GB_T 42398-2023 细胞培养洁净室设计技术规范.docx

ICS13.040.35CCSC70G日中华人民共和家标准GB/T423982023细胞培养洁净室设计技术规范Technica1.specificationsofc1.eanroomdesignforce1.1.cu1.ture202303-17发布2023-10-01实施国家市场监督管理总局国家标准化管理委员会前言III引言IN1范用12规例性弓I用文件13术语和定义I4要求2参考文献8本文件按照GB,，T1.1-2020标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则S的规定起草.请注意本文件的某些内容可靠涉及专利.本文件的发布机构不承担识别专利的责任.本文件由全国洁净空及相关受控环境标准化技术委员会（SACTC319）也门.本文件起草单位：北京工商大学、上海辰川生物技术发展有限公司、中国电子系统工程第四建设有限公司、中国电子工程设计院有限公司、苏州安泰空气技术有限公司、中国人民解放军军任科学院军少医学研究院、湖南酒品细胞生物科4如有限公司、河南辉煌空调净化工程有限公司、中科检测技术服务（广州）股份有限公司、中电精泰电子工程有限公司、深圳市北科生物科技有限公司、国家卫生健设委科学技术研咒所、中国医药生物技术协会、中国科学院动物研窕所、华东埋工大学、中国食品药品检定研究院、中国建筑科学研究院有限公司、江苏省人民医院、众一伍籍工程有限公司、京东方再生医学科技有限公司、派欧尼尔环境净化，程（北京）有限公司、上海市食品药品包装材料测试所、苏州泗基洁净科技股份有限公司、深圳市丽凤净化工程有限公司、浙江华源环侦工程有限公司、苏州英德尔室内空气技术有限公司、上海奇康再生医学技术有限公司、杭州爱唯生命科技有限公司、上海天进洁净工程科技有南公司、上海朗脉洁净技术股份有限公司、上海甘翼生物医药科技有限公司、山东万事达建策钢品股份彳r限公司、成都中增科教设备有限公司、上海简朗:程技术有限公司、浙江医药_£业设计院有限公司、上海开纯洁净空技术工程有限公M、藏文工程设计（上海）有限公E、北京科睥顺达建设工程有限公F.本文件主要起草人：朱学东、马爱进、吴朝蟀、张毅、嘉华方、王健、赵同标、彖海波、王立、梁磊、杨金英、孙会敏、丁之洁、赵伟、陈思溯：、徐绍张玮充、刘J巾、赵翔、束永前、李品、吴志坚、曾世魏俘鸟、王坤、徐笛强、陈中权'严整辉、晏坤、任宏达、陈国石、童广才、博字岚、王红更、赵螭、独建龙,张骁、钟冢俊、刘占宏、谭莉平，木文件内容以细胞培养洁净室设计为主，需要注意的是洁净室的设计、建造、检测与画可是系统性的，每个环节都很重要。另外，沽净室内空气化奔亏染对细胞培养的影响尚无定论,制药颁由n细胞培养洁净空在符合E药品生产质量管理规范3(GMP)的有关要求的翦咄!:，可参考本文件IM细胞培养洁净室设计技术规范1范B1.本文件规定了细胞培养洁净室谀计的一般要求、通风净化、围妒结构、电气和姑息化、给排水、气体管道、安全要求.本文件适用于应用于人体的细府培养之油净空设计，其他细胞培养活净空参照本文件，2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成木文件必不可少的条款.其中，注口期的引用文件，仅该H期对应的版本适用于本文件：不注I期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单适用于本文件。GB5749生活饮用水卫生标准GB17945消防应急照明和疏散指示系统GB，T29469洁净室及相关受控环境性能及合理性钾价GB'T36372洁净室及相关受控环境纲合式国护结构通用技术要求GB5(X)16建筑设计防火规范GB5(M57医药工业洁净厂房设计标准GB50472电子工业尚学厂房设计规范GB50591洁冷室施工及验收规范3术章和定义下列术语和定义适用于本文件.3.1细ce1.1.cu1.ture使提取的细胞生长、扩增并维持其生物学特性的过程.3.2洁净室(间)O1.Mnrnom空气悬浮粒子浓度受控并分级的房间。½该定义中的房间也可旦好加1外沽削H)W跻J1.顺I来源：GB.T25915.1202131,有修改J1.1洁净区Cicanregion洁净室(WD内进行关键工艺、操作的特定空间.来源：GB,T25915.1202131.2,有修改3.4辅助区supportarea沽净间外有一定沽净度要求，以保证沽净间空气油净度也定性为主要目的，井为沽净间做相应掂符、服务工作的区域.3.5t冲区bufferarea辅助区内与无沽净度要求空间的通行区域，其内可设某些功能区。注：较小规模的洁衿氧在保iE1.艺要求的怡况下，可将蒯仅和黑阳>（合并，3.6单向流unidirectiona1.air11<>w通过洁净室或洁净区整个断面，风速稳定且平行的受控气流.来源：GB.T25915.12021.3.173.7nrwidircticm1.aif1.o以旃导方式使洁净室的送风与室内空气混合形成的气流.来海：GBT25915.1202132&有修改J3.8感染因子infectionsagents携符细菌、病揖、真菌、支原体、寄生虫等致病性病原体的内源性或外源性生物样本。4央求4.1 TRS求4.1.1 应结合细胞培养工艺及对环境的要求，开展选址、通风净化、围护结构、电气和信息化、给排水、气体管道、安全等方面的设计.4.1.2 选择振动、电程辎射、噪声，交小的区域。新建沽净室面枳大于或等丁30W时，在满足前述要求的同时，其所在建筑物应选自然环境好、气体污染小的区域.4.1.3 建及改、扩建洁净室而枳大于或等于300011?时，洁净室设计应与其所在建筑的总体设计密切衔接,在与用户协商确定工艺要求和洁净室位置后，在与总体设计协商的基明上优先开展设计.并向总体设计提出建筑结构、动力、暧通、给排水、电气等方面福求。4.1.4 充分考虑制备工艺流程、设需配置、设备设施的安全Ur旅性、各种接口、人流、物流、物品存放（必要的）危啜物品原位灭活消毒.施工安装、设备地、检修维护等相关要求.4.1.5 各区域洁净度等相关要求应符合4.2.4.1.6 应以保障人身安全为目的，考虑洁净室工作人员在紧急情况时尽快撤出，且尽量减少对洁净室、辅助区破坏的方案。4.1.7在满足工艺要求及操作周期的基础匕注重节约能源、保护环境、经济合理，4.1.8 洁净室面枳大于或等于2000n*时，应按GBfr29469的要求进行设计评价，小于2000n?的可自行选择是否进行设计评价。4.1.9 含有携带感染因子细胞培养的沽净室，应根据风险评估制定生物安全方案，确保其生产运行过程不时人员用坏境造成污染或危茶并避免交叉污染。4.1.10 满足工艺要求、42的要求和安全可靠为前提，选用适立的通风净化系统或系统组合，4.1.11 设备、设施於越不同空气沽净度等级的房间时，应安装牢固且有超封隔断措施：传通窗宜酌情设火菌装置。4.1.12 新建洁净室应有便于检脩、维护的设符层。4.1.13 有液延罐储存区域的,应设钝气含盘检测仪.4.1.14 应注意新风源质址”4.1.15注意核心工作区的气流方向及流速对细胞培养开放式操作的影响,并应预置相关调整方案.4.2洁净度及相关妁6环境4.2.1 空气洁净度要求应符合表1的规定。«1空气湎Mt央求区域沽净度婺求IW药（按GMP要求）医疗、女腕空殍洁净区A动态IS05级沽净间内开放式愫作BIS055事开放式操作CISOeffi辅助区CISOBta埃冲区DIS07.5汲注.&中未标明动态的均为阶态，一般在生物安至柜、单向流物作台（罩）或密闭空间中.4.2.2 各IX域的微生物控制要求应符合表2的规定.«2微生物控W求区域科海曲CfUZnI沉降的(寺90r)cfu/30nin灰面微生物tt<55Eocfu,7K5折手套Cfw手套洁净区<1<1<1<1治冷前内J1.他区域开放式操作10555打开放式懂住I（三）5025辅助区100SO25圾冲区20010050注】：衣中方数值均为平均值.注2:小个沉仔底的"苏时间大J成等广W11in.小于或第T2Knin,W一位置允许Hi川今午沉扉做连线进行也测井乘积HBt.4.2.3 相关受控环境参数要求应符令我3的规定,»3相关受控环“数要求区域ac湿度收小新风量人）照应解度均匀度噪声dB（八）洁净间20-2545360、-102300Ix0.7£60辅助区缓冲区2001x4.2 .1除携带感染因子细胞培养区域外，洁净室应维持一定正压.不同洁净度的区域之间以及洁净室姬冲区与无洁净度要求空间之间的龄出差应不低于8Pa-10Pa.同级别房间根据工艺要求保持明确的气流流向.4.2.5有静压差要求的洁净室,在入口处应安装压力显示装置，并标识压差波动合理范困，压力显示装置出程应与治净空压力变化范围相匹配，4.3 空气净化与调节4.114.3.1 应根据工艺要求、工序特性和设备等因素，按要求保持不同区域的洁净度圾别。4.3.2系统冷、热源应能保障全年不同季节的温湿位要求（尚同时考虑其内各种设备的热湿负荷）.注：关注极於气候，特别是持续极仇温湿度的冷热源苗关4. X1.3净化空调系统的划分应根据工艺要求、平面布置、生物安全等情况，经技术经济比较后确定，采取有效措施避免污染和交乂污染，并符合下列规定：a）应与无洁净度要求区域分开设置空调系统：b）工艺要求不同的生产单元，应分开设置净化空调系统；C）运行班次或使用时间不同的功能区域.宜分开设置净化空谓系统：d）室内热混负荷特性差别较大的区域，直分开设置净化空调系统。4.3. 1.4洁净室内有生物安全柜、局部持区装置等通风设备时，应有在设得Rhi和运行过程中维持室内压力植定的措施。4.3.1.5 要有利于洁净室消毒灭菌、自动控制和节能运行，并符合下列规定：a）IE压洁净室宜采用循环风空调系统；b）涉及有毒、有宙、可期物气体产生时（不含携带感染因子细胞培养区），应根据风险评估采用局部或整体全排风系统：C）应有消毒灭菌结束后房间气体桶择和置换措施.4.3.1.6 洁净室排风系统的设计符合卜列规定：a）不同冷化空调系统的排风系统宜独立设置：b）产生有害物质、异味、大量热、湿或挥发性气体时.应单独设置排风系统：C）应采取防止室外气体洗入的措施：<0对含有水蒸气和凝结性物质的排风系统，应设置坡度，并在管道同部坦低点设排放口。4.3.1.7采用循环风的空调系统洁净室回风口处宜的情设置初（中）效空气过港渊.4.3.1.8净化空调系统的送风、回风和排风的启闭应连惭.并符合下列规定：a）正压沽净间连钺程序为先启动送风机，再启动回风机（如果有）和排风机，关闭时连钺程序应相反：b）负压洁净间连锁程序为先启动回风机和排风机（如果有）,再启动送风机，关闭时连锁程序应相反.4X2P1.蛆织4.3.2.1 气流符合下列规定；a）洁净区应来用单向流流型：b）洁净区之外的区域可采用非单向流流型,方：单向流流型能战少涡流区：c）气流分布的均匀.气流流速应满足生产工之和人体卫生的要求.4.3.2.2 非单向流洁净室内设置单向流工作台时.其位置应避免旅近送、回风口.4.3.2.3 局部排M装置时宜年理在洁净室（区）的卜,风侧.413三frHM应符合GB5（M57和GB50591的相关要求。4.14携带期咽子细胞培养区城麟要求1.1 4.1应与相关工艺人仍联令制定该区域各种工况（½行与否、设备设施进出、检修、排除故障等）的生物安全方案。4342携带病揖的细胞培养区与相邻房河或相邻区域应保持负压,且压差不小干10Pa.4343开放式操作,应在H级B2生物安全柜、隔离器等内进行。4.144 排风应经极空气过滤器过流后排放，其排风口应远离进风口和人员活动区域，并设在高半径15m范围内建筑物离质3m以上的地方，距离最近的建筑物的门、窗、通风采集】等的最小也离不少干20m.持风用高效空气过漉器应Uria行原位检漏和消揖灭菌。43.4.5H级B2生物安全柜应与拷风管招闭连接，保证安全柜内气体Km外排C4.4«4.4.1 木条款适用于制药和用于细胞治疗的细胞培养洁净室。4.4.2 应符合GB/T36372的要求.4.4.3 各种相关管线应置于围护结构之内不裸就.4.4.4 各种操控设施植采刖镶嵌式，且表面平整无清洁死角.4.6电气和智能信息化4S1配电4.&1.1市要用电设备应由双路电源供电，11从配电室采用放射式专用线路配电。特别重要的细胞制的洁净室宜有得用电源保!他（如不间断电源'发电机等）.4.&1.2不间断电源系统应具有旁路功能,或采取其他措施,在不间断电源系统使用过程中进行检修或排除故障中保证持续供电。4&1.3供配电系统的自动转换装置宜具有旁路功链,或果取其他措施.在自动转换装置检修或故障时,不应中止供电，4.&1.4功率较大的设备宜由配电邕直接供电，4.5.1.5消防用电设备应符合GB50016的有关规定.4.5.2照明45.21照明灯具具宜采用洁净室专用灯具，灯具的检修和更换应避免对沾净空环境造成不利影响:4.522各区域照度和照度均匀度符合表3的要求.45.23应设SSt应急照明和旅散照明，应符合GB17945的规定，45.3智能信总化系统4&ai应设置消防安全应急广播,4.5.3.2 以卜条软适用于有智能信息化需求的细胞培养洁净室.4.5.3.3 架构和系统配置应满足业务系统及管理系统对网络细分的要求，且应满足倍息安全对网络物理隔离及逻辑隔离的要求,应满足能稠关功能诉求，提高运行效率、可我性和安全性，4.5.3.1应提供开放、符合国际通用及国家现行有关标准的通信接口和汾议。I.5.3.5应能根据使用需求设置用户操作界面，(5.3.6宜设湿受控环境参数监测系统。4.5.37可根据生产管理和生产工艺的要求设跟闭路电视监视系统.健全过程、多角度、无死角实时观看并记录.注：自动监控装更吸顶安装.-1.5.3.8应按照功能分区设置门禁管理系统，门禁管理系统应和紧急逃生、火灾自动报警系统实现联动控制,门禁系统在出现紧急精况或火灾时应自动裤除,保证毓散时应急逃生通道畅通.4.5.3.9 应有便于与相关部门联系的通侑系统.4.5.3.10 使用易燃、易爆等危险品介质时,应在室内和监控室设置对应的监视报警装置.注：1.S1.fI1.1.区：阔HTKi和用Hff1.融H的细砌曲骷净室.4.6给排水4.&1-WKt4.6.1.1应符合GBS(M72、GBSo457的相关要求，1.6.1.2给排水支管穿过洁净室顶棚、墙壁和楼板处应设食管.管道与套道之间应有可钻的玄抖措施，4.6,1.3管道外表面应采取防结露及防烫伤措施，注：木条透!肝功的和用于刘胞治疗幽H砌祥洁净空.4&24.6.2.1水质应符合GB5749的要求，4.622给水管材及配件应耐腐蚀、安装连接方便4&34&&1排水系统应根据排出的废水性质、浓度和水量等特点确定，4.6.3.2洁净室内的排水谀备以及与重力回水管道相连的设备.应在其排出口以下部位设水封装置.水封高度不宜小于50mm,工艺设备的排水11应设置空气阻断装猊.排水系统应有完善的通气系统.463.3排水立管不应穿过沽净度高于或等于ISO6级及其对应级别的演净间，排水上管穿过其他沽净问时不应i殳检查门”4.6.3.4ISO5级、6级及其对应级别洁净室内不应设置地漏.低于上述级别要求的洁净室如必球设置时，要求施温材质不易粕蚀，内表面光沾，不易结垢，有密的藤，开启方便，应耐消而火南，旦能防止废水废气偏灌.4aa5洁净室内成果用不易枳存污物，易于清扫的卫生器具、管制、管架及其附件.4.6.3.6洁净室排水系统宜根据有毒和无揖性版及排水温度分别设S1.4.6.3.7排水管道材料应按排水水质、温度合理选择.4&4工艺用水-1.6JJ工艺用水的水质应符合生产工艺要求的质崎标准。4.6.1.2 制水工艺流程应根据原水水麻、生产工艺时水质要求进行选择。4.6.1.3 纯化水、注时用水的他存、分配和输送应有防止我牛物滋生和污染的措施，应设置清洗、消毒设置.4.6.1.4 纯化水、注射用水的分配怆送向栗川连续循环的密闭系统应避免死角、盲管循环供水流速宜大于1.5nVs.循环回水流速不应小于1m,不循环支管长度不大于支管直径的3倍。4&45纯化水利Ii主射用水分配愉送的管道、泵、管件等应采用无毒、耐赋蚀、耐消据的材料，应采用内联拗光的优质不使钢或其他不污染纯化水和注射用水的材料。4.7 气体管道4.7.1 应符合GB50457的相关要求。4.7.2 洁净间内各类气体管路均应设指明内容物及流向的标志，4.8 安全与消防41洁净面积大于或等丁2(KX)H时，应规划应急通道，该通道应有明显标示且是通往室外的较为便捷途径,规划的应急通道不应安装设备或放贸物料以免影响其通畅性.46 2出现有可能危及人身安全的紧急意外情况时，应有第一时间通知携带礴染因子细胞培养洁净室人员的警示装置,以便于采取紧急生物安全措施.47 8.3隔从生物安全角度为携带感染因子细胞培养洁净室人员设置凸用应急通道和酒,中室外办为区域4&4；，；M：建设材料和具体应用(操作)时严格准守各种防火规能，杜绝各种火灾隐患，4&5宣共用洁净空周边消防设施，尽量避免在沽净室内设置消防设撼，如能在洁净空、辅助区设置消防设施，应符合洁净要求，并满足GB5W16的有关规定，考文Itt(IGB.'T25915.1洁净室及相关受控环境笫1部分：按粒子浓度划分空气油净度等级