2024年中盘点-核酸多肽研发进展白皮书-2024.07-26正式版.docx

核酸和多肽类疗法2024年上半年盘点药明康德内容团队出品2024年6月目录:2024年核酸和多肽类疗法亮点总结-第1页2024年核酸和多肽类新药获批趋势第2-4页2024年核酸和多肽类新药研发趋势-第5-11页2024年核酸和多肽类疗法早期投融资趋势第12-13页2024年获得早期投融资的核酸和多肽类疗法新锐列表-第14-16页2024年获得大额投融资的核酸和多肽类疗法新锐介绍-第17-23页药明康德内容团队微信矩阵介绍-第24页亮点总结2024上半年两款核酸疗法首次荻批上市,都体睨了重要技术创新：Ryte1.o是全球首款端粒筋组向疗法，mRESVIA是首款基于mRNA技术的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗.多肽领域在2024年上半年迎来一款重磅疗法，超长效基础底岛素类似物诺和期先后获得瑞士、加拿大、欧盟'中国的监管机构批准上市。2024下半年两款核酸类疔法和4款多肽类疗法有望获批。 全球大型药企临床在研管线涵盖近40款核酸类疗法.RNA干扰(RNAi)疗法大多治疗心血管疾病、脂肪肝等常见代谢类疾病。RNA疫苗除了应用于传染性疾病预防，也正在变革癌症治疗. 全球大型药企临床在研管线涵盖超20款多肽类疗法.近一半聚焦肥肝,糖尿病等代谢内分遂疾病；其余覆盖癌症、心血管疾病'自身免疫性疾病等方向。口服环肽'抗体-多肽偶联药物的涌现反映了肽类设计技术的进步。 2024年分别有11家核酸类疗法新税和7家多肽类疗法新说完成早期融资.多肽新税的技术聚焦于开发包括大环肽在内的大环分子来解决难以成药靶点，以及结合其他分子类型的复杂多肽。更受风投宜睐的核酸新锐所采取的技术包括寡核昔酸偈联药物'通过mRNA编码安全插入全新基因'潜在治疗多种疾病的反义真核甘酸(ASO)疗法，2024上半年两款突破性核酸类疗法获批，下半年或再迎两款近10年全球范围内获批的核酸类疗法201320142015201620172018201920202021202220232024注：数据来源为美国细胞和基因治疗学会（ASCGT）及全球监管机构公开倍思,以全球首次批准计算.故娓敝至2024年6月30日，2024年全球范围内首次批准的核酸类疗法药物公司适应疣作用机制首批日期及批准机构mRESVIA(mRNA-1345)Moderna呼吸道台胞病冷感染mRNA疫苗；编码RSV的枸定融合前F梃蛋白2024/5/31美国FDARyte1.o(imete1.stat>Geron骨骼增生异常综合征毒核昔窿；林粒酶抑制剂2024/6/6美国FDA 2024上半年两款核酸疔法首次荻批上市，都体现了王要技术创新. RyteI。是全球首款端粒酹靶向疗法，自1984年端粒峰被发现以来，经过近40年科研耕耘终于开花结果。端粒是染色体末端的保护帽,每次细胞分裂时都会自然缩短，在骨能增生异常综合征中，异常骨髓细胞通常表达端粒前，端粒的会承建端粒，从而导致不受控制的细胞分裂。Ryte1.。通过抑制蟒粕酶活性，可以抑制癌变干细胞和祖细胞不可控制的增殖，诱导癌变细胞凋亡，改变疾病进程. mRESVIA是首款基于mRNA技术的RSV狡苗，也是在CoVID-19疫苗之外首个基于mRNA技术的获批产品，标志着mRNA疗法的开发和应用扩展至更广泛疾病领域.2024下半年有望获批的核酸类疗法在研疗法公司潜在适应证犯点州制监管审评进展Fitusiran赛诺养治疗血友病A与血友病BSiRNAi降低抗茶血族水平，促进赞血防生成，近新平衡止血功能并预防出血NDA已于2024年5月获中国NMPA硬理；于2024年6月获美国FDA受理，PDUFA日期为2025年3月28日NDA已于2024年6月获美国FDA接受并京族性轧廖微AS0；抑制机体XrH-oopQ获优先亩评资格，孩O1.ezarsenIonis粒血症烷合征计在2024年12月19(FCS)日前完成市评；同时准备在欧盟和加拿大递交上市申请 展组2024下半年，两款治疗核酸类疗法有望首次获批，分别为治疗血友病的小干扰RNA(siRNA)疗法fitusiran,和用于降幅的ASO疗法O1.ezarsen,超长效胰岛素获批，2024下半年4数多肽疗法有望获批 在多肽领域,2024年上半年不可不提的一款重磅疗法是诺和法德开发的超长效基型胰岛素类似物诺和期(Awiq1.i,insu1.inicodec),自2024年3月起先后获得瑞士、加拿大、欧盟、中国监管机构批准上市，这款胰岛素每周一次皮下注射即可满足一整周的基础胰岛素需求，其氨基酸结构有三处进行了替换，有助于减少icodec的醯促降解，同时i8dec的结构上附加了二十烷脂肪二酸链，使该分子能够更强有力且可逆地与白蛋白结合，从而将半衰期延长至196小时(约8天)，井在经过34次每周一次注射后血液中药物浓度达到稳定状态。 展里2024下半年，全球范围内4款多肽类疗法有望迎来获批，作用机制主要集中在G1.P1相关通路。在研疗法公司潜在适应证赳点;机制监管审评进展依赖肠外营养PDUFA日期为G1.epag1.utideZea1.andPnarma支持的短肠综长效G1.P-2激2024年12月22合征(SBS)日NDA于2023年9维派那肽(PB-119)派格生材单药或联合二甲双SI治疗2型糖尿病长效G1.P-1体激动剂受月获中国NMPA受理，预计最早将于2024年第四季度获批玛仕度肽<BI-362)成人肥胖或超长效G1.P-NDA于2024年2信达生材重患者的长期VGCG受体双月获中国NMPA体重控制重激动剂受理艾本那肽常山药业2型糖尿病长效G1.P-1体激动剂受NDA于2024年4月获中国NMPA受理大型药企已对核酸和多肽类疔法进行深入布局20家大型药企中的核酸类(左)与多肽类(右)管线分布1期2期3期注册多肽10注：绒据来源为各药企公开信息，截至2024年6月，20家大空药企叁考行业媒体FierCePharma2024年4月榜单.部分疔法已有适应症获批，但仍在推进更多适应症/地区的研究与监管申请：包括2款新适应症注册阶段的核酸类疗法、1款新适应症3期在研核酸类疗法；4款新适应症3期在研多肽类疗法， 全球大型药企临床在研管线涵趋近40款核酸类疗法。其中以RNAi疗法最为常见，且RNAi疗法大多治疗心血管疾病、脂肪肝等常见代谢类疾癌，反映出新模式对常见疾病治疗格局的深远影响。 核酸类在研数量第二多的为RNA疫苗，值得关注的是，在传染性疾病以夕卜，两款个体化新抗原mRNA疫苗用于癌症：默沙东和MOdema联合开发的疫苗V940(mRNA-4157)正在针对黑色素施、病卜细胞肺息(NSC1.C)开展3期临床研究，针对皮肤舔状细胞癌开展2/3期临床研究；罗氏和BiONTeCh联合开发的autogeneCevumeran(RG6180)正在实体瘤患者中开展2期临床研究. 全球大型药企临床在研管线涵英超20款多肽类疗法.其中近一半聚焦于肥胖,糖尿病等代谢内分泌疾病，其中9款靶向G1.P-1等肠促胰岛素信号通路，4款靶向族淀素，这些疔法大多已处于2/3期.在研肽类其他治疗方向还包括癌症,心血管疾病,自身免发性疾病等。其中多款已处于临床3期研发阶段，例如：武田的天然激素铁调素的肽模拟物rusfertide(TAK-121),治疗罕见用症真性红细胞增多症；默沙东的PCSK9抑制剂MK-0616,治疗高胆固酣血症；强生靶向I1.-23的JNJ-2113,拟治疗银烟病，在肽类分子类型上，除了常规多肽,罗氏正在临床1期开发中的1.UNAI8为口服环肽、辉瑞正在临床2期开发的PF-08046045和安进正在临珠2期开发的ManTide均为抗体-多肽偶联药物，反映了肽类设计技术的进步.全球大型药企近40款在研核酸类疗法一览公司在研疗法靶点;机制拟治疗疾病在研戢高阶段安进O1.pasiran(AMG890)siRNA,降低1.p（八）动脉粥样硬化性心血管疾(ASCVD)3期阿斯利康Wainua(GpIontersGn)ASO,抑制转甲状踪素蛋白产生转甲状腺素蛋白介导的淀粉样心肌病ATTRCM)欧盟、加拿大监管机构审评中(已获美国FDA批准治疗ATTRv-PN)阿斯利康COVIDERNAV1.PvainemRNA疫苗COVID-191期阿斯利康A1.XN2030siRNA,杷向补体因子C3肾脏病1期阿斯利康AZD6912siRNA,靶向CFB类风湿关节炎1期礼来AP0C3SiRNAsiRNA,靶向AP0C3心血管疾病1期礼来1.epodtsiran(1.Y319469)siRNA,抑制Apo（八）合成ASCVD3期礼来PNP1.A3SiRNASiRNA,杷向PNP1.A3代谢功能障砺相关脂肪性肝炎(MASH)1期礼来SCAPsiRNAsiRNA,靶向SCAPMASH1期礼来So1.binsiran(1.Y3561774)SiRNA1祓少ANGPT1.3蛋白表达ASCVD2期翦兰素史克Bepirovirsen(GSK322836)ASO,中止乙肝病毒复制慢性乙肝3期旦兰素史克GSK4382276mRNAJS苗流感2期茗兰素史克GSK4396687mRNA疫苗C0VID-192期85兰素史克GSK5462688RNA核昔酸a1抗胰蛋白陶域乏症1期葛兰素史克Dap1.usirantom1.igis1.ra(GSK5637608)siRNA,靶向乙肝病毒慢性乙肝2期葛兰索史克GSK4532990SiRNA1沉戮HSD17B13MASH2期默沙东V940(mRNA-4157)个体化新抗原mRNA或苗黑色素瘤、NSC1.C3期诺华Pe1.acarsen(TQJ230)ASO,降低1.p（八）防心血管事件3期诺华1.eqvio<inc1.isiran)ASO,降低PCSK9儿童高血脂、1.D1.-C升高患者的心血管事件预防3期已在多地获批其他适应症）诺和诺德1.XRaSiRNA1靶向1.XRaMASH1期诺和诺德MARC1siRNA,靶向MARC1MASH1期辉瑞Comimaty<tozinameran)mRNA疫苗预防儿至C0VID-19美国FDA审评中已获美国FDA批准用于成人，针对儿童为紧急使用授权）辉瑞PF-07252220mRNA疫苗JS防成人流感3期辉瑞PF-07911145mRNA投苗预防水痘1期辉瑞PF-07926307mRNA疫苗我防CcMD-19和流感3期辉瑞PF-07960613mRNA疫苗预防COV1.D192期辉瑞PF-07845104mRNA疫苗预防成人流感1期罗氏RG6299(IONIS-FB-1.Rx)ASO1抑制补体因子BIgA肾病3期Tominersen(RG6042)ASO,抑制所有亨廷顿蛋白的表达罗氏亨廷顿病2期罗氏Autogenecevmeran<RG6180)个体化新抗原mRNA疫苗实体瘤2期Xa1.nesiran<RG6346)SiRNA1选择便敲低乙肝病毒基因表达罗氏慢性乙肝2期罗氏Zi1.ebesiran(RG6615)SiRNA1减少血管紧张素原高血压2期RG6084(PD-1.11.NA)单链算核昔酸.靶向PD1.1的mRNA罗氏呼吸道合胞病慢性乙肝2期赛诺菲SP0256SmRNA疫苗RSV密染2期费诺菲SP0273四价流感mRNA疫苗流感1期寡由菲siRNA,降低抗凝血酹含量血友痛A、血友中国、关国监管以增加凝血前病B机构申四+武田Fazirsiran(TAK-999)RNAi1降低AAT和Z-AAT水平1抗胰垂臼酶缺乏症相关肝病3期注：按公司英文名首字母排序全球大型药企超20款在研多肽类疗法一览公司在研疗法靶M制最高研发阶段拟治疔疾痂最离研发阶段艾伯维C1.F065G1.P-2受体激动剂炎症性肠病1期安进ParsatxvCeteIcaIcetKie)钙被感受体激动剂小儿继发性甲状为腺功能亢进3期（已在多地获批用于成人治疗安进MariTide(AMG133)靶向GIP受体单抗偶联G1.P-1类似物肥胖2期阿斯利康AZD6234长效瓢淀素类似物肥胖及相关井发症1期勃林格殷格翰C3结合多肽绪合C3视网媒健康1期勃林格殷格玲Survodutide(B1.456906)G1.P-1/GCG受体双重激动剂肥胖3期礼来1.A-ANP长效心房钠尿肽心衰1期礼来Nisotirostide未公布艳尿病1期礼来E1.ora1.intide(1.Y341136)长效胰淀素激动剂肥群2期礼来Mazdutide<1.Y3305677)G1.P-1/GCG受体双重激动剂肥胖2期礼来Retatrutide(1.Y3437943)G1.P-1/GIP/GCG受体三重激动剂肥胖'糖尿病3期礼来吉利林MounjaroZZepboud(Ikzepatide)Hepc1.udex(IwIevirtide)G1.P-1/GIP受体双重激动剂结合肝脏细胞表面的NTCP受体，抑制病甭进入细胞及扩散肥胖'心血管疾病、OSA慢性丁肝3期（已获美国FDA批准治疗2型维尿病'肥胖）3期（已在欧盟'英国,瑞士获批）强生JNJ-2113I1.-23银屑病3期默沙东EfinopegduWe(MK-6024)G1.P-1/GCG受体双重激动剂MASH2期默沙东MK-0616PCSK9抑制剂高胆固醇血症3期诺和诺德Amycretin膜混索G1.P1受体双至受体激动剂肥胖1期诺和诺德CagriSema腹淀素类似物'G1.P-1受体激动剂因定剂量组合糖尿病、肥胖3期诺和诺德OzempicZRybeIsus/Wegovy<Semag1.utide)G1.P-1受体激动剂糖尿病、肥辟,MASH,阿尔茨海默病3期（已在多地获批其他适应症）辉瑞PF-08046045<SGN-35T)靶向CD30实体埔、淋巴翻2期罗氏1.UNA18RAS抑制剂实体施1期蹴田Rusfertide(TAK-121)天然激素铁调素的肽模拟物良性红细胞出多症3期注：按公司英文名首字母排序近3年核酸和多肽类疗法新锐早期融资趋势近3年核酸类疗法研发新锐早期投融资趋势7.272O22Q12Q22Q22022Q32O22Q42023Q1.2023Q22023Q32O23Q42024QI2024Q2投融资总金额（亿美元）投地费事件数餐"I0.51-555332O22Q12022Q22022Q32022Q42O23Q12023Q22023Q32O23Q42024Q1.2024Q2投融交急金/（亿美元）投融费事件数量注：早期骷资定义为B党及之前的融资轮次，且融资金额超过Ioa）万美元.如果联资事件的货币单位不是美元，则依据当时汇率进行换算，未符合以上条件的公司（如荻得融资，但未公布金翻,轮次）未被纳入，数据i至2024年6月30日. 2024年分别有11家核酸类疗法新锐和7家多肽类疗法新锐完成早期融资，融资总额逾7亿美元， 从技术特点来看,3家多肽新说开发包括大环肽在内的大环分子，解决雉以成药靶点，包括由蛋白设计先驱DavidBakCr教授联合创立的Vi1.ya公司；其他多肱新锐开发以多肱为配体的核药、多肽偶联药物、多肽融合蛋白。 核酸领域中.siRNA疗法新锐A1.ysPharmaceutica1.s完成高达1亿美元的种子轮融资.AIyS公司致力于重新定义皮肤病治疗，具有多种平台技术与10多条研发管线，在研疗法有多款为寡核昔酸偶联药物,也包括复杂抗体、小分子'多肽等。该公司的目标是3年内完成7至10项临床概念验证，以及至少1个项目进入格床注册研究。其他融资较高的核酸新锐同样拥有独特的技术，比如基于自然界中可编程遗传元件，通过mRNA组码安全插入全新基因；开发有潜力治疗9种疾病的ASO疗法.近两年获得早期融资的核酸类疗法新锐公司列表公司名融资轮次融资金额融资时间Exsi1.ioTherapeuticsA轮8200万美元2024-06-25VicoTherapeuticsB轮1150万欧元2024-06-24EnvisagenicsB轮2500万美元2024-06-05RadarTherapeutics种子轮1340万美元2024-05-23星核迪赛天使轮近亿元人民币2024-04-30品拓生物A轮超5000万美元2024-04-08赫吉亚A1轮近亿元人民币2024-03-28A1.ysPharmaceutica1.s种子轮1亿美元2024-02-12ComancheBiopharmaB轮7500万美元2024-01-17VicoTherapeuticsB轮6000万美元2024-01-05Resa1.isTherapeuticsA轮100o万欧元2024-01-04荣灿生物A轮超亿元人民币2023-12-06圣因生物A+轮超8000万美元2023-12-01AroBiotherapeuticsB轮4150万美元2023-11-28AscidianTherapeuticsA轮4000万美元2023-11-08浩博医药PreA+轮1亿元人民币2023-11-01的望制药A+轮3亿元人民币2023-11-01凌泰至生物Pre-A轮近亿元人民币2023-10-26F1.ashpointTherapeutics种子轮100o万美元2023-10-25靖因药业B轮6000万美元2023-10-09ReCodeTherapeuticsB轮5000万荚元2023-09-19RejuvenationTechno1.ogies种子轮1060万美元2023-09-06InnovacTherapeuticsPre-A轮1800万美元2023-09-01ExcepGen种子轮1400万美元2023-08-24环日生物A轮数千万美元2023-08-15A1.1.tmaB轮109亿美元2023-08-09威斯津生物A轮3亿元人民币2023-06-20Fe1.danTherapeuticsB轮1650万美元2023-06-13ReNAgadeTherapeuticsA轮超3亿美元2023-05-23ComancheBiopharmaA轮3610万荚元2023-05-12ARTHExBiotechB轮42万欧元2023-05-03Orbita1.TherapeuticsA轮2.7亿美元2023-04-26SynaptixBioA轮1105万荚元2023-04-14SwitchTherapeuticsA轮5200万美元2023-03-14慧疗生物Pre-A轮超亿元人民币2023-03-10QurAIisB轮8800万荚元2023-03-09星曜坤漳Pre-A轮超亿元人民币2023-03-02京跟西海A+轮近亿美元2023-02-27仁景生物PreA+轮近亿元人民币2023-02-27Resa1.isTherapeutics种子轮100o万欧元2023-02-23AtomicA1.A轮3500万荚元2023-01-25ADARxPharmaceutica1.sBI轮4600万美元2023-01-20瑞吉生物Pre-B轮近亿元人民币2023-01-062024年获得5000万美元以上早期融资额的新找详细介绍请见第17-23页。近两年获得早期融资的多肽类疗法新锐公司列表公司名融资轮次融资金额融资时间RapafusynPharmaceutica1.sA轮28万美元7100万美元2024-06-20Vi1.yaA轮(含2022年完成5000万美元)2024-06-04蓝纳成B+轮3亿元人民币2024-04-25Insamo种子轮1200万美元2024-02-21Attra1.usB轮5600万美元2024-02-06星联肽Pre-A轮9000万元2024-01-26辐联科技B轮4730万美元2024-01-04Unnatura1.ProductsA轮32万荚元2023-12-19质肽生物B+轮近2亿元人民币2023-11-27ImaginePharmaA轮3250万荚元2023-10-31F1.ashpointTherapeutics种子轮IO(X)万美元2023-10-25MarianaOnco1.ogyB轮1.75亿美元2023-09-07CorteriaPharmaceuOcaIsA轮6500万欧元2023-09-07i2oTherapeuticsA轮4600万美元2023-08-28AscIepiXTherapeuticsA3轮100O万美元2023-07-26Fe1.danTherapeuticsB轮1650万荚元2023-06-13AriceumTherapeuticsA轮2275万欧元2023-04-18N11.ifePre-A轮数千万美元2023-04-17TeiturTrophiesA轮28万欧元2023-03-14呈元科技Pre-A轮数千万美元2023-03-13质肽生物B轮近亿元人民币2023-03-06EndevicaBioB轮100o万美元2023-01-19AethonTherapeuticsA轮3000万美元2023-01-09惠升生物A+轮5.8亿元人民币2023-01-042024年获得5000万美元以上早期融资额的新锐详细介绍请见第17-23页,AiysPharmaceutica1.sA1.ysPharmaceutica1.s由投资公司Medicxi和多位知名的皮肤病学和科学专家（其中包括诺贝尔奖得主CraigMeII。博士）共同创立，致力于重新定义皮肤病治疗的前景.A1.ys是由Medicxi将6家专注于皮肤适应症的生物科技公司结合而推出的.具有多种平台技术与研发管线。A1.ys已确认了目标疾疾中经过广泛验证的分子靶点，并对应开发不同分子类别的活性药物成分（AP1.）与多种鼓体策略（包括共价结合和专有递送方法.A1.ys目前正在推进10多个活跃项目，在研疗法有多款为寡核甘酸偶联药物，也包括复杂抗体'小分子'肽等，致力于在特应性皮炎、白痛风'斑秃和慢性自发性尊麻疹等适应症中取得突破。除了专注在这些领域外，AIyS的管线还包括具未竟医疗需求适应症的项目，例如肥大细胞增多症、皮肤T细胞淋巴解或肿揄治疗皮肤副作用的预防.凭借其尖端平台，具管线将可能迸一步增长.A1.ys于2024年2月获得1亿美元种子融资，用于免疫皮肤疾病领域当中创新疗法的开发，实现到2026年底前完成7至10项概念验证（POC）以及至少一个项目进入临床注册研究的目标。Exsi1.ioTherapeuticsExsi1.ioTherapeutics公司于2024年6月宣布走出隐匿模式，并完成8200万美元的A轮融资。Exsi1.io致力于开发基于自然界中可编程遗传元件的基因药物，用于治疗多种疾病，这些元件可以通过mRNA编码，它们链够精确地将新基因插入到细胞DNA中的安全位点，具有可生复给药的潜力.Exsi1.io的跨学科团队已经建立了一个药物发现和开发平台,结合预测性的计算机模型和传统实验，以发现和设计这些用于将治疗性基因整合到安全位点的元件。由于Exsi1.io的疗法使用mRNA编码,它们可以使用现有的脂质纳米颗粒(1.NP)平台进行递送.这些平台具有安全、高效'可扩展且成本效益高等多种特征，ComancheBiopharmaComancheBiopharma于2024年初宣布完成7500万美元的B轮融资.荻得资金将用于开发治疗先兆子痛(PreeCIamPSia)的RNAi疗法，其新闻稿指出，该疗法有里成为首款治疗这一疾病根本原因的疗法.先兆子痫是一种常见且严重的妊娠并发症，每年全球约有I(X)O万妇女受到影响.它可能导致母亲和婴儿出现严王并发症，包括多器官损伤,瘀病发作和早产。目前，唯一可停止先兆子痛进展的方法是提早分娩。先兆子痫的原因之前一直未得到澄清。ComanChe的科学创始人发现，患有先兆子痫的妇女血液中SFIr1.蛋白的水平过高。这种蛋白质由胎盘产生，水平过高时对母亲的血管造成严重损害,并妨蹲新血管的生长。过量产生的SF1.t1.及随之而来的血管损伤导致了先兆子痛的雉见母体症状。Comanche公司的主要RNAi候选药物CBP-4888由两种siRNA构成，花向胎盘产生的SF1.T1mRNA亚型。它通过流少胎盘产生的sF1.T1蛋白，降低母体血液中的sF1.T1蛋白水平.该公司计划使用B轮融资获得的资金，于今年晚些时候启动CBP-4888在妊娠先兆子痫患者中的略床研究，该公司最近已完成一项在育龄女性健康志愿者中进行的1期临床试船，基于SFIt1.的预测性诊断已经问世.2023年，FDA批准了一种血液检测，可以在出现症状之前预测严承的先兆子痛。这种诊断将成为ComanChe设计CBP4888临床试聆的重要工具，用于识别靶标蛋白水平升高的妊娠，排除那些有其他潸在疾病的妊娠.ScottJohnson博士是Comanche公司的首席执行官兼联合创始人，加入COmanChe之前，他是TheMedicinesCOmPany的联合创始人，并在19962009年担任该公司I事，负责评估该公司的长期全球战略以及创新产品的许可或收购，其中包括RNAi疗法indisira11oVi1.ya随君A1.PhaFo1.d等人工智能(AI)工具的出现，蛋白质的结构预测和设计成为最先受益的领域之一，该领域的重大突破正以“日新月异”的速度不断涌现。华盛顿大学蛋白质设计研究所所长DavidBaker教授带领团队一次又一次地颠覆蛋白设计的规则。2024年4月，Baker教授团队在顶尖学术杂志g科学上发表最新研究，其团队开发的人工智能平台能够系统性地生成近1500万个全新环肽，而且它们同有吸引人的药学特征.与抗体等生物制品相比，大环分子的分子量更小，可以口服使用，并且穿过细胞震靶向细胞内的蛋白。而与传统小分子相比，环状结构让大环分子更容易影响雷白质之间的相互作用，从而能向传统小分子药物和线性多肤难于靶向的纪点。这项研究在系统性地生成大环分子方面带来了突破。Baker教授指出，这】页研究揭示了发现具有更强疗效和选择性的大环分子药物的新方向。这家名为Vi1.ya的初创公司正是基于这篇论文中的核心技术，由8akcr教授联合创建，正在利用其平台专注于既往难以成药的治疗靶点。2024年6月，这家A1.大环类药物研发初创公司宣布完成了7100万美元的A轮扩展融资.ViIya的基础技术利用先进的计算方法，以原子级精度和增强的药物样属性设计新颍的环状大分子.而传统的发现方法依赖于随机筛查和临时慢来识别候选药物,仅探索了广阔的化学空间的一小部分，并常常产生药物动力学属性差的环状大分子药物。有了Vi1.ya的技术，该公司能够精确地针对那些仍然需要创新治疗方法的疾病部位进行疗法开发.VfcoTherapeuticsVicoTherapeutics是一家临床阶段的基因药物公司，专注于为患有严重神经系统疾病的患者开发ASORNA调节疗法，通过应用精密化学'针对遗传性神经系统疾病的作用机制，公司的研究平台能设计用途合适的ASo疗法。该公司的主要候选产品VO659目前正处于12a期临床开发阶段，用于治疗脊IS小脑共济失调3型（SCA3）和1型（SCA1.）以及亨廷顿病（HD）.据新闻稿报道，这是临床上用于靶向治疗由CAG重复扩增引起的9种已知多聚谷氨酰胺疾病的首个ASO药物，该公司于2024年初宣布完成60万美元B轮融资.此次融资将用于支持公司的整体运菅，包括推进正在进行的VO659格床12a期多中心、开放标签篮子试验，该试毅旨在评估轻度至中度SCA3、SCAI和早期HD患者鞘内注射多次递增剂量VO659的安全性和耐受性，首例患者于2023年4月接受给药。这笔融资还将有助于支持该公司进一步拓展其在其他遗传性神经疾病领域的产品管线.Attra1.usAttra1.us致力于开发变革性药物以改善系统性淀粉样变性患者的生活，于2024年2月宣布完成56万美元融资，所得款项将用于推进泛淀粉样蛋白去除(PAR)候选疗法的临床开发.Attra1.us开发的PAR疗法可直接结合并清除有毒淀物样蛋白，从而有可能治疗和逆转所有类型淀粉样变性疾病，有里同时针对单个患者的多种蛋白质病.其专科的淀酚标蛋白结合肽具有独特的结构，能够高度特异性地结合致病淀粉样蛋白沉积物上的多个位点，从而递送递送FC剌激沉积物的清除。该公司还在探索血脑屏障穿梭技术，以改善大脑渗透性.Attra1.us的领先候选疗法AT-02是PAR肱技术与IgGI抗体的融合蛋白，正在开发用于治疗系统性淀粉样变性(SA).AT)2能够以亚摩尔亲和力与ATTR和A1.淀粉样蛋臼结合，促进巨噬细胞介导的淀粉样蛋白吞遨作用,体内临床前数据显示，在人A1.淀粉样疡和系统性AA淀初样变性小鼠模型中，淀粉样蛋白显著版少。与未经治疗的动物相比，AT02治疗,患有进行性系统性AA淀粉样变性的小良，可将局部心脏淀粉样蛋白减少约50%,并最著减少肾和肝淀椀样蛋白和器官损伤，此次融资还有望用于支持泛淀粉样蛋白诊断显像剂1-124七VUZammde(iodie-124evuzamitide.AT-01)和社区筛查制剂AT-O5的临床开发，以及其他用于治疗神经退行性疾病的PAR治疗候选药物的临床前开发。昂拓生物(AmatarTherapeutics)昂拓生物是一家以反义核酸技术(siRNA和ASO)为核心的创新药企业，开发重大疾病和罕见病疔法，该公司创始团队包括在反义核酸药物领域的资深专家XuehaiUang博士、药物开发资深专家YanfengVVang博士,以及在RNA生物学'药物靶点和小核酸合成领域具有多年经验的团队。具中，Xuehai1.iang博士为该公司创始人兼首席执行官(CEO),YanfengWang博士为公司创始人兼首席运营官。根据昂拓生物新闻稿，该公司希望利用独有的技术平台，根据疾病发生的机理，通过下调或上调基因的表达，开发用于治疗肝靶向和肝外靶向的代谢类常见病以及严重罕见病的核酸药物.2024年4月，品拓生物宣布完成超5000万美元A轮融资，本轮募集资金将主要用于推进管线开发、加速临床试驶和建立中国地区业务.