用精神振奋药物或皮质醇激素；3级：若持续建议减量或停药，待好转后，可继续使用TKI。参考文献:(1)抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在复发转移或晚期妇科肿瘤临床应用的中国专家共识(2022版).中国癌症防治杂志，2023,15(1):1-10.(2)药品说明书.