医用透明质酸钠创面敷料注册审查指导原则2024.docx

在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式、适用范围等方面的异同。2 .适用范围和禁忌证2.1 适用范围2.1.1 应结合申报产品的二级产品类别描述申报产品的适用范围，如：二级产品类别为08的产品可描述为“通过在创面形成保护层，起物理屏障作用，用于非慢性创面及其周围皮肤的护理:如产品宣称其他的适用范围，应确保宣称的适用范围属于二类医疗器械的范畴，此外应与临床评价范围一致，并有充分的临床证据支持。2.1.2 明确目标用户及其操作或使用申报产品应当具备的技能/知识/培训。应明确申报产品是否为一次性使用，对于液体型及凝胶型开封后可多次使用的应予以说明。2.2 预期使用环境应明确申报产品使用场所要求，如医疗机构、家庭等，明确使用环境要求等.2.3 适用人群明确目标患者人群的信息。2.4 禁忌证应说明申报产品临床应用的禁忌证，明确说明申报产品不适宜应用的特定人群（如儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女、过敏体质人群）或特定情况等信息，如：对原材料过敏者禁用。3 .申报产品上市历史1.1.1 产品型号/规格及其划分说明应说明申报产品的型号/规格，明确产品型号/规格的划分说明。1.1.2 性能指标申报产品的性能指标建议包含以下几项（包括但不限于）：外观、装量（或尺寸、质量）、透明质酸歙的含量、粘度/粘度（如适用）、化学性能（如酸碱度、重金属等）、无菌（或微生物指标）等。如有配合使用的附件，如滴管、喷瓶等应制定相应要求。注册申请人如宣称其他技术参数和功能，应在产品技术要求中予以规定.1.1.3 检验方法申报产品的检验方法应根据性能指标制定，优先采用已颁布的标准或公认的校验方法。考虑到该类产品含有多种组成成分，产品中不同的成分可能对检验结果产生干扰，因此产品技术要求中采用的具体检验方法应经过验证，以保证检验结果的可靠性。如透明质酸钠含量的检验方法，应结合产品实际情况，采用适宜的方法。3.2 产品检验报告可提交注册申请人出具的自检报告或委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。若提交自检报告，应按照医疗器械自检管理规定的要求提供相关费料.3.3 同一注册单元内注册检验典型性产品确定原则及示例同一注册单元中所检验产品应能够代表注册单元内其他产品安全性和有效性。代表产品的确定可以通过比较同一注册单元内所有产品的结构组成、生产工艺、交付状态、性能指标等资料，说明其能够代表注册单元内其他产品的安全性和有效性。必要时提交不同型号规格产品的差异性检验报告。如非无菌提供的液体敷料类产品，西林瓶包装的产品和喷瓶包装的产品的重金属指标、微生物指标等应该分别进行检验。4.研究资料根据申报产品适用范围和技术特征，提供非临床研究综述，逐项描述所开展的研究，概述研究方法和研究结论。根据非临床研究综述，提供相应的研究资料，各项研究可通过实验室研究、文献研究等方式开展，一般应当包含研究方案、研究报告。4.1 原材料控制应明确原材料供应商、生产商、符合的标准或质量控制指标及要求，原材料应具有稳定的供货渠道以保证产品质量。对透明质酸钠进行修饰的，如改变活性基团等，应提交修饰后相关物理、化学、生物特性与透明质酸钠一致的相关支持性资料，确保产品属性和管理类别不发生变化。4.2 性能研究应当提供产品化学/材料表征、物理、性能指标及检验方法的确定依据、设计输入来源以及临床意义，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础.4.3 生物源材料的安全性研究原材料透明质酸钠主要由动物组织提取法或微生物发酵法制备，因其具有潜在的生物安全风险，应当提供相应生物安全性研究资料，可参考动物源性医疗器械注册技术审查指导原则（2017年修订版）开展相关研究或提供原材料供应商出具的生物安全性证明性资料。生物安全性研究费料应当包括：4.3.1 相应材料或物质的情况，组织、细胞和材料的获取、加工、保存、测试和处理过程。4.3.2 阐述来源，并说明生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性因子的工艺过程，提供有效性验证数据或相关资料。4.3.3 说明降低免疫原性物质的方法和/或工艺过程，提供质量控制指标与验证性试验数据或相关资料。4.3.4 支持生物源材料安全性的其他资料。4.4 生物学特性研究按照GB“16886.1医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知要求开展生物相容性评价，资料应当包括：4.4.1 描述产品所用材料及与患者接触性质，设计和生产过程中可能引入的污染物和残留物，设计和生产过程中可能产生的析出物（包括滤沥物和/或蒸发物）、降解产物、加工残留物，与医疗器械直接接触的包装材料等相关信息.4.4.2 描述申报产品的物理和/或化学信息并考虑材料表征（如适用），如器械的物理作用可能产生生物学风险，应当进行评价。4.4.3 生物学评价的策略、依据和方法。4.4.4 已有数据和结果的评价。4.4.5 选择或豁免生物学试验的理由和论证。4.4.6 完成生物学评价所需的其他数据。申报产品接触创面及其周围皮肤，属于表面接触器械。申请人如进行生物学试验，结合产品预期接触的部位以及产品宣称的累积使用时间，应参照GB/T16886.1-2022确定评价终点并开展生物学评价。说明书中规定的最长使用时间不应超出生物学评价时确定的累积接触时间。4.5 灭菌（除菌）工艺研究（如适用）以无菌形式提供的产品，应提交产品包装及灭菌（除菌）方法选择的依据，经过确认并进行常规控制.应考虑选用的灭菌（除菌）工艺是否会对透明质酸钠产生影响。注册申请人应开展以下方面的研究：451产品与灭菌（除菌）过程的适应性：应考察灭菌（除菌）方法等工艺过程对于产品的影响，如采用辐照方式灭菌的，应考虑灭菌后透明质酸钠含量及分子量等是否发生变化。452包装与灭菌过程的适应性，如所选灭菌方法是否会导致包装物的外观发生形变。4.5.3应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SA1.）,无菌保证水平（SA1.）应达到IO6,提供灭菌确认报告.应根据产品及包装情况选择适宜的灭菌方式。因环氧乙烷遇水后可形成有毒的乙二醇，影响产品性能，该方法不适用于含水的透明质酸钠创面敷料产品灭菌；采用辐照灭菌，可能会降低终产品中透明质酸钠的分子量及其分布，应选用适宜的参数进行灭菌确认，其他可采用湿热灭菌或无菌加工技术等。对采用无菌加工技术的，如过滤除菌，应明确除菌工艺（方法和参数）和保证水平，并提供确认报告。4.6 稳定性研究4.6.1 货架有效期应提供货架有效期研究资料，证明在货架有效期内，产品性能满足使用要求。注册申请人需在试验方案中设定检测项目、检测方法及判定标准。检测项目包括产品自身性能检测和包装系统性能检测两方面。实时稳定性试验结果是验证产品货架有效期的直接证据。当加速稳定性试验结果与其不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。对于非无菌形式提供的产品，开封后可以多次使用的，应对其开封后稳定性进行研究，以确认产品开封后，在实际使用条件下能够满足使用要求的最长存放时间，提供研究报告。产品以无菌和非无菌两种形式提供时，应分别进行有效期研究。对于同一注册单元内不同型号产品包装存在差异的（如同时包含西林瓶和PET瓶包装），还应考虑微生物屏障的差异，对于可能存在差异的，应分别验证。4.6.2 包装研究应提供包装研究资料，证明在生产企业规定的运输贮存条件下，运输和贮存过程中的环境条件（例如：震动、振动、温度、湿度、光线的波动）不会对产品的性能造成不利影响。注册申请人应提交最终成品包装的初始完整性和维持完整性的验证资料。对于在加速稳定性试验中可能导致产品变性而不适于选择加速稳定性试验研究其包装的情况，应以实时稳定性试验进行验证。包装研究资料应包括封口试验以及包装材料对灭菌的适应性研究。可依据GB/T19633系列标准对包装进行分析研究和评价。4.7 不可吸收性研究透明质酸轴是否能被吸收直接影响产品类别，按照二类医疗器械申报的透明质酸钠创面敷料产品应提供终产品不可被人体吸收的相关研究资料。4.8 注册申请人如宣称申报产品形成物理阻隔的保护层或具有成膜效果，应提供成膜性研究资料.4.9 对于申报产品组成成分中含有防腐剂的，需提交所添加防腐剂种类在其添加量下不发挥抗菌作用的研究资料或其他相关支持性资料。4.10 )其他资料注册申请人应基于申报产品的分类编码、适用范围等判定申报产品与免于临床评价医疗器械目录产品的等同性，经判定属于免于进行临床评价的产品的，应按照列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则提供相应资料，从基本原理、结构组成、性能、安全性、适用范围等方面，证明产品的安全有效性。(四)临床评价资料对于不符合免于临床评价医疗器械目录的产品，应按照医疗器械临床评价技术指导原则医疗器械临床试睑质量管理规范等要求提交临床评价资料。1 .同品种临床评价路径在满足注册法规要求的前提下，可按照医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则进行境内已上市同品种产品的对比、分析、评价，并按照医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则要求的项目和格式出具评价报告。2 .临床试验路径临床试验需按照医疗器械临床试验质量管理规范开展，提交完整的临床试验资料。临床试验的设计可参考医疗器械临床试验设计指导原则，根据注册申请人宣称的申报产品适用范围开展。（五）产品说明书和标签样稿产品说明书和标签的编写应符合医疗器械说明书和标签管理规定、YYZT0466.1和相关法规、规章、规范性文件、强制性标准的要求。说明书中关于产品性能特征的描述不应超过注册申请人提交的研究资料及产品技术要求，不得含有未经验证的夸大宣传的相关描述.应注意以下内容：1 .无菌形式提供的产品应当注明灭菌方式或除菌工艺、“无菌”等字样或符号；非无菌形式提供的产品应当注明微生物指标、“不适用于无菌操作的非慢性创面护理”"非无菌''字样或符号，防止临床误操作。2 .注明产品的组成成分，对产品所含成分过敏的患者，应有相应的警示。3 .使用前检查包装是否完好，如有破损，禁止使用。4 .应标明产品的货架有效期，严禁使用超过货架有效期的产品。5 .产品应注明建议使用周期、频次和使用方法。如产品开封后可多次使用，应明确根据验证资料确定的开封后最长使用期限。6 .使用中若出现红肿、疼痛或瘙痒等不适症状，请立即停止使用并清洗干净，必要时向医生咨询或及时就医。7.明确针对产品特点的特殊注意事项、警示信息、可能的不良事件及处理措施等，如：创面感染的患者不宜使用、不得用于慢性创面等。三、参考文献中华人民共和国国务院.医疗器械监督管理条例：中华人民共和国国务院令第739号ZJ.国家市场监督管理总局.医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监督管理总局令第47号Z.3国家药品监督管理局.医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式:国家药监局公告2021年第121号Z.4国家食品药品监督管理局.医疗器械注册单元划分指导原则:总局通告2017年第187号Z.5国家食品药品监督管理局.医疗器械分类目录:国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号Z.国家药品监督管理局.医用透明质酸钠产品管理类别:国家药监局公告2022年第103号Z.7国家药品监督管理局.医疗器械安全和性能基本原则清单:国家药监局公告2021年第121Z.8国家药品监督管理局.医疗器械产品技术要求编写指导原则:国家药监局通告2022年第8号Z.9国家药品监督管理局.医疗器械注册自检管理规定:国家药监局公告2021年第126号Z.10国家食品药品监督管理局.医疗器械生物学评价和审查指南:国家食品药品监督管理局通知2007年345号Z.国家药品监督管理局.列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则:国家药监局通告2021年第73号Z.12国家药品监督管理局.免于临床评价医疗器械目录：国家药监局通告2023年第33号Z.13国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则:国家药监局通告2021年第73Z.114国家食品药品监督管理局.医疗器械说明书和标签管理规定:国家食品药品监督管理总局令第6号Z.15GB15979-2(X)2,一次性使用卫生用品卫生标准S.16GB18278.1-2015,医疗保健产品灭菌湿热第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求S.17GB18280.1-2015,医疗保健产品灭菌辐射第1部分:医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求S.118GB1828022015,医疗保健产品灭菌辐射第2部分:建立灭菌剂量S.119GBT18280.3-2015,医疗保健产品灭菌辐射第3部分：剂量测量指南IS1.20GBT14233.1-2008,医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法SJ.121GBT1423322005,医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物学试验方法S.22GBT16886.1-2022,医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验S.23GBT16886.5-2017,医疗器械生物学评价第5部分:体外细胞毒性试验S.24GBT16886.10-2017,医疗器械生物学评价第10部分:刺激与皮肤致敬试验S.25GBT19633.1-2015,最终灭菌医疗器械包装第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求S.26GBT1963322020,最终灭菌医疗器械包装第2部分：成形、密封和装配过程的确认的要求S.27GBT42062-2022,医疗器械风险管理对医疗器械的应用IS1.28GB"42061-2022,医疗器械质量管理体系用于法规的要求S.29YYT0466.1-2016,医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分:通用要求S.30YYT0681.1-2018,无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南S.31YYT0698.2-2009,最终灭菌医疗器械包装材料第2部分：灭菌包裹材料要求和试验方法S.32YYT1627-2018,急性创面用敷贴、创贴通用要求S.33YYT1571-2017,组织工程医疗器械产品透明质酸钠ISJ.34中华人民共和国药典（2020版）S.附表产品主要危险（源）危险（源）可预见的事件序列危险（源）的形成因素可能的后果生物学危险（源）生物污染生产环境控制不严格.包装破损或使用时不规范造成生物污染；产品没有达到无菌或微生物指标的要求；开封后多次使用的产品未按开封后稳定性要求使用引起交叉感染不正确的配方（化学成分）未按照工艺要求配料造成毒性危害加工工艺生产加工过程控制不严格引入有害物质，引起患者感染或造成毒性危害环境污染生产环境污染产品，如外来的粉尘、微生物、其他杂质等引起交叉感染储存（如温度、涅度）或运行偏离预定的环境条件产品老化、无菌有效期缩短或开封后性能不能达到使用要求生物相容性采用不合格原辅材料引起使用者接触部位的过敏或刺激危险（源）可预见的事件序列危险（源）的形成因素可能的后果使用产品时未按照说明书中操作方法使用错误涂覆、贴敷或操作过程中破坏产品的完整性；未采取相应的护理或固定措施无法保证使用的安全性，导致无法达到满意的使用效果操作危险（源）忽视说明书中禁忌证、警示信息等内容超出产品的最长使用时间；开封后多次使用的产品再次使用前，未经过充分有效的验证、未按开封后稳定性要求使用、未在规定时间内使用引起使用者接触部位的过敏或刺激在限定环境下未正确选用合适的产品引起感染不正确的标签标记错误或不清晰、不全面，没有按照要求标记产品辨别错误信息危险（源）不正确的说明书；说明书上的注意事项、禁忌证不全缺少详细的使用方法、必要的警告说明（如未警示使用前检查产品包装状态）；开封后多次使用的产品未注明推荐开封后的储存条件或使用时间、使用要求；未正确区分一次性使用产品和开封后多次使用产品错误操作；无法保证使用安全有效性对医疗器械寿命终止缺少适当的标识未标识产品有效期或开封后多次使用（如适用）使用超出有效期的产品或超出最长开封稳定性时间的产品，或因成分性能变化而导致无法达到满意的使用效果；或引起交叉感染危险（源）可预见的事件序列危险（源）的形成因素可能的后果信息危险（源）不适当的产品包装（产品污染和/或降低性能）生产、运输和储存过程中导致包装破损；包装封口不严密；包装材料选择不适当；使用前未检查产品包装密封状态产品使用效果和有效期无法得到保证开封后多次使用产品使用时危害性警告不适当开封后多次使用产品，未说明保证产品开封稳定性的储存条件、没有标识推荐再次使用的操作方法和要求；开封后多次使用产品的标识不全或不易识别达不到使用效果，引起感染