AD防治黄金期：AD源性轻度认知障碍阶段诊疗策略.docx

AD防治黄金期：AD源性轻度认知障碍阶段诊疗策略随若社会人口老龄化的到来，阿尔茨海默病（AD）给全球公共卫生系统带来了沉重的社会和经济负担AD源性轻度认知障碍（MCI）是AD最早有临床症状的阶段，该阶段是AD早期诊断和防治最为重要的窗口期.因此，本文将依据最新发布的阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024（作者：中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组；通信作者：陈晓春，福建医科大学附属协和医院神经内科），整理出AD源性MCI的诊断、治疗及风睑因素的预防等内容，详情如下：AD源性MCI的临床表现AD源性轻度认知障碍简称AD源性MC1.具主要临床表现分为以下三部分：认知功能减退：认知功能减退是AD源性MCI患者最常见的症状，主要表现为学习新知识能力下降、近期记忆力减退、遗忘事件频繁、出现重复提问或鳌述、更多使用便签和记事本、无法记清时间和预约事件等.此外，还可出现其他认知域损害：包括言语功能障、视空间功能障碍、执行功能障碍、注意障碍等.更杂的工具性日常能力轻微损害：AD源性MQ患者的基本日常生活活动能力（AD1.）正常，如穿衣、吃饭、洗澡等，但存在理财、购物、出访等工具性日常能力或社会功能轻度异常.3E认知性神经精神症状（NPS）:35%85%的MQ患者有NPS表现，常见淡漠、抑郁、焦虑等NPS的症状,出现NPS是预测MQ向AD进展的重要指标；NPS症状越多、程度越重,进展为AD的风险越大,速度也越快.MCI的诊断遵循以下流程:对于首诊MCI的患者建议需至少随访1年，以进一步明确诊断.AD源性MCI的诊断和鉴别诊断通过病史采集、体格检I1.神经心理评估、实验室检查和影像到佥查5个部分来完成。1、病史采集（1）起病时间、起病形式、具体表现、进展方式、诊治羟过及转归（2）认知障碍是否对AD1.和社会功能产生影响（3）是否伴有NPS、NPS的具体表现以及与认知障碍发生的先后顺序（4）认知障碍可能的诱发因索或事件（5）伴随的肢体功能异常或其他系统疾病的症状体征2、体格检直包括一股体格检查和神经系统检查。神经系统检直包括意识、高级皮质功能检有（远近记忆力、理解力、定向力、计算力和判断力等）、脑神经、运动系统（肌容积、肌张力、肌力、不自主运动、共济运动、步态）、感觉系统（浅感觉、深感觉、豆合感觉）、反射（浅反射、深反射、病理反射）和脑膜刺激征等.3、神经心理学评估神经心理学评分通过对患者的认知功能、日常和社会活动能力和NPS三部分的评估，有助于MCI诊断的确立；可以明确患者认知障碍的特征，以进行迸一步的分类和病因学诊断；可以监测认知能力的变化.认知功能评估（1）总体认知功能篇查：推荐MoCA、MoCA-B和（或）改良版ACE111作为篇查量我.（2）记忆力评估：记忆力评估主要通过学习和猿迟回忆测险,其中情景记忆评估包括延迟白由回忆、线索回忆、再认等步骤，可选择AV1.T、BvMrR量表.（3）注意/执行功能评估：主要包括符号数字模式测验（SM）、连线端试和StrOOP色词测验（Se1.T）.反映注意惟持的SDWT最为常用.（4）遇宫能力评估：常用的包括词语流畅性测验、汉遢失语成套测验等.其中词谱潦畅性测验简单物行，更多地反映记忆功能，针对AD源性MC1.史推荐使用语义流畅性泅验（尽可能列举动物等）的使用.（5）视空间和结构能力评估：检测视煜知觉和空间结构能力.评价税空间结构能力的测验包括两大类，类为图形的临或自画，另类为三维图案的拼接.常用的视空间能力评估测险包括气球划消测验、仲划消测验、BentOn面孔再认测验、ReyOsterrieth复杂图形测髓、画钟测验和枳木测验等.日常和社会能力评估（AD1.）AD1.的评估包括基本AD1.和工具性AD1.评估.前者指独立生活所必须的基本功能,如穿衣、吃饭、如厕等,后者包括宸杂的日常或者社会生活i舌动能力，如出访、工作、家务等，需要更多认知功能的参与.常用的评价AD1.应用标准的量表包括AD协作研究组MCI日常活动量表（ADCS-MCI-AD1.）.1.awton工具性日常活动能力量表、社会功能问卷（FAQ）等。NPS评估MQ患者NPS患病率介于老年人和痴呆者之间，社区和门诊MCI患者存在一种NPS的比例为36.7%70.3%,最常见的症状是淡漠、抑郁、焦虑和夜间睡眠行为异常。情绪障碍可以造成认知障碍的假象，也可以是MCI的共患症状.对于情绪障碍的患者要同时动态评价认知功能,精神行为的评估包括情绪情感、脱抑制行为、活动过度类行为异常以及精神病样症状的评估.汉密尔顿焦虑量表/汉密尔顿抑郁量表、神经精神问卷（NPI）可以作为参考用的评估量表。4、实验室检查（一）血液学检查I.一般血液指标的检测：认知障碍可由代谢、感染、中毒等因素导致，血液检查可以为病因诊断提供重要参考价值.建议对所有首诊患者进行以下血液学检测：红细胞沉降率、全血细胞计数、电解质、血糖、肝肾功能和甲状腺素水平、维生索BI2、叶酸.梅毒血清学检测、获得性免疫缺陷综合征相关检测等.2、AD相关生物标志物的检测：血液生物标志物在风险评估、早期识别、预测转归和治疗管理上均具有潜在应用价值。血浆A4240.p-tau217,p-tau181、Nf1.和GFAP以及血液生物标志物整合模型，可用于AD源性MCI的早期筛查、协助诊断和疾病进展的评估，井可作为DMT的随访指标.（二）脑脊液检直1、一般检查：对于MC1.患者进行腰椎穿刺检查有助于鉴别MCI的病因.2、AD病理相关生物标志物的检测：脑脊液生物标志物中AB42、p-tau.t-tau三项核心生物标志物与AD源性MCI高度相关。脑脊液Nf1.是神经轴突损伤的敏感生物标志物，可作为预测MCI向AD迸展的标志物.（三）基因检测基因检测适用于有明确家族史，且有明显的常染色体显性遗传危险的个体，有明确痴呆家族史的MQ患者可考虑进行基因检测以协助诊断.ApoE4基因型检测可用于MQ患者危险分层预测其向AD进展的风险，并可应用于临床研究中的疗效分析。5、影像学检查根据2023AA临床诊断标准（草案），AD源性MCI的景乡像学生物标志物可分为三大类：反映AD核心病理特征淀粉样蛋白的A-PET与tau蛋白的tau-PET,反映神经变性的氟代脱氧韵萄糖（FDG）-PET和结构MRI,以及反映血管性脑损伤等AD潜在共病理特征的结构MRI及磁敏感加权成像（SWI）/T2梯度回波（T2*GRE）.AD源性MQ的治疗（一）非药物治疗1、生活方式干预：地中海饮食、控制烟酒摄入、改善睡眠质量等生活方式干预对MC1.患者有益.2、认知干预：认知训练是应用多种认知任务提升认知功能的干预方法.认知训练包括多个方面，在记忆训随方面，通过让患者回忆数字和日期、重复电话号码等可以改善短期记忆。定向训练可以与日常生活结合.选择患者感兴趣或者有情感依赖的记忆材料来进行训练，强化事件的时间、地点和人物.在语言交流能力训练方面，尝试训练图片卡上的事物命名和描述，先从简单的开始，再逐渐提高难度.此外，游戏化内容与虚拟现实技术相结合的认知训练可改善MCI患者的注意力、记忆、信息加工速度和执行功能。3、运动训练：多项研究显示，定期有氧运动能显著提升MQ患者的认知功能，延缓脑萎缩速度.4、神经调控技术：重更经颅磁刺激（rTMS）以节律性和重更性形式提供系列脉冲，调节神经活动和皮质兴奋性，显著改善患者整体认知功能.5、多种非药物治疗方式联合干预：上述非药物干预方式可联合治疗提升MQ患者的认知功能.2、药物治疗1、针对AB的单克隆抗体（如仑卡奈单抗）的DMT（疾病修饰疗法）可以有效清除A,延缓AD源性MQ患者的痣程进展，患者确诊后应尽早使用。2、对症治疗药物能改善患者认知障碍和减轻NPS症状,可与DMT联合用于AD源性MCI治疗，但仍需大样本临床研究,如多奈弧齐早期延缓AD源性MCI向AD的进展；重塑肠道菌群平衡药物（如甘露特钠）能降的卜周相关叙基酸代谢产物、减轻脑神经炎症，改善AD源性MCI认知功能；银杏叶提取物EGb761可能改善AD源性MCI的认知和精神症状3、使用抗精神病药物治疗AD源性MCI的NPS时，必须权衡其导致认知功能下降的风险。1、研究结果显示，高龄、低教育年限、心血管痛的危险因素、糖尿病、携带ApoE4等位基因等是AD源性MCI进展为痴呆的风险因素.2、尽早识别风险因素，定期随访和评估，对控制患者向痴呆阶段进展十分重要.主观认知功能下降与AD源性MCI的尽早识别相关，应进行详细的认知域评估并结合生物标志物进行识SI1.3、合理饮食、规律进行体力和脑力锻燎、良好睡眠、控制血压、防治糖尿病、脑血管疾病、心房颤动等对AD源性MQ预防有一定的帮助.